Bezpieczeństwo i skuteczność zanubrutynibu w leczeniu zespołu antyfosfolipidowego z wtórną trombocytopenią
Prospektywna, jednoramienna i otwarta obserwacja kliniczna zanubrutynibu w leczeniu zespołu antyfosfolipidowego z wtórną trombocytopenią
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zespół antyfosfolipidowy (APS) to spektrum chorób charakteryzujące się zakrzepicą i/lub patologiczną ciążą, charakteryzujące się przetrwałymi przeciwciałami antyfosfolipidowymi (APL) dodatnimi w badaniu laboratoryjnym. Częstość występowania małopłytkowości u pacjentów z APS wynosi 29,6%. Małopłytkowość jest zwykle łagodna lub umiarkowana, bez objawów klinicznych, a ryzyko krwawienia jest niewielkie. Liczba płytek krwi u większości pacjentów wynosi > 50 × 10^9/l. Jeśli APS ma ciężką małopłytkowość i ciężkie krwawienie, leczenie jest bardzo trudne. Według wcześniejszych doniesień literaturowych, niektórzy pacjenci byli leczeni hormonami, rytuksymabem i lekami immunosupresyjnymi. Płytki krwi mogą być oczywiście zwiększone, ale łatwo ulegają nawrotom i są trudne do utrzymania. aPL nie jest oczywiście zmniejszona i trudna do całkowitego wyeliminowania. Zakrzepica nadal występuje u niektórych pacjentów z wyraźnie zmniejszoną liczbą płytek krwi. Agoniści receptora trombopoetyny zwiększają ryzyko wystąpienia zakrzepicy, która jest obecnie trudnym punktem w leczeniu hematologicznym.
Kinaza tyrozynowa Brutona (BTK), członek rodziny Tec niereceptorowych kinaz tyrozynowych, ulega ekspresji we wszystkich komórkach hematopoetycznych z wyjątkiem limfocytów T i terminalnie zróżnicowanych komórek plazmatycznych. BTK jest kluczową kinazą w szlaku sygnałowym BCR, który reguluje proliferację, przeżycie, różnicowanie i ekspresję cytokin komórek B. Inhibitory BTK mogą wpływać na choroby autoimmunologiczne (AID) obejmujące komórki B i komórki inne niż B poprzez sygnały receptora komórek B, receptora Fc i receptora RANK, takie jak toczeń rumieniowaty układowy (SLE), stwardnienie rozsiane (MS) i reumatoidalne zapalenie stawów (RZS).
Poza aktywnością w limfocytach B, BTK ulega również ekspresji w płytkach krwi i pośredniczy w przekazywaniu sygnału glikoproteiny VI (GPVI) na powierzchni komórki. Uważa się, że szlak BTK/Tec może wpływać na niedobór sygnału płytkowego swoistego dla GP VI i zakłócać adhezję kolagenu oraz aktywację płytek za pośrednictwem vWF. BTK odgrywa ważną rolę w transdukcji sygnału za pośrednictwem vWF i zakrzepicy zależnej od GPIb in vivo. Co więcej, ostatnie badania wykazały, że inhibitory BTK mogą blokować aktywację płytek stymulowanych przez FcγRIIA poprzez sieciowanie za pośrednictwem przeciwciał (indukujące agregację i wydzielanie płytek) lub przeciwciało anty-CD9 (indukujące tylko agregację płytek). Dlatego inhibitory BTK mają jednocześnie pewne działanie przeciwzakrzepowe. Obecnie nie ma powiązanego doniesienia na temat inhibitora BTK w leczeniu APS za granicą. Inhibitory BTK mogą regulować proliferację, przeżycie, różnicowanie i ekspresję cytokin limfocytów B, zmniejszać tworzenie przeciwciał oraz hamować adhezję i aktywację płytek krwi, więc mogą mieć dobry efekt terapeutyczny w zespole antyfosfolipidowym.
Dlatego badacze zaprojektowali to badanie kliniczne, aby zapewnić nową opcję leczenia klinicznego zespołu antyfosfolipidowego z wtórną trombocytopenią.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yunfei Chen, MD
- Numer telefonu: +8618502220788
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Chiny, 300020
- Rekrutacyjny
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
Kontakt:
- Yunfei Chen, MD
- Numer telefonu: +86-22-23909009
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
-
Tianjin, Tianjin, Chiny, 300020
- Rekrutacyjny
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Kontakt:
- Lei Zhang, MD
- Numer telefonu: +862223909240
- E-mail: zhanglei1@ihcams.ac.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 lat i więcej, mężczyzna lub kobieta;
- Diagnostyka zespołu antyfosfolipidowego;
- Brak leczenia glikokortykosteroidami w przeszłości (efekt leczniczy nie może być utrzymany, nawraca lub nie może być tolerowany); nie może wybrać innego leczenia drugiego rzutu, takiego jak rytuksymab, cyklosporyna, cyklofosfamid itp.; Lub rytuksymab, cyklosporyna i inne terapie są nieskuteczne, powodują nawroty lub są nie do zniesienia;
- Plt < 30×10^9/L;
- Czynność wątroby i nerek, taka jak ALT, AST, BUN, SCR < 1,5 × górna granica normy, pozytywny wynik badania przedmiotowego;
- Ocena stanu fizycznego ECOG ≤ 2 punkty;
- Czynność serca według New York Society of Cardiac Function ≤ 2;
- Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Niekontrolowane pierwotne choroby ważnych narządów, takie jak nowotwory złośliwe, niewydolność wątroby, niewydolność serca, niewydolność nerek i inne choroby;
- HIV pozytywny;
- Towarzyszy niekontrolowana aktywna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, wirus cytomegalii, wirus EB i kiła dodatnia;
- Towarzyszy rozległe i ciężkie krwawienie, takie jak krwioplucie, krwotok z górnego odcinka przewodu pokarmowego, krwotok śródczaszkowy itp.;
- Obecnie istnieją choroby serca, arytmie wymagające leczenia lub nadciśnienie, które zdaniem naukowców jest słabo kontrolowane;
- Pacjenci z chorobami zakrzepowymi, takimi jak nowa zatorowość płucna i niestabilny okres różnych zakrzepic tętniczo-żylnych;
- Osoby, które w przeszłości przeszły allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu;
- Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, którzy normalnie nie mogą uzyskać świadomej zgody i przeprowadzić badań i obserwacji;
- Pacjenci, u których nie ustąpiły objawy toksyczne wywołane leczeniem przedprocesowym;
- Inne poważne choroby, które mogą ograniczać udział uczestnika w tym teście (takie jak cukrzyca, ciężka niewydolność serca, niedrożność mięśnia sercowego lub niestabilna arytmia lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy; wrzód żołądka itp.);
- Pacjenci z posocznicą lub innym nieregularnym ciężkim krwawieniem;
- Kobiety w ciąży, z podejrzeniem ciąży (dodatni wynik testu ciążowego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w moczu podczas badania przesiewowego) oraz pacjentki w okresie laktacji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Interwencja ( zanubrutynib )
10 zapisanych pacjentów jest odbieranych w celu przyjęcia zanubrutynibu we wskazanej dawce.
|
Dawka początkowa to 80 mg/dobę. Jeśli leczenie okaże się nieskuteczne po 4 tygodniach i pod warunkiem dobrego bezpieczeństwa, badacz oceni, że należy dodać dawkę do 80 mg dwa razy dziennie lub wyższą dawkę do utrzymania jamy ustnej. Maksymalna dawka wynosi 160 mg dwa razy dziennie. Czas trwania zanubrutynibu wynosi 24 tygodnie. W przypadku niemożliwych do zniesienia działań niepożądanych, takich jak ciężka infekcja, ciężkie krwawienie, hematopenia, arytmia itp., badacz może odpowiednio zmniejszyć dawkę zanubrutynibu lub wycofać się z badań klinicznych.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z liczbą płytek krwi ≥ 30 × 10^9/l i 50 × 10^9/l w 12. tygodniu (dzień 85.)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Obserwować zmiany rutynowej liczby płytek krwi po 12 tygodniach leczenia i obliczyć proporcje i czasy badanych ≥ 30 × 10^9/L i 50 × 10^9/L.
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Trwała odpowiedź płytek krwi o znaczeniu klinicznym po 24 tygodniach
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Odpowiedź zdefiniowana jako odsetek pacjentów z liczbą płytek krwi ≥ 50 × 109/l podczas co najmniej 4 z ostatnich 6 wizyt w ciągu 24 tygodni bez leczenia ratunkowego.
|
24 tygodnie
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnym krwawieniem oceniana za pomocą skali krwawień Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Skala krwawienia WHO jest miarą ciężkości krwawienia z następującymi stopniami: stopień 0 = brak krwawienia, stopień 1 = wybroczyny, stopień 2 = niewielka utrata krwi, stopień 3 = duża utrata krwi, stopień 4 = wyniszczająca utrata krwi.
|
24 tygodnie
|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych w trakcie leczenia (AE/SAE), zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TRAE) oraz poważnych zdarzeń niepożądanych (TRSAE)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych w trakcie leczenia (AE/SAE), zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TRAE) oraz poważnych zdarzeń niepożądanych (TRSAE)
|
24 tygodnie
|
|
Oceń występowanie zakrzepicy podczas leczenia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Oceń występowanie zakrzepicy podczas leczenia
|
24 tygodnie
|
|
Miano przeciwciał antyfosfolipidowych
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Monitorowanie miana przeciwciał antyfosfolipidowych podczas leczenia u wszystkich uczestników.
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Cytopenia
- Procesy patologiczne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroba
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia płytek krwi
- Zespół
- Małopłytkowość
- Zespół antyfosfolipidowy
- Inhibitory kinazy tyrozynowej
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory kinazy białkowej
- Zanubrutynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- IIT2021048
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .