Zanubrutinibin turvallisuus ja teho sekundaarisen trombosytopenian antifosfolipidioireyhtymän hoidossa
Zanubrutinibin tuleva, yksihaarainen ja avoin kliininen havainnointi antifosfolipidisyndrooman hoidossa sekundaarisen trombosytopenian kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Antifosfolipidisyndrooma (APS) on sairauskirje, jolle on tunnusomaista tromboosi ja/tai patologinen raskaus ja jolle on ominaista pysyvät antifosfolipidivasta-aineet (APL), jotka ovat positiivisia laboratoriotutkimuksissa. Trombosytopenian ilmaantuvuus APS-potilailla on 29,6 %. Trombosytopenia on yleensä lievä tai kohtalainen ilman kliinisiä oireita, ja verenvuodon riski on pieni. Useimpien potilaiden verihiutaleiden määrä on > 50 × 10^9/l. Jos APS:llä on vaikea trombosytopenia ja vaikea verenvuoto, sitä on erittäin vaikea hoitaa. Aiempien kirjallisuusraporttien mukaan joitakin potilaita hoidettiin hormoneilla, rituksimabilla ja immunosuppressantteilla. Verihiutaleiden määrä voi ilmeisesti lisääntyä, mutta niitä on helppo uusiutua ja niitä on vaikea ylläpitää. aPL ei selvästikään ole vähentynyt ja sitä on vaikea poistaa kokonaan. Tromboosia esiintyy edelleen joillakin potilailla, joilla on selvästi vähentynyt verihiutaleiden määrä. Trombopoietiinireseptoriagonistit lisäävät tromboosin riskiä, mikä on tällä hetkellä vaikea kohta hematologisessa hoidossa.
Bruton-tyrosiinikinaasi (BTK), joka on ei-reseptorityrosiinikinaasien Tec-perheen jäsen, ekspressoituu kaikissa hematopoieettisissa soluissa paitsi T-soluissa ja terminaalisissa erilaistuneissa plasmasoluissa. BTK on avainkinaasi BCR-signalointireitissä, joka säätelee B-solujen lisääntymistä, eloonjäämistä, erilaistumista ja sytokiinien ilmentymistä. BTK-estäjät voivat vaikuttaa autoimmuunisairauksiin (AID), joihin liittyy B-soluja ja ei-B-soluja, B-solureseptori-, Fc-reseptori- ja RANK-reseptorisignaalien kautta, kuten systeeminen lupus erythematosus (SLE), multippeliskleroosi (MS) ja nivelreuma (RA).
B-soluissa tapahtuvan aktiivisuutensa lisäksi BTK ilmentyy myös verihiutaleissa ja välittää solun pintareseptoriglykoproteiini VI:n (GPVI) signaalia. Uskotaan, että BTK/Tec-reitti voi vaikuttaa GP VI:n spesifiseen verihiutaleiden signaalin puutteeseen ja häiritä kollageenin adheesiota ja vWF-välitteistä verihiutaleiden aktivaatiota. BTK:lla on tärkeä rooli vWF-välitteisessä signaalitransduktiossa ja GPIb-riippuvaisessa tromboosissa in vivo. Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset ovat havainneet, että BTK-inhibiittorit voivat estää FcyRIIA:n stimuloimien verihiutaleiden aktivaation vasta-ainevälitteisen silloittumisen (indusoi verihiutaleiden aggregaation ja erittymisen) tai anti-CD9-vasta-aineen (vain verihiutaleiden aggregaation indusoimisen) kautta. Siksi BTK-estäjillä on tiettyjä antitromboottisia vaikutuksia samanaikaisesti. Tällä hetkellä ei ole vastaavaa raporttia BTK-estäjistä APS:n hoidossa ulkomailla. BTK-estäjät voivat säädellä B-solujen proliferaatiota, eloonjäämistä, erilaistumista ja sytokiinien ilmentymistä, vähentää vasta-aineiden muodostumista ja estää verihiutaleiden adheesiota ja verihiutaleiden aktivaatiota, joten niillä voi olla hyvä terapeuttinen vaikutus antifosfolipidioireyhtymään.
Siksi tutkijat suunnittelivat tämän kliinisen tutkimuksen tarjoamaan uuden hoitovaihtoehdon antifosfolipidioireyhtymän kliiniseen hoitoon ja sekundaariseen trombosytopeniaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yunfei Chen, MD
- Puhelinnumero: +8618502220788
- Sähköposti: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300020
- Rekrytointi
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yunfei Chen, MD
- Puhelinnumero: +86-22-23909009
- Sähköposti: chenyunfei@ihcams.ac.cn
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300020
- Rekrytointi
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lei Zhang, MD
- Puhelinnumero: +862223909240
- Sähköposti: zhanglei1@ihcams.ac.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, mies tai nainen；
- Antifosfolipidioireyhtymän diagnoosi
- Glukokortikoidihoidon epäonnistuminen aiemmin (parantava vaikutus ei pysy yllä tai toistuu tai sitä ei voida sietää); Ei voi valita muita toisen linjan hoitoja, kuten rituksimabia, syklosporiinia, syklofosfamidia jne.; Tai rituksimabi, syklosporiini ja muut hoidot ovat tehottomia, uusiutuvia tai sietämättömiä;
- Plt < 30×10^9/l；
- Maksan ja munuaisten toiminta, kuten ALT, AST, BUN, SCR < 1,5 × normaaliarvon yläraja, läpäisee fyysisen tutkimuksen;
- ECOG fyysisen tilan pisteet ≤ 2 pistettä；
- New York Society of Cardiac Functionin sydämen toiminta ≤ 2；
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Tärkeiden elinten hallitsemattomat perussairaudet, kuten pahanlaatuiset kasvaimet, maksan vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta ja muut sairaudet；
- HIV-positiivinen;
- Mukana hallitsematon aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C, sytomegalovirus, EB-virus ja kuppapositiivinen;
- johon liittyy laaja ja vakava verenvuoto, kuten verenvuoto, ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto jne.;
- Tällä hetkellä on sydänsairauksia, rytmihäiriöitä, jotka tarvitsevat hoitoa, tai verenpainetautia, joiden tutkijat arvioivat olevan huonosti hallinnassa;
- Potilaat, joilla on tromboottisia sairauksia, kuten uusi keuhkoembolia ja erilaisten arteriovenoosisten tromboosien epävakaat jaksot;
- Ne, jotka ovat aiemmin saaneet allogeenisen kantasolusiirron tai elinsiirron;
- Mielenterveysongelmista kärsivät potilaat, jotka eivät tavallisesti voi saada tietoon perustuvaa suostumusta ja suorittaa tutkimuksia ja seurantaa;
- Potilaat, joiden esitutkimuksen aiheuttamat toksisuusoireet eivät ole kadonneet;
- Muut vakavat sairaudet, jotka voivat rajoittaa koehenkilön osallistumista tähän kokeeseen (kuten diabetes; vakava sydämen vajaatoiminta; sydänlihaksen tukos tai epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana; mahahaava jne.);
- Potilaat, joilla on septikemia tai muu epäsäännöllinen vakava verenvuoto;
- Raskaana olevat naiset, epäillyt raskaudet (positiivinen raskaustesti ihmisen koriongonadotropiinille virtsassa seulonnassa) ja imettävillä potilailla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio (zanubrutinibi)
10 ilmoittautunutta potilasta otetaan ottamaan zanubrutinibia ilmoitetulla annoksella.
|
Aloitusannos on 80 mg/vrk. Jos hoito on tehoton 4 viikon jälkeen ja hyvän turvallisuuden edellytyksenä, tutkija arvioi, että annos tulee lisätä 80 mg:aan kahdesti vuorokaudessa tai suurempaan annokseen suun ylläpitoa varten. Suurin annos on 160 mg kahdesti vuorokaudessa. Zanubrutinibihoidon kesto on 24 viikkoa. Jos havaitaan sietämättömiä haittavaikutuksia, kuten vakava infektio, vakava verenvuoto, hematopenia, rytmihäiriö jne., tutkija voi pienentää zanubrutinibin annosta tai vetäytyä kliinisistä tutkimuksista tarpeen mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden verihiutaleiden määrä on ≥ 30 × 10^9/l ja 50 × 10^9/l viikolla 12 (päivä 85)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tarkkaile veren rutiininomaisen verihiutaleiden määrän muutoksia 12 viikon hoidon jälkeen ja laske koehenkilöiden osuus ja ajat ≥ 30 × 10^9/l ja 50 × 10^9/l.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pysyvä trombosyyttivaste kliinisesti merkitsevällä 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Vaste määritellään niiden potilaiden osuutena, joiden verihiutaleiden määrä on ≥ 50 × 109/l vähintään neljällä viimeisestä kuudesta käynnistä 24 viikon sisällä ilman pelastushoitoa.
|
24 viikkoa
|
|
Kliinisesti merkittävää verenvuotoa sairastavien osallistujien lukumäärä Maailman terveysjärjestön (WHO) verenvuotoasteikolla arvioituna.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
WHO:n verenvuotoasteikko mittaa verenvuodon vakavuutta seuraavilla asteikoilla: luokka 0 = ei verenvuotoa, luokka 1 = petekiat, luokka 2 = lievä verenhukka, luokka 3 = suuri verenhukka ja luokka 4 = heikentävä verenhukka.
|
24 viikkoa
|
|
Haittavaikutusten esiintyminen hoidon aikana (AE/SAE), hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TRAE) ja vakavat haittatapahtumat (TRSAE)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Haittavaikutusten esiintyminen hoidon aikana (AE/SAE), hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TRAE) ja vakavat haittatapahtumat (TRSAE)
|
24 viikkoa
|
|
Arvioi tromboosin esiintyminen hoidon aikana
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Arvioi tromboosin esiintyminen hoidon aikana
|
24 viikkoa
|
|
Antifosfolipidivasta-ainetitteri
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Fosfolipidivasta-ainetitterin seuranta hoidon aikana kaikilla osallistujilla.
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sytopenia
- Patologiset prosessit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Sairaus
- Hematologiset sairaudet
- Verihiutaleiden häiriöt
- Oireyhtymä
- Trombosytopenia
- Antifosfolipidisyndrooma
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Zanubrutinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT2021048
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .