Seguridad y eficacia de zanubrutinib en el tratamiento del síndrome antifosfolípido con trombocitopenia secundaria
Observación clínica prospectiva, abierta y de un solo brazo de zanubrutinib en el tratamiento del síndrome antifosfolípido con trombocitopenia secundaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome antifosfolípido (SAF) es un espectro de enfermedad caracterizado por trombosis y/o embarazo patológico, y caracterizado por anticuerpos antifosfolípidos (APL) persistentemente positivos en el examen de laboratorio. La incidencia de trombocitopenia en pacientes con SAF es del 29,6%. La trombocitopenia suele ser de leve a moderada sin manifestaciones clínicas y el riesgo de hemorragia es bajo. El recuento de plaquetas de la mayoría de los pacientes es > 50 × 10^9/L. Si APS tiene trombocitopenia severa y sangrado severo, es muy difícil tratarlo. Según reportes previos de la literatura, algunos pacientes fueron tratados con hormonas, rituximab e inmunosupresores. Obviamente, las plaquetas se pueden aumentar, pero son fáciles de recaer y difíciles de mantener. aPL no está obviamente disminuido y es difícil eliminarlo por completo. La trombosis todavía ocurre en algunos pacientes con plaquetas obviamente disminuidas. Los agonistas de los receptores de trombopoyetina aumentan el riesgo de trombosis, que es un punto difícil en el tratamiento de hematología en la actualidad.
La tirosina quinasa de Bruton (BTK), un miembro de la familia Tec de tirosina quinasas no receptoras, se expresa en todas las células hematopoyéticas excepto en las células T y en las células plasmáticas diferenciadas terminales. BTK es una quinasa clave en la vía de señalización de BCR, que regula la proliferación, supervivencia, diferenciación y expresión de citoquinas de las células B. Los inhibidores de BTK pueden afectar enfermedades autoinmunes (AID) que involucran células B y células no B a través del receptor de células B, el receptor Fc y las señales del receptor RANK, como el lupus eritematoso sistémico (SLE), la esclerosis múltiple (MS) y la artritis reumatoide (AR).
Además de su actividad en las células B, la BTK también se expresa en las plaquetas y media la señal del receptor de la glicoproteína VI de la superficie celular (GPVI). Se cree que la vía BTK/Tec puede afectar la deficiencia de señal plaquetaria específica de GP VI e interferir con la adhesión de colágeno y la activación plaquetaria mediada por vWF. BTK juega un papel importante en la transducción de señales mediada por vWF y la trombosis dependiente de GPIb in vivo. Además, estudios recientes han encontrado que los inhibidores de BTK pueden bloquear la activación de las plaquetas estimuladas por FcγRIIA a través de la reticulación mediada por anticuerpos (que inducen la agregación y secreción de plaquetas) o anticuerpos anti-CD9 (que solo inducen la agregación de plaquetas). Por lo tanto, los inhibidores de BTK tienen ciertos efectos antitrombóticos al mismo tiempo. En la actualidad, no existe un informe relacionado sobre el inhibidor de BTK en el tratamiento de APS en el extranjero. Los inhibidores de BTK pueden regular la proliferación, supervivencia, diferenciación y expresión de citocinas de las células B, reducir la formación de anticuerpos e inhibir la adhesión y la activación plaquetarias, por lo que pueden tener un buen efecto terapéutico sobre el síndrome antifosfolípido.
Por lo tanto, los investigadores diseñaron este ensayo clínico para brindar una nueva opción de tratamiento para el tratamiento clínico del síndrome antifosfolípido con trombocitopenia secundaria.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yunfei Chen, MD
- Número de teléfono: +8618502220788
- Correo electrónico: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Ubicaciones de estudio
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Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300020
- Reclutamiento
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
Contacto:
- Yunfei Chen, MD
- Número de teléfono: +86-22-23909009
- Correo electrónico: chenyunfei@ihcams.ac.cn
-
Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300020
- Reclutamiento
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Contacto:
- Lei Zhang, MD
- Número de teléfono: +862223909240
- Correo electrónico: zhanglei1@ihcams.ac.cn
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayor de 18 años, hombre o mujer;
- Diagnóstico del síndrome antifosfolípido;
- No haber recibido tratamiento con glucocorticoides en el pasado (el efecto curativo no se puede mantener, o recurre, o no se puede tolerar); No puede elegir otro tratamiento de segunda línea, como rituximab, ciclosporina, ciclofosfamida, etc.; O rituximab, ciclosporina y otros tratamientos son ineficaces, recidivantes o intolerables;
- Plt < 30×10^9/L;
- Función hepática y renal, como ALT, AST, BUN, SCR < 1,5 × límite superior del valor normal, examen físico aprobado;
- Puntuación de estado físico ECOG ≤ 2 puntos;
- Función cardíaca de la Sociedad de Función Cardíaca de Nueva York ≤ 2;
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado.
Criterio de exclusión:
- Enfermedades primarias incontrolables de órganos importantes, como tumores malignos, insuficiencia hepática, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal y otras enfermedades;
- VIH positivo;
- Acompañado de infección activa incontrolable, incluyendo hepatitis B, hepatitis C, citomegalovirus, virus EB y sífilis positivo;
- Acompañado de sangrado extenso y severo, como hemoptisis, hemorragia digestiva alta, hemorragia intracraneal, etc.;
- En la actualidad, existen enfermedades del corazón, arritmias que necesitan tratamiento o hipertensión que los investigadores juzgan mal controlada;
- Pacientes con enfermedades trombóticas como embolia pulmonar nueva y período inestable de diversas trombosis arteriovenosas;
- Quienes hayan recibido un alotrasplante de células madre o un trasplante de órganos en el pasado;
- Pacientes con trastornos mentales que normalmente no pueden obtener el consentimiento informado y realizar ensayos y seguimiento;
- Pacientes cuyos síntomas tóxicos causados por el tratamiento previo al juicio no hayan desaparecido;
- Otras enfermedades graves que puedan limitar la participación del sujeto en esta prueba (como diabetes, insuficiencia cardíaca grave, obstrucción miocárdica o arritmia inestable o angina de pecho inestable en los últimos 6 meses, úlcera gástrica, etc.);
- Pacientes con septicemia u otro sangrado grave irregular;
- Mujeres embarazadas, embarazos sospechosos (prueba de embarazo positiva para gonadotropina coriónica humana en orina en la selección) y pacientes lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención ( zanubrutinib)
Se recogen 10 pacientes inscritos para tomar zanubrutinib a la dosis indicada.
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La dosis inicial es de 80 mg/día. Si el tratamiento es ineficaz después de 4 semanas, y bajo condiciones de buena seguridad, el investigador juzgará que la dosis debe agregarse a 80 mg dos veces al día, o una dosis más alta para el mantenimiento oral. La dosis máxima es de 160 mg dos veces al día. La duración de zanubrutinib es de 24 semanas. En caso de reacciones adversas intolerables, como infección grave, hemorragia grave, hematopenia, arritmia, etc., el investigador puede reducir la dosis de zanubrutinib o retirarse de los ensayos clínicos, según corresponda.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos con un recuento de plaquetas ≥ 30 × 10^9/L y 50 × 10^9/L en la semana 12 (Día 85)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Observe los cambios en el recuento de plaquetas de rutina en sangre después de 12 semanas de tratamiento y calcule la proporción y los tiempos de sujetos ≥ 30 × 10 ^ 9/L y 50 × 10 ^ 9/L.
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta plaquetaria persistente con significación clínica a las 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Respuesta definida como la proporción de sujetos con recuento de plaquetas ≥ 50 × 109/L en al menos 4 de las últimas 6 visitas dentro de las 24 semanas sin tratamiento de rescate.
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24 semanas
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Número de participantes con hemorragia clínicamente significativa evaluada mediante la escala de hemorragia de la organización mundial de la salud (OMS).
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La escala de sangrado de la OMS es una medida de la gravedad del sangrado con los siguientes grados: grado 0 = sin sangrado, grado 1 = petequias, grado 2 = pérdida de sangre leve, grado 3 = pérdida de sangre importante y grado 4 = pérdida de sangre debilitante.
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24 semanas
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La aparición de eventos adversos durante el tratamiento (AE/SAE), eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) y eventos adversos graves (TRSAE)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La aparición de eventos adversos durante el tratamiento (AE/SAE), eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) y eventos adversos graves (TRSAE)
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24 semanas
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Evaluar la aparición de trombosis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Evaluar la aparición de trombosis durante el tratamiento
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24 semanas
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Título de anticuerpos antifosfolípidos
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Monitorear el título de anticuerpos antifosfolípidos durante el tratamiento en todos los participantes.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lei Zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedad
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Síndrome
- Trombocitopenia
- Síndrome Antifosfolípido
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Zanubrutinib
Otros números de identificación del estudio
- IIT2021048-EC-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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