Безопасность и эффективность занубрутиниба при лечении антифосфолипидного синдрома с вторичной тромбоцитопенией
Проспективное, отдельное и открытое клиническое наблюдение занубрутиниба при лечении антифосфолипидного синдрома со вторичной тромбоцитопенией
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Антифосфолипидный синдром (АФС) представляет собой спектр заболеваний, характеризующийся тромбозом и/или патологической беременностью и характеризующийся персистирующими антифосфолипидными антителами (АФЛ), положительными при лабораторном исследовании. Частота тромбоцитопении у больных АФС составляет 29,6%. Тромбоцитопения обычно легкая или умеренная, без клинических проявлений, риск кровотечения низкий. Количество тромбоцитов у большинства пациентов > 50 × 10^9/л. Если АФС имеет тяжелую тромбоцитопению и сильное кровотечение, лечить его очень сложно. Согласно предыдущим сообщениям литературы, некоторые пациенты получали лечение гормонами, ритуксимабом и иммунодепрессантами. Тромбоциты могут быть явно повышены, но они легко рецидивируют и их трудно поддерживать. аФЛ явно не снижается, и его трудно полностью устранить. Тромбоз по-прежнему возникает у некоторых пациентов с явно сниженным уровнем тромбоцитов. Агонисты рецепторов тромбопоэтина увеличивают риск тромбоза, что в настоящее время является трудным моментом в гематологическом лечении.
Тирозинкиназа Брутона (BTK), член семейства нерецепторных тирозинкиназ Tec, экспрессируется во всех гемопоэтических клетках, за исключением Т-клеток и терминально дифференцированных плазматических клеток. BTK является ключевой киназой в сигнальном пути BCR, который регулирует пролиферацию, выживание, дифференцировку В-клеток и экспрессию цитокинов. Ингибиторы BTK могут воздействовать на аутоиммунные заболевания (AID), вовлекающие В-клетки и не-В-клетки, через сигналы В-клеточного рецептора, рецептора Fc и рецептора RANK, такие как системная красная волчанка (СКВ), рассеянный склероз (РС) и ревматоидный артрит (РА).
Помимо своей активности в В-клетках, BTK также экспрессируется в тромбоцитах и опосредует сигнал гликопротеина рецептора клеточной поверхности VI (GPVI). Считается, что путь BTK/Tec может влиять на дефицит сигнала тромбоцитов, специфический для GP VI, и мешать адгезии коллагена и опосредованной vWF активации тромбоцитов. BTK играет важную роль в опосредованной vWF передаче сигнала и GPIb-зависимом тромбозе in vivo. Более того, недавние исследования показали, что ингибиторы BTK могут блокировать активацию тромбоцитов, стимулированную FcγRIIA, посредством перекрестного связывания, опосредованного антителами (индуцирующими агрегацию и секрецию тромбоцитов) или антителами против CD9 (индуцирующими только агрегацию тромбоцитов). Следовательно, ингибиторы БТК одновременно обладают определенными антитромботическими эффектами. В настоящее время нет сообщений об использовании ингибитора БТК в лечении АФС за рубежом. Ингибиторы BTK могут регулировать пролиферацию, выживание, дифференцировку В-клеток и экспрессию цитокинов, снижать образование антител и ингибировать адгезию и активацию тромбоцитов, поэтому они могут оказывать хороший терапевтический эффект при антифосфолипидном синдроме.
Таким образом, исследователи разработали это клиническое исследование, чтобы предоставить новый вариант лечения антифосфолипидного синдрома со вторичной тромбоцитопенией.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yunfei Chen, MD
- Номер телефона: +8618502220788
- Электронная почта: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Места учебы
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
- Рекрутинг
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
Контакт:
- Yunfei Chen, MD
- Номер телефона: +86-22-23909009
- Электронная почта: chenyunfei@ihcams.ac.cn
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
- Рекрутинг
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Контакт:
- Lei Zhang, MD
- Номер телефона: +862223909240
- Электронная почта: zhanglei1@ihcams.ac.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше, мужчина или женщина;
- Диагностика антифосфолипидного синдрома;
- Отказ от лечения глюкокортикоидами в прошлом (лечебный эффект не может сохраняться, или рецидивирует, или непереносимость); Нельзя выбрать другое лечение второй линии, такое как ритуксимаб, циклоспорин, циклофосфамид и т. д.; Или ритуксимаб, циклоспорин и другие методы лечения неэффективны, рецидивируют или не переносятся;
- Plt < 30×10^9/л;
- Функция печени и почек, такая как АЛТ, АСТ, АМК, SCR <1,5 × верхний предел нормального значения, прохождение физического обследования;
- Оценка физического состояния по шкале ECOG ≤ 2 баллов;
- Сердечная функция Нью-Йоркского общества сердечной функции ≤ 2；
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Неконтролируемые первичные заболевания важных органов, такие как злокачественные опухоли, печеночная недостаточность, сердечная недостаточность, почечная недостаточность и другие заболевания;
- ВИЧ-положительный;
- Сопровождается неконтролируемой активной инфекцией, в том числе гепатитом В, гепатитом С, цитомегаловирусом, вирусом ЭБ и положительным сифилисом;
- Сопровождается обширными и сильными кровотечениями, такими как кровохарканье, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, внутричерепные кровоизлияния и др.;
- В настоящее время существуют сердечные заболевания, аритмии, требующие лечения, или гипертония, которые, по мнению исследователей, плохо контролируются;
- Пациенты с тромботическими заболеваниями, такими как новая тромбоэмболия легочной артерии и нестабильный период различных артериовенозных тромбозов;
- Те, кто получил аллогенную трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию органов в прошлом;
- Пациенты с психическими расстройствами, которые обычно не могут получить информированное согласие и провести испытания и последующее наблюдение;
- Больные, у которых токсические симптомы, вызванные досудебным лечением, не исчезли;
- Другие серьезные заболевания, которые могут ограничить участие субъекта в этом тесте (такие как диабет, тяжелая сердечная недостаточность, обструкция миокарда или нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия в последние 6 месяцев, язва желудка и т. д.);
- Пациенты с септицемией или другими нерегулярными сильными кровотечениями;
- Беременные женщины, подозрение на беременность (положительный тест на беременность на хорионический гонадотропин человека в моче при скрининге) и кормящие пациентки.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вмешательство (занубрутиниб)
10 зарегистрированных пациентов принимают занубрутиниб в указанной дозе.
|
Начальная доза составляет 80 мг/сут. Если лечение неэффективно через 4 недели и при условии хорошей безопасности, исследователь решит, что дозу следует увеличить до 80 мг два раза в день или более высокую дозу для поддерживающей пероральной терапии. Максимальная доза составляет 160 мг два раза в день. Продолжительность приема занубрутиниба составляет 24 недели. В случае непереносимых побочных реакций, таких как тяжелая инфекция, сильное кровотечение, гематопения, аритмия и т. д., исследователь может уменьшить дозу занубрутиниба или отказаться от участия в клинических исследованиях.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов с количеством тромбоцитов ≥ 30 × 10 ^ 9 / л и 50 × 10 ^ 9 / л на 12-й неделе (день 85)
Временное ограничение: 12 недель
|
Наблюдайте за изменениями обычного количества тромбоцитов в крови после 12 недель лечения и рассчитайте долю и время субъектов ≥ 30 × 10 ^ 9 / л и 50 × 10 ^ 9 / л.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стойкий тромбоцитарный ответ с клиническим значением через 24 недели
Временное ограничение: 24 недели
|
Ответ определяется как доля субъектов с числом тромбоцитов ≥ 50 × 109/л по крайней мере в 4 из последних 6 посещений в течение 24 недель без экстренной терапии.
|
24 недели
|
|
Количество участников с клинически значимым кровотечением по оценке с использованием шкалы кровотечения Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
Временное ограничение: 24 недели
|
Шкала кровотечений ВОЗ представляет собой меру тяжести кровотечения со следующими степенями: степень 0 = отсутствие кровотечения, степень 1 = петехии, степень 2 = легкая кровопотеря, степень 3 = массивная кровопотеря и степень 4 = изнурительная кровопотеря.
|
24 недели
|
|
Возникновение нежелательных явлений во время лечения (AE/SAE), связанных с лечением нежелательных явлений (TRAE) и серьезных нежелательных явлений (TRSAE)
Временное ограничение: 24 недели
|
Возникновение нежелательных явлений во время лечения (AE/SAE), связанных с лечением нежелательных явлений (TRAE) и серьезных нежелательных явлений (TRSAE)
|
24 недели
|
|
Оценить возникновение тромбоза во время лечения
Временное ограничение: 24 недели
|
Оценить возникновение тромбоза во время лечения
|
24 недели
|
|
Титр антифосфолипидных антител
Временное ограничение: 24 недели
|
Мониторинг титра антифосфолипидных антител во время лечения у всех участников.
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lei Zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Болезнь
- Гематологические заболевания
- Заболевания тромбоцитов крови
- Синдром
- Тромбоцитопения
- Антифосфолипидный синдром
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Занубрутиниб
Другие идентификационные номера исследования
- IIT2021048-EC-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .