Bezpečnost a účinnost zanubrutinibu v léčbě antifosfolipidového syndromu se sekundární trombocytopenií
Prospektivní jednoramenné a otevřené klinické pozorování zanubrutinibu v léčbě antifosfolipidového syndromu se sekundární trombocytopenií
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Antifosfolipidový syndrom (APS) je spektrum onemocnění charakterizované trombózou a/nebo patologickým těhotenstvím a charakterizované přetrvávajícími antifosfolipidovými protilátkami (APL) pozitivními v laboratorním vyšetření. Incidence trombocytopenie u pacientů s APS je 29,6 %. Trombocytopenie je obvykle mírná až středně závažná bez klinických projevů a riziko krvácení je nízké. Počet krevních destiček u většiny pacientů je > 50 × 10^9/l. Pokud má APS těžkou trombocytopenii a závažné krvácení, je velmi obtížné ji léčit. Podle dřívějších literárních zpráv byli někteří pacienti léčeni hormony, rituximabem a imunosupresivy. Počet krevních destiček může být zjevně zvýšený, ale snadno dochází k recidivě a je obtížné je udržet. aPL není zjevně sníženo a je obtížné jej úplně odstranit. Trombóza se stále vyskytuje u některých pacientů se zjevně sníženým počtem krevních destiček. Agonisté trombopoetinového receptoru zvyšují riziko trombózy, což je v současnosti obtížný bod hematologické léčby.
Bruton tyrosinkináza (BTK), člen rodiny Tec nereceptorových tyrosinkináz, je exprimována ve všech hematopoetických buňkách kromě T buněk a terminálně diferencovaných plazmatických buněk. BTK je klíčová kináza v signální dráze BCR, která reguluje proliferaci, přežití, diferenciaci a expresi cytokinů B buněk. Inhibitory BTK mohou ovlivňovat autoimunitní onemocnění (AID) zahrnující B buňky a non-B buňky prostřednictvím signálů B buněčných receptorů, Fc receptorů a RANK receptorů, jako je systémový lupus erythematodes (SLE), roztroušená skleróza (MS) a revmatoidní artritida (RA).
Kromě své aktivity v B buňkách je BTK také exprimován v krevních destičkách a zprostředkovává signál buněčného povrchového receptoru glykoproteinu VI (GPVI). Má se za to, že dráha BTK/Tec může ovlivnit deficit specifického signálu krevních destiček GPVI a interferovat s adhezí kolagenu a aktivací krevních destiček zprostředkovanou vWF. BTK hraje důležitou roli v transdukci signálu zprostředkovaného vWF a trombóze závislé na GPIb in vivo. Kromě toho nedávné studie zjistily, že inhibitory BTK mohou blokovat aktivaci krevních destiček stimulovaných FcyRIIA prostřednictvím protilátkou zprostředkovaného zesítění (vyvolávání agregace a sekrece krevních destiček) nebo anti-CD9 protilátky (pouze indukující agregaci krevních destiček). Proto mají inhibitory BTK současně určité antitrombotické účinky. V současné době neexistuje žádná související zpráva o inhibitoru BTK v léčbě APS v zahraničí. Inhibitory BTK mohou regulovat proliferaci, přežití, diferenciaci a expresi cytokinů B buněk, snižovat tvorbu protilátek a inhibovat adhezi destiček a aktivaci destiček, takže mohou mít dobrý terapeutický účinek na antifosfolipidový syndrom.
Výzkumníci proto navrhli tuto klinickou studii tak, aby poskytla novou léčebnou možnost pro klinickou léčbu antifosfolipidového syndromu se sekundární trombocytopenií.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yunfei Chen, MD
- Telefonní číslo: +8618502220788
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Studijní místa
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína, 300020
- Nábor
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
Kontakt:
- Yunfei Chen, MD
- Telefonní číslo: +86-22-23909009
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
-
Tianjin, Tianjin, Čína, 300020
- Nábor
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Kontakt:
- Lei Zhang, MD
- Telefonní číslo: +862223909240
- E-mail: zhanglei1@ihcams.ac.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 a více let, muž nebo žena；
- Diagnóza antifosfolipidového syndromu；
- Nedostatek léčby glukokortikoidy v minulosti (kurativní účinek nelze udržet, nebo se opakuje, nebo jej nelze tolerovat); Nelze zvolit jinou léčbu druhé linie, jako je rituximab, cyklosporin, cyklofosfamid atd.; Nebo jsou rituximab, cyklosporin a další léčby neúčinné, recidivující nebo netolerovatelné;
- PLT < 30×10^9/L；
- Funkce jater a ledvin, jako je ALT, AST, BUN, SCR < 1,5 × horní hranice normální hodnoty, absolvování fyzikálního vyšetření;
- ECOG skóre fyzického stavu ≤ 2 body；
- Srdeční funkce New York Society of Cardiac Function ≤ 2；
- Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolovatelná primární onemocnění důležitých orgánů, jako jsou zhoubné nádory, selhání jater, srdeční selhání, selhání ledvin a další onemocnění；
- HIV pozitivní;
- Doprovázeno nekontrolovatelnou aktivní infekcí, včetně hepatitidy B, hepatitidy C, cytomegaloviru, EB viru a syfilis pozitivní;
- Provázené rozsáhlým a závažným krvácením, jako je hemoptýza, krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, intrakraniální krvácení atd.;
- V současné době existují onemocnění srdce, arytmie, které vyžadují léčbu, nebo hypertenze, o které vědci soudí, že je špatně kontrolována;
- Pacienti s trombotickými onemocněními, jako je nová plicní embolie a nestabilní období různých arteriovenózních trombóz;
- Ti, kteří v minulosti podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů;
- Pacienti s duševními poruchami, kteří za normálních okolností nemohou získat informovaný souhlas a provádět zkoušky a sledování;
- Pacienti, jejichž toxické příznaky způsobené přípravnou léčbou nezmizely;
- Jiná závažná onemocnění, která mohou omezovat účast subjektu v tomto testu (jako je diabetes; těžká srdeční insuficience; obstrukce myokardu nebo nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris v posledních 6 měsících; žaludeční vřed, atd.);
- Pacienti se septikémií nebo jiným nepravidelným závažným krvácením;
- Těhotné ženy, suspektní těhotenství (pozitivní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin v moči při screeningu) a kojící pacientky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervence (zanubrutinib)
10 zařazených pacientů je vyzvednuto, aby užívali zanubrutinib v uvedené dávce.
|
Počáteční dávka je 80 mg/den. Pokud je léčba neúčinná po 4 týdnech a za podmínek dobré bezpečnosti, výzkumník usoudí, že dávka by měla být přidána na 80 mg dvakrát denně nebo na vyšší dávku pro perorální udržovací léčbu. Maximální dávka je 160 mg dvakrát denně. Doba trvání zanubrutinibu je 24 týdnů. V případě netolerovatelných nežádoucích reakcí, jako je závažná infekce, závažné krvácení, hematopenie, arytmie atd., může zkoušející snížit dávku zanubrutinibu nebo podle potřeby odstoupit z klinických studií.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů s počtem krevních destiček ≥ 30 × 10^9/la 50 × 10^9/l v týdnu 12 (den 85)
Časové okno: 12 týdnů
|
Pozorujte změny rutinního krevního počtu krevních destiček po 12 týdnech léčby a vypočítejte podíl a časy subjektů ≥ 30 × 10^9/la 50 × 10^9/l.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přetrvávající odpověď krevních destiček s klinickým významem ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
Odpověď definovaná jako podíl subjektů s počtem krevních destiček ≥ 50 × 109/l při alespoň 4 z posledních 6 návštěv během 24 týdnů bez záchranné léčby.
|
24 týdnů
|
|
Počet účastníků s klinicky významným krvácením hodnocený pomocí stupnice krvácení Světové zdravotnické organizace (WHO).
Časové okno: 24 týdnů
|
Stupnice WHO krvácení je mírou závažnosti krvácení s následujícími stupni: stupeň 0 = žádné krvácení, stupeň 1 = petechie, stupeň 2 = mírná ztráta krve, stupeň 3 = velká ztráta krve a stupeň 4 = oslabující ztráta krve.
|
24 týdnů
|
|
Výskyt nežádoucích příhod během léčby (AE/SAE), nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TRAE) a závažných nežádoucích příhod (TRSAE)
Časové okno: 24 týdnů
|
Výskyt nežádoucích příhod během léčby (AE/SAE), nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TRAE) a závažných nežádoucích příhod (TRSAE)
|
24 týdnů
|
|
Vyhodnoťte výskyt trombózy během léčby
Časové okno: 24 týdnů
|
Vyhodnoťte výskyt trombózy během léčby
|
24 týdnů
|
|
Titr antifosfolipidových protilátek
Časové okno: 24 týdnů
|
Sledovat titr antifosfolipidových protilátek během léčby u všech účastníků.
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Cytopenie
- Patologické procesy
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Choroba
- Hematologická onemocnění
- Poruchy krevních destiček
- Syndrom
- Trombocytopenie
- Antifosfolipidový syndrom
- Inhibitory tyrosinkinázy
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Zanubrutinib
Další identifikační čísla studie
- IIT2021048
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na zanubrutinib
-
Curis, Inc.NáborChronická lymfocytární leukémie | Malignity B-buněkSpojené státy, Itálie, Španělsko
-
University Hospital, CaenZatím nenabírámeKardiovaskulární choroby | Chronické B-buněčné malignity | BTK inhibitory
-
Azienda Ospedaliera di PadovaClinOpsHub Srl (CRO)NáborDemyelinizační polyneuropatie asociovaná s IgM anti-MAGItálie
-
BeiGeneNáborWaldenströmova makroglobulinémieČína
-
Guangzhou Lupeng Pharmaceutical Company LTD.Nábor
-
Peking University People's HospitalZatím nenabírámeImunitní trombocytopenie
-
BeOne MedicinesDokončeno
-
KeshuZhouZatím nenabírámeFolikulární lymfomy
-
University Health Network, TorontoNáborVelký B-buněčný lymfomKanada
-
BeOne MedicinesNáborChronická lymfocytární leukémieŠpanělsko, Nový Zéland, Francie, Itálie, Spojené království, Čína, Kanada, Polsko, Spojené státy, Austrálie, Rumunsko, Česko, Brazílie, Jižní Korea, Německo