Innocuité et efficacité du zanubrutinib dans le traitement du syndrome des antiphospholipides avec thrombocytopénie secondaire

Le syndrome des antiphospholipides (APS) est un spectre pathologique caractérisé par une thrombose et/ou une grossesse pathologique, et caractérisé par des anticorps antiphospholipides persistants (APL) positifs lors d'un examen de laboratoire. L'incidence de la thrombocytopénie chez les patients atteints de SAPL est de 29,6 %. La thrombocytopénie est généralement légère à modérée, sans manifestations cliniques, et le risque de saignement est faible. La numération plaquettaire de la plupart des patients est > 50 × 10^9/L. Si le SAPL présente une thrombocytopénie sévère et des saignements sévères, il est très difficile de le traiter. Selon des rapports antérieurs de la littérature, certains patients ont été traités avec des hormones, du rituximab et des immunosuppresseurs. Les plaquettes peuvent être évidemment augmentées, mais elles sont faciles à rechuter et difficiles à entretenir. l'aPL n'est évidemment pas diminué et difficile à éliminer complètement. La thrombose survient encore chez certains patients dont le nombre de plaquettes est manifestement diminué. Les agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine augmentent le risque de thrombose, point difficile du traitement hématologique actuel.

La tyrosine kinase Bruton (BTK), membre de la famille Tec des tyrosine kinases non réceptrices, est exprimée dans toutes les cellules hématopoïétiques à l'exception des lymphocytes T et des plasmocytes différenciés terminaux. BTK est une kinase clé dans la voie de signalisation BCR, qui régule la prolifération, la survie, la différenciation et l'expression des cytokines des cellules B. Les inhibiteurs de la BTK peuvent affecter les maladies auto-immunes (AID) impliquant les lymphocytes B et les lymphocytes non B par le biais des signaux des récepteurs des lymphocytes B, des récepteurs Fc et des récepteurs RANK, tels que le lupus érythémateux disséminé (LES), la sclérose en plaques (SEP) et la polyarthrite rhumatoïde (PR).

Outre son activité dans les lymphocytes B, la BTK est également exprimée dans les plaquettes et médie le signal de la glycoprotéine VI du récepteur de surface cellulaire (GPVI). On pense que la voie BTK/Tec peut affecter le déficit du signal plaquettaire spécifique du GP VI et interférer avec l'adhésion du collagène et l'activation des plaquettes médiée par le vWF. La BTK joue un rôle important dans la transduction du signal médiée par le vWF et la thrombose dépendante de la GPIb in vivo. De plus, des études récentes ont montré que les inhibiteurs de BTK peuvent bloquer l'activation des plaquettes stimulées par le FcγRIIA via une réticulation médiée par des anticorps (induisant l'agrégation et la sécrétion plaquettaires) ou des anticorps anti-CD9 (induisant uniquement l'agrégation plaquettaire). Par conséquent, les inhibiteurs de BTK ont certains effets antithrombotiques en même temps. À l'heure actuelle, il n'existe aucun rapport connexe sur l'inhibiteur de BTK dans le traitement du SAPL à l'étranger. Les inhibiteurs de BTK peuvent réguler la prolifération, la survie, la différenciation et l'expression des cytokines des cellules B, réduire la formation d'anticorps et inhiber l'adhésion plaquettaire et l'activation plaquettaire, de sorte qu'ils peuvent avoir un bon effet thérapeutique sur le syndrome des antiphospholipides.

Par conséquent, les chercheurs ont conçu cet essai clinique pour fournir une nouvelle option de traitement pour le traitement clinique du syndrome des antiphospholipides avec thrombocytopénie secondaire.