Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av Zanubrutinib i behandling av antifosfolipidsyndrom med sekundær trombocytopeni

20. februar 2025 oppdatert av: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Prospektiv, enkeltarm og åpen klinisk observasjon av Zanubrutinib i behandling av antifosfolipidsyndrom med sekundær trombocytopeni

For å evaluere sikkerheten og effekten av zanubrutinib ved behandling av antifosfolipidsyndrom med sekundær trombocytopeni hos 10 pasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Antifosfolipidsyndrom (APS) er et sykdomsspekter preget av trombose og/eller patologisk graviditet, og karakterisert ved vedvarende antifosfolipidantistoffer (APL) positive ved laboratorieundersøkelse. Forekomsten av trombocytopeni hos APS-pasienter er 29,6 %. Trombocytopeni er vanligvis mild til moderat uten kliniske manifestasjoner, og risikoen for blødning er lav. Blodplateantallet hos de fleste pasienter er > 50 × 10^9/L. Hvis APS har alvorlig trombocytopeni og alvorlig blødning, er det svært vanskelig å behandle det. I følge tidligere litteraturrapporter ble noen pasienter behandlet med hormoner, rituximab og immundempende midler. Blodplater kan åpenbart økes, men de er lette å få tilbakefall og vanskelige å vedlikeholde. aPL er ikke åpenbart redusert og vanskelig å bli fullstendig eliminert. Trombose forekommer fortsatt hos noen pasienter med åpenbart reduserte blodplater. Trombopoietinreseptoragonister øker risikoen for trombose, som er et vanskelig punkt i hematologisk behandling for tiden.

Bruton tyrosinkinase (BTK), et medlem av Tec-familien av ikke-reseptor-tyrosinkinaser, uttrykkes i alle hematopoietiske celler unntatt T-celler og terminale differensierte plasmaceller. BTK er en nøkkelkinase i BCR-signalveien, som regulerer B-celleproliferasjon, overlevelse, differensiering og cytokinekspresjon. BTK-hemmere kan påvirke autoimmune sykdommer (AID) som involverer B-celler og ikke-B-celler gjennom B-cellereseptor-, Fc-reseptor- og RANK-reseptorsignaler, slik som systemisk lupus erythematosus (SLE), multippel sklerose (MS) og revmatoid artritt (RA).

Foruten sin aktivitet i B-celler, uttrykkes BTK også i blodplater og medierer signalet til celleoverflatereseptorglykoprotein VI (GPVI). Det antas at BTK/Tec-vei kan påvirke GP VI-spesifikk blodplatesignalmangel og forstyrre kollagenadhesjon og vWF-mediert blodplateaktivering. BTK spiller en viktig rolle i vWF-mediert signaltransduksjon og GPIb-avhengig trombose in vivo. Videre har nyere studier funnet at BTK-hemmere kan blokkere aktiveringen av blodplater stimulert av FcγRIIA gjennom antistoffmediert tverrbinding (induserer blodplateaggregering og sekresjon) eller anti-CD9-antistoff (induserer bare blodplateaggregering). Derfor har BTK-hemmere samtidig visse antitrombotiske effekter. Foreløpig foreligger det ingen relatert rapport om BTK-hemmer ved behandling av APS i utlandet. BTK-hemmere kan regulere B-celleproliferasjon, overlevelse, differensiering og cytokinekspresjon, redusere antistoffdannelse og hemme blodplateadhesjon og blodplateaktivering, slik at de kan ha god terapeutisk effekt på antifosfolipidsyndrom.

Derfor utformet etterforskerne denne kliniske studien for å gi et nytt behandlingsalternativ for klinisk behandling av antifosfolipidsyndrom med sekundær trombocytopeni.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 og over, mann eller kvinne;
  • Diagnose av antifosfolipidsyndrom;
  • Unnlatelse av å motta glukokortikoidbehandling tidligere (den kurative effekten kan ikke opprettholdes, eller kommer tilbake eller kan ikke tolereres); Kan ikke velge annen annenlinjebehandling, som rituximab, ciklosporin, cyklofosfamid, etc.; Eller rituximab, ciklosporin og andre behandlinger er ineffektive, tilbakefall eller utålelige;
  • Plt < 30×10^9/L；
  • Lever- og nyrefunksjon, slik som ALT, AST, BUN, SCR < 1,5 × øvre grense for normalverdi, bestått fysisk undersøkelse;
  • ECOG fysisk tilstandspoeng ≤ 2 poeng;
  • Hjertefunksjonen til New York Society of Cardiac Function ≤ 2；
  • Signert og datert skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollerbare primære sykdommer i viktige organer, som ondartede svulster, leversvikt, hjertesvikt, nyresvikt og andre sykdommer;
  • HIV-positiv;
  • Ledsaget av ukontrollerbar aktiv infeksjon, inkludert hepatitt B, hepatitt C, cytomegalovirus, EB-virus og syfilispositiv;
  • Ledsaget av omfattende og alvorlig blødning, som hemoptyse, øvre gastrointestinal blødning, intrakraniell blødning, etc.;
  • For tiden er det hjertesykdommer, arytmier som trenger behandling eller hypertensjon som forskere vurderer er dårlig kontrollert;
  • Pasienter med trombotiske sykdommer som ny lungeemboli og ustabil periode med ulike arteriovenøse tromboser;
  • De som har mottatt allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon tidligere;
  • Pasienter med psykiske lidelser som normalt ikke kan innhente informert samtykke og gjennomføre forsøk og oppfølging;
  • Pasienter hvis toksiske symptomer forårsaket av pre-trial behandling ikke har forsvunnet;
  • Andre alvorlige sykdommer som kan begrense forsøkspersonens deltakelse i denne testen (som diabetes; Alvorlig hjerteinsuffisiens; Myokardobstruksjon eller ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris de siste 6 månedene; Magesår, etc.);
  • Pasienter med septikemi eller andre uregelmessige alvorlige blødninger;
  • Gravide kvinner, mistenkt graviditet (positiv graviditetstest for humant koriongonadotropin i urin ved screening) og ammende pasienter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjon (zanubrutinib)
10 registrerte pasienter blir hentet for å ta zanubrutinib i den angitte dosen.
Legemiddel: zanubrutinib

Startdosen er 80 mg/dag. Hvis behandlingen er ineffektiv etter 4 uker, og under forutsetning av god sikkerhet, vil forskeren vurdere at dosen bør legges til 80 mg to ganger/dag, eller en høyere dose for oral vedlikehold. Maksimal dose er 160 mg to ganger daglig. Varigheten av zanubrutinib er 24 uker.

Ved utålelige bivirkninger, slik som alvorlig infeksjon, alvorlig blødning, hematopeni, arytmi, etc., kan utrederen redusere dosen av zanubrutinib, eller trekke seg fra kliniske studier etter behov.

Andre navn:
  • Behandling av zanubrutinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel forsøkspersoner med blodplatetall ≥ 30 × 10^9/L og 50 × 10^9/L ved uke 12 (dag 85)
Tidsramme: 12 uker
Observer endringene i blodplatetallet etter 12 ukers behandling, og beregn andelen og tidene til forsøkspersoner ≥ 30 × 10^9/L og 50 × 10^9/L.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vedvarende blodplaterespons med klinisk betydning ved 24 uker
Tidsramme: 24 uker
Respons definert som andelen av personer med blodplatetall ≥ 50 × 109/L i minst 4 av de siste 6 besøkene innen 24 uker uten redningsbehandling.
24 uker
Antall deltakere med klinisk signifikant blødning vurdert ved hjelp av verdens helseorganisasjons (WHO) blødningsskala.
Tidsramme: 24 uker
WHOs blødningsskala er et mål på alvorlighetsgraden av blødningen med følgende grader: grad 0 = ingen blødning, grad 1 = petekkier, grad 2 = mildt blodtap, grad 3 = stort blodtap og grad 4 = svekkende blodtap.
24 uker
Forekomsten av bivirkninger under behandling (AE/SAE), behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE) og alvorlige bivirkninger (TRSAE)
Tidsramme: 24 uker
Forekomsten av bivirkninger under behandling (AE/SAE), behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE) og alvorlige bivirkninger (TRSAE)
24 uker
Vurder forekomsten av trombose under behandlingen
Tidsramme: 24 uker
Vurder forekomsten av trombose under behandlingen
24 uker
Antifosfolipid antistofftiter
Tidsramme: 24 uker
For å overvåke antifosfolipid-antistofftiter under behandling hos alle deltakere.
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. januar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2023

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

20. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IIT2021048

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om datasettet, inkludert avidentifiserte individdata. Data kan bli forespurt fra PI fra 12 måneder og 36 måneder etter fullført studie.

IPD-delingstidsramme

12 måneder til 36 måneder etter fullført studie.

Tilgangskriterier for IPD-deling

På forespørsel til PI.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere