이차성 혈소판감소증을 동반한 항인지질증후군 치료에서 자누브루티닙의 안전성 및 유효성
속발성 혈소판 감소증을 동반한 항인지질 증후군의 치료에서 Zanubrutinib의 전향적, 단일 팔 및 개방 임상 관찰
연구 개요
상세 설명
항인지질항체 증후군(APS)은 혈전증 및/또는 병적 임신을 특징으로 하는 질병 스펙트럼이며 실험실 검사에서 지속적인 항인지질항체(APL) 양성을 특징으로 합니다. APS 환자의 혈소판 감소증 발병률은 29.6%입니다. 혈소판 감소증은 일반적으로 임상 증상 없이 경미하거나 중등도이며 출혈 위험이 낮습니다. 대부분의 환자의 혈소판 수는 > 50 × 10^9/L입니다. APS는 중증 혈소판감소증과 심한 출혈이 있는 경우 치료가 매우 어렵습니다. 이전 문헌 보고에 따르면, 일부 환자는 호르몬, 리툭시맙 및 면역억제제로 치료를 받았습니다. 혈소판은 분명히 증가할 수 있지만 재발하기 쉽고 유지하기 어렵습니다. aPL은 뚜렷하게 감소하지 않으며 완전히 제거하기 어렵습니다. 혈전증은 명백하게 혈소판이 감소된 일부 환자에서 여전히 발생합니다. 트롬보포이에틴 수용체 작용제는 현재 혈액학 치료에서 어려운 점인 혈전증의 위험을 증가시킵니다.
비수용체 티로신 키나아제의 Tec 계열 구성원인 Bruton 티로신 키나아제(BTK)는 T 세포 및 말단 분화 형질 세포를 제외한 모든 조혈 세포에서 발현됩니다. BTK는 B 세포 증식, 생존, 분화 및 사이토카인 발현을 조절하는 BCR 신호 전달 경로의 핵심 키나아제입니다. BTK 억제제는 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 다발성 경화증(MS) 및 류마티스 관절염(RA)과 같은 B 세포 수용체, Fc 수용체 및 RANK 수용체 신호를 통해 B 세포 및 비-B 세포와 관련된 자가면역 질환(AID)에 영향을 미칠 수 있습니다.
B 세포에서의 활성 외에도 BTK는 혈소판에서도 발현되며 세포 표면 수용체 당단백질 VI(GPVI)의 신호를 매개합니다. BTK/Tec 경로는 GP VI 특정 혈소판 신호 결핍에 영향을 미치고 콜라겐 부착 및 vWF 매개 혈소판 활성화를 방해할 수 있는 것으로 여겨집니다. BTK는 생체 내에서 vWF 매개 신호 전달 및 GPIb 의존성 혈전증에서 중요한 역할을 합니다. 또한, 최근 연구에서는 BTK 억제제가 항체 매개 가교(혈소판 응집 및 분비 유도) 또는 항-CD9 항체(혈소판 응집만 유도)를 통해 FcγRIIA에 의해 자극된 혈소판의 활성화를 차단할 수 있음을 발견했습니다. 따라서 BTK 억제제는 특정 항혈전 효과를 동시에 가지고 있습니다. 현재 해외 APS 치료에서 BTK 억제제에 대한 관련 보고는 없다. BTK 억제제는 B 세포 증식, 생존, 분화 및 사이토카인 발현을 조절하고, 항체 형성을 감소시키고, 혈소판 부착 및 혈소판 활성화를 억제할 수 있으므로 항인지질 증후군에 좋은 치료 효과를 나타낼 수 있습니다.
따라서 연구자들은 속발성 혈소판 감소증이 있는 항인지질 증후군의 임상 치료를 위한 새로운 치료 옵션을 제공하기 위해 이 임상 시험을 설계했습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yunfei Chen, MD
- 전화번호: +8618502220788
- 이메일: chenyunfei@ihcams.ac.cn
연구 장소
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300020
- 모병
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
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연락하다:
- Yunfei Chen, MD
- 전화번호: +86-22-23909009
- 이메일: chenyunfei@ihcams.ac.cn
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300020
- 모병
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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연락하다:
- Lei Zhang, MD
- 전화번호: +862223909240
- 이메일: zhanglei1@ihcams.ac.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상 남녀
- 항인지질 증후군의 진단;
- 과거에 글루코코르티코이드 치료를 받지 못한 경우(치유 효과가 지속되지 않거나 재발하거나 견딜 수 없음), 리툭시맙, 사이클로스포린, 사이클로포스파마이드 등 다른 2차 치료제 선택 불가; 또는 리툭시맙, 사이클로스포린 및 기타 치료법이 효과가 없거나 재발하거나 참을 수 없습니다.
- Plt < 30×10^9/L;
- 간 및 신장 기능, 예를 들어 ALT, AST, BUN, SCR < 1.5 × 정상 상한치, 신체 검사 통과;
- ECOG 신체 상태 점수 ≤ 2점；
- New York Society of Cardiac Function ≤ 2의 심장 기능;
- 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서.
제외 기준:
- 악성 종양, 간부전, 심부전, 신부전 및 기타 질병과 같은 중요 기관의 제어 불가능한 원발성 질병;
- HIV 양성;
- B형 간염, C형 간염, 사이토메갈로바이러스, EB 바이러스 및 매독 양성을 포함하는 제어할 수 없는 활동성 감염이 동반됨;
- 객혈, 상부위장관출혈, 두개내출혈 등 광범위하고 심한 출혈을 동반한 경우
- 현재, 심장병, 치료가 필요한 부정맥 또는 연구자들이 제대로 조절되지 않는다고 판단하는 고혈압이 있습니다.
- 새로운 폐색전증 및 다양한 동정맥 혈전증의 불안정 기간과 같은 혈전성 질환을 가진 환자;
- 과거에 동종 줄기세포 이식 또는 장기이식을 받은 적이 있는 자
- 일반적으로 정보에 입각한 동의를 얻을 수 없고 시험 및 후속 조치를 수행할 수 없는 정신 장애가 있는 환자
- 2. 전시험치료로 인한 독성증상이 사라지지 아니한 환자
- 이 시험에 피험자의 참여를 제한할 수 있는 기타 심각한 질병(당뇨병, 중증 심부전, 최근 6개월 동안의 심근 폐쇄 또는 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증, 위궤양 등);
- 패혈증 또는 기타 불규칙한 심한 출혈이 있는 환자
- 임신부, 임신 의심자(선별검사 시 소변에서 인간 융모막 성선 자극 호르몬에 대한 양성 임신 테스트) 및 수유 중인 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개입(자누브루티닙)
10명의 등록된 환자가 지정된 용량으로 자누브루티닙을 복용하기 위해 픽업됩니다.
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초기 용량은 80mg/일입니다. 4주 후에도 치료가 효과가 없고 안전성이 좋은 조건에서 80mg/일 2회 또는 구강 유지를 위해 더 높은 용량을 추가하는 것으로 연구자가 판단할 것입니다. 최대 용량은 1일 2회 160mg이다. 자누브루티닙의 투여 기간은 24주입니다. 중증 감염, 중증 출혈, 혈감소증, 부정맥 등과 같은 견딜 수 없는 이상반응의 경우, 시험자는 자누브루티닙의 용량을 감량하거나 적절하게 임상시험을 중단할 수 있다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주차(85일차)에 혈소판수가 ≥ 30 × 10^9/L 및 50×10^9/L인 대상자의 비율
기간: 12주
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치료 12주 후 혈액 일상적인 혈소판 수의 변화를 관찰하고 피험자가 ≥ 30 × 10^9/L 및 50 × 10^9/L인 비율과 시간을 계산합니다.
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주째 임상적 의미가 있는 지속적인 혈소판 반응
기간: 24주
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반응은 구제 치료 없이 24주 이내에 마지막 6번의 방문 중 적어도 4번의 방문에서 혈소판 수가 ≥ 50 × 109/L인 피험자의 비율로 정의됩니다.
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24주
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세계보건기구(WHO) 출혈 척도를 사용하여 평가한 임상적으로 유의미한 출혈이 있는 참가자 수.
기간: 24주
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WHO 출혈 척도는 다음 등급으로 출혈 중증도를 측정합니다: 등급 0 = 출혈 없음, 등급 1= 점상출혈, 등급 2= 가벼운 출혈, 등급 3 = 총 출혈, 등급 4 = 쇠약성 출혈.
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24주
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치료 중 부작용 발생(AE/SAE), 치료 관련 부작용(TRAE) 및 심각한 부작용(TRSAE)
기간: 24주
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치료 중 부작용 발생(AE/SAE), 치료 관련 부작용(TRAE) 및 심각한 부작용(TRSAE)
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24주
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치료 중 혈전증 발생 평가
기간: 24주
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치료 중 혈전증 발생 평가
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24주
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항인지질 항체 역가
기간: 24주
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모든 참가자의 치료 중 항인지질 항체 역가를 모니터링합니다.
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24주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Lei Zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IIT2021048-EC-1
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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자누브루티닙에 대한 임상 시험
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Sun Yat-sen University모병
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Ruijin HospitalThe First Affiliated Hospital of Nanchang University; Qilu Hospital of Shandong University 그리고 다른 협력자들모병