Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av Zanubrutinib vid behandling av antifosfolipidsyndrom med sekundär trombocytopeni

20 februari 2025 uppdaterad av: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Prospektiv, enkelarm och öppen klinisk observation av Zanubrutinib vid behandling av antifosfolipidsyndrom med sekundär trombocytopeni

För att utvärdera säkerheten och effekten av zanubrutinib vid behandling av antifosfolipidsyndrom med sekundär trombocytopeni hos 10 patienter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Antifosfolipidsyndrom (APS) är ett sjukdomsspektrum som kännetecknas av trombos och/eller patologisk graviditet och kännetecknas av ihållande antifosfolipidantikroppar (APL) positiva vid laboratorieundersökning. Incidensen av trombocytopeni hos APS-patienter är 29,6 %. Trombocytopeni är vanligtvis mild till måttlig utan kliniska manifestationer, och risken för blödning är låg. Trombocytantalet hos de flesta patienter är > 50 × 10^9/L. Om APS har svår trombocytopeni och svår blödning är det mycket svårt att behandla det. Enligt tidigare litteraturrapporter behandlades vissa patienter med hormoner, rituximab och immunsuppressiva medel. Trombocyter kan självklart ökas, men de är lätta att återfalla och svåra att underhålla. aPL är inte uppenbart minskat och svårt att helt elimineras. Trombos förekommer fortfarande hos vissa patienter med uppenbart minskade blodplättar. Trombopoietinreceptoragonister ökar risken för trombos, vilket är en svår punkt i hematologisk behandling för närvarande.

Bruton tyrosinkinas (BTK), en medlem av Tec-familjen av icke-receptortyrosinkinaser, uttrycks i alla hematopoetiska celler utom T-celler och terminaldifferentierade plasmaceller. BTK är ett nyckelkinas i BCR-signalvägen, som reglerar B-cellsproliferation, överlevnad, differentiering och cytokinuttryck. BTK-hämmare kan påverka autoimmuna sjukdomar (AID) som involverar B-celler och icke-B-celler genom B-cellsreceptor-, Fc-receptor- och RANK-receptorsignaler, såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), multipel skleros (MS) och reumatoid artrit (RA).

Förutom sin aktivitet i B-celler uttrycks BTK också i blodplättar och förmedlar signalen från cellytereceptorglykoprotein VI (GPVI). Man tror att BTK/Tec-vägen kan påverka GP VI-specifik trombocytsignalbrist och störa kollagenadhesion och vWF-medierad trombocytaktivering. BTK spelar en viktig roll i vWF-medierad signaltransduktion och GPIb-beroende trombos in vivo. Dessutom har nya studier funnit att BTK-hämmare kan blockera aktiveringen av blodplättar som stimuleras av FcγRIIA genom antikroppsmedierad tvärbindning (inducerar trombocytaggregation och sekretion) eller anti-CD9-antikropp (inducerar endast trombocytaggregation). Därför har BTK-hämmare vissa antitrombotiska effekter samtidigt. För närvarande finns ingen relaterad rapport om BTK-hämmare vid behandling av APS utomlands. BTK-hämmare kan reglera B-cellsproliferation, överlevnad, differentiering och cytokinuttryck, minska antikroppsbildning och hämma trombocytadhesion och trombocytaktivering, så de kan ha en bra terapeutisk effekt på antifosfolipidsyndrom.

Därför utformade utredarna denna kliniska prövning för att tillhandahålla ett nytt behandlingsalternativ för klinisk behandling av antifosfolipidsyndrom med sekundär trombocytopeni.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

10

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Rekrytering
        • Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
        • Kontakt:
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Rekrytering
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 och uppåt, man eller kvinna;
  • Diagnos av antifosfolipidsyndrom;
  • Underlåtenhet att få glukokortikoidbehandling tidigare (den botande effekten kan inte bibehållas, eller återkommer eller kan inte tolereras); Kan inte välja annan andrahandsbehandling, såsom rituximab, cyklosporin, cyklofosfamid, etc.; Eller rituximab, ciklosporin och andra behandlingar är ineffektiva, återfaller eller oacceptabla;
  • Plt < 30×10^9/L；
  • Lever- och njurfunktion, såsom ALT, ASAT, BUN, SCR < 1,5 × övre gräns för normalvärdet, godkänd fysisk undersökning;
  • ECOG-poäng för fysiskt tillstånd ≤ 2 poäng;
  • Hjärtfunktion av New York Society of Cardiac Function ≤ 2；
  • Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Okontrollerbara primära sjukdomar i viktiga organ, såsom maligna tumörer, leversvikt, hjärtsvikt, njursvikt och andra sjukdomar;
  • Hivpositiv;
  • Åtföljs av okontrollerbar aktiv infektion, inklusive hepatit B, hepatit C, cytomegalovirus, EB-virus och syfilispositiv;
  • Åtföljs av omfattande och allvarliga blödningar, såsom hemoptys, övre gastrointestinala blödningar, intrakraniell blödning, etc.;
  • För närvarande finns det hjärtsjukdomar, arytmier som behöver behandling eller högt blodtryck som forskarna bedömer är dåligt kontrollerade;
  • Patienter med trombotiska sjukdomar såsom ny lungemboli och instabil period av olika arteriovenösa tromboser;
  • De som har fått allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation tidigare;
  • Patienter med psykiska störningar som normalt inte kan få informerat samtycke och genomföra prövningar och uppföljning;
  • Patienter vars toxiska symtom orsakade av förprövningsbehandling inte har försvunnit;
  • Andra allvarliga sjukdomar som kan begränsa försökspersonens deltagande i detta test (som diabetes; Allvarlig hjärtinsufficiens; Myokardobstruktion eller instabil arytmi eller instabil angina pectoris under de senaste 6 månaderna; Magsår, etc.);
  • Patienter med septikemi eller annan oregelbunden svår blödning;
  • Gravida kvinnor, misstänkta graviditeter (positivt graviditetstest för humant koriongonadotropin i urin vid screening) och ammande patienter.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intervention (zanubrutinib)
10 inskrivna patienter hämtas för att ta zanubrutinib i den angivna dosen.
Läkemedel: zanubrutinib

Initialdosen är 80 mg/dag. Om behandlingen är ineffektiv efter 4 veckor, och under förutsättning av god säkerhet, kommer forskaren att bedöma att dosen bör läggas till 80 mg två gånger/dag, eller en högre dos för oralt underhåll. Den maximala dosen är 160 mg två gånger om dagen. Varaktigheten av zanubrutinib är 24 veckor.

I händelse av oacceptabla biverkningar, såsom allvarlig infektion, svår blödning, hematopeni, arytmi, etc., kan utredaren minska dosen av zanubrutinib eller dra sig ur kliniska prövningar vid behov.

Andra namn:
  • Behandling av zanubrutinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel försökspersoner med ett trombocytantal ≥ 30 × 10^9/L och 50 × 10^9/L vecka 12 (dag 85)
Tidsram: 12 veckor
Observera förändringarna av blodplättsvärdet efter 12 veckors behandling, och beräkna andelen och tiderna för försökspersoner ≥ 30 × 10^9/L och 50 × 10^9/L.
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ihållande blodplättssvar med klinisk betydelse vid 24 veckor
Tidsram: 24 veckor
Respons definieras som andelen försökspersoner med trombocytantal ≥ 50 × 109/L under minst 4 av de senaste 6 besöken inom 24 veckor utan räddningsbehandling.
24 veckor
Antal deltagare med kliniskt signifikant blödning som bedömts med hjälp av världshälsoorganisationens (WHO) blödningsskala.
Tidsram: 24 veckor
WHO:s blödningsskala är ett mått på blödningens svårighetsgrad med följande grader: grad 0 = ingen blödning, grad 1 = petekier, grad 2 = mild blodförlust, grad 3 = grov blodförlust och grad 4 = försvagande blodförlust.
24 veckor
Förekomsten av biverkningar under behandling (AE/SAE), behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE) och allvarliga biverkningar (TRSAE)
Tidsram: 24 veckor
Förekomsten av biverkningar under behandling (AE/SAE), behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE) och allvarliga biverkningar (TRSAE)
24 veckor
Utvärdera förekomsten av trombos under behandlingen
Tidsram: 24 veckor
Utvärdera förekomsten av trombos under behandlingen
24 veckor
Antifosfolipidantikroppstiter
Tidsram: 24 veckor
Att övervaka antifosfolipidantikroppstiter under behandling hos alla deltagare.
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Utredare

  • Huvudutredare: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 januari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2023

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 januari 2022

Första postat (Faktisk)

20 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IIT2021048

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Forskare som är kvalificerade kan begära datamängden, inklusive avidentifierade individdata. Data kan begäras från PI från 12 månader och 36 månader efter avslutad studie.

Tidsram för IPD-delning

12 månader till 36 månader efter avslutad studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

På begäran till PI.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera