Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af Zanubrutinib til behandling af antiphospholipidsyndrom med sekundær trombocytopeni

20. februar 2025 opdateret af: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Prospektiv, enkeltarms- og åben klinisk observation af Zanubrutinib til behandling af antiphospholipidsyndrom med sekundær trombocytopeni

At evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​zanubrutinib til behandling af antiphospholipidsyndrom med sekundær trombocytopeni hos 10 patienter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Antiphospholipid syndrom (APS) er et sygdomsspektrum karakteriseret ved trombose og/eller patologisk graviditet og karakteriseret ved vedvarende antiphospholipid antistoffer (APL) positive i laboratorieundersøgelser. Incidensen af ​​trombocytopeni hos APS-patienter er 29,6 %. Trombocytopeni er sædvanligvis mild til moderat uden kliniske manifestationer, og risikoen for blødning er lav. Trombocyttallet hos de fleste patienter er > 50 × 10^9/L. Hvis APS har svær trombocytopeni og alvorlig blødning, er det meget svært at behandle det. Ifølge tidligere litteraturrapporter blev nogle patienter behandlet med hormoner, rituximab og immunsuppressiva. Blodplader kan naturligvis øges, men de er nemme at få tilbagefald og svære at vedligeholde. aPL er ikke åbenlyst nedsat og vanskeligt at blive fuldstændig elimineret. Trombose forekommer stadig hos nogle patienter med tydeligt nedsatte blodplader. Trombopoietin-receptoragonister øger risikoen for trombose, hvilket er et vanskeligt punkt i hæmatologisk behandling på nuværende tidspunkt.

Bruton tyrosinkinase (BTK), et medlem af Tec-familien af ​​ikke-receptor-tyrosinkinaser, udtrykkes i alle hæmatopoietiske celler undtagen T-celler og terminaldifferentierede plasmaceller. BTK er en nøglekinase i BCR-signalvejen, som regulerer B-celleproliferation, overlevelse, differentiering og cytokinekspression. BTK-hæmmere kan påvirke autoimmune sygdomme (AID), der involverer B-celler og ikke-B-celler gennem B-cellereceptor-, Fc-receptor- og RANK-receptorsignaler, såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), multipel sklerose (MS) og leddegigt (RA).

Udover sin aktivitet i B-celler udtrykkes BTK også i blodplader og medierer signalet fra celleoverfladereceptor-glycoprotein VI (GPVI). Det antages, at BTK/Tec-vejen kan påvirke GP VI-specifik blodpladesignalmangel og interferere med kollagenadhæsion og vWF-medieret blodpladeaktivering. BTK spiller en vigtig rolle i vWF-medieret signaltransduktion og GPIb-afhængig trombose in vivo. Desuden har nyere undersøgelser fundet, at BTK-hæmmere kan blokere aktiveringen af ​​blodplader stimuleret af FcγRIIA gennem antistof-medieret tværbinding (inducerer blodpladeaggregering og sekretion) eller anti-CD9-antistof (inducerer kun blodpladeaggregering). Derfor har BTK-hæmmere samtidig visse antitrombotiske virkninger. På nuværende tidspunkt er der ingen relateret rapport om BTK-hæmmer til behandling af APS i udlandet. BTK-hæmmere kan regulere B-celleproliferation, overlevelse, differentiering og cytokinekspression, reducere antistofdannelse og hæmme blodpladeadhæsion og blodpladeaktivering, så de kan have en god terapeutisk effekt på antiphospholipidsyndrom.

Derfor designede efterforskerne dette kliniske forsøg for at give en ny behandlingsmulighed til klinisk behandling af antiphospholipidsyndrom med sekundær trombocytopeni.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
        • Kontakt:
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 og derover, mand eller kvinde;
  • Diagnose af antiphospholipid syndrom;
  • Manglende modtagelse af glukokortikoidbehandling i fortiden (den helbredende virkning kan ikke opretholdes, eller gentages eller kan ikke tolereres); Kan ikke vælge anden anden linje behandling, såsom rituximab, cyclosporin, cyclophosphamid osv.; Eller rituximab, cyclosporin og andre behandlinger er ineffektive, recidiverende eller utålelige;
  • Plt < 30×10^9/L；
  • Lever- og nyrefunktion, såsom ALT, AST, BUN, SCR < 1,5 × øvre grænse for normal værdi, bestået fysisk undersøgelse;
  • ECOG fysisk tilstandsscore ≤ 2 point;
  • Hjertefunktion af New York Society of Cardiac Function ≤ 2；
  • Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollerbare primære sygdomme i vigtige organer, såsom ondartede tumorer, leversvigt, hjertesvigt, nyresvigt og andre sygdomme;
  • HIV-positiv;
  • Ledsaget af ukontrollerbar aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C, cytomegalovirus, EB-virus og syfilispositiv;
  • Ledsaget af omfattende og alvorlige blødninger, såsom hæmoptyse, øvre gastrointestinale blødninger, intrakraniel blødning osv.;
  • På nuværende tidspunkt er der hjertesygdomme, arytmier, der kræver behandling eller hypertension, som forskere vurderer er dårligt kontrolleret;
  • Patienter med trombotiske sygdomme, såsom ny lungeemboli og ustabil periode med forskellige arteriovenøse tromboser;
  • Dem, der tidligere har modtaget allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation;
  • Patienter med psykiske lidelser, som normalt ikke kan indhente informeret samtykke og gennemfører forsøg og opfølgning;
  • Patienter, hvis toksiske symptomer forårsaget af præ-forsøgsbehandling ikke er forsvundet;
  • Andre alvorlige sygdomme, der kan begrænse forsøgspersonens deltagelse i denne test (såsom diabetes; Svær hjerteinsufficiens; Myokardieobstruktion eller ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris i de seneste 6 måneder; Mavesår， osv.);
  • Patienter med septikæmi eller anden uregelmæssig alvorlig blødning;
  • Gravide kvinder, mistænkte graviditeter (positiv graviditetstest for humant choriongonadotropin i urinen ved screening) og ammende patienter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intervention (zanubrutinib)
10 tilmeldte patienter hentes til at tage zanubrutinib i den angivne dosis.
Medicin: zanubrutinib

Startdosis er 80 mg/dag. Hvis behandlingen er ineffektiv efter 4 uger, og under forudsætning af god sikkerhed, vil forskeren vurdere, at dosis bør tilføjes til 80 mg to gange/dag, eller en højere dosis til oral vedligeholdelse. Den maksimale dosis er 160 mg to gange dagligt. Varigheden af ​​zanubrutinib er 24 uger.

I tilfælde af uacceptable bivirkninger, såsom alvorlig infektion, alvorlig blødning, hæmatopeni, arytmi osv., kan investigator reducere dosis af zanubrutinib eller trække sig fra kliniske forsøg efter behov.

Andre navne:
  • Behandling af zanubrutinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af forsøgspersoner med et trombocyttal ≥ 30 × 10^9/L og 50 × 10^9/L i uge 12 (dag 85)
Tidsramme: 12 uger
Observer ændringerne i blodet rutinemæssigt blodpladetal efter 12 ugers behandling, og beregn andelen og tiderne for forsøgspersoner ≥ 30 × 10^9/L og 50 × 10^9/L.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vedvarende blodpladerespons med klinisk betydning efter 24 uger
Tidsramme: 24 uger
Respons defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med blodpladetal ≥ 50 × 109/L i mindst 4 af de sidste 6 besøg inden for 24 uger uden redningsbehandling.
24 uger
Antal deltagere med klinisk signifikant blødning vurderet ved hjælp af verdenssundhedsorganisationens (WHO) blødningsskala.
Tidsramme: 24 uger
WHO's blødningsskala er et mål for sværhedsgraden af ​​blødningen med følgende grader: grad 0 = ingen blødning, grad 1 = petekkier, grad 2 = let blodtab, grad 3 = groft blodtab og grad 4 = invaliderende blodtab.
24 uger
Forekomsten af ​​bivirkninger under behandling (AE/SAE), behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE) og alvorlige bivirkninger (TRSAE)
Tidsramme: 24 uger
Forekomsten af ​​bivirkninger under behandling (AE/SAE), behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE) og alvorlige bivirkninger (TRSAE)
24 uger
Evaluer forekomsten af ​​trombose under behandlingen
Tidsramme: 24 uger
Evaluer forekomsten af ​​trombose under behandlingen
24 uger
Antiphospholipid antistof titer
Tidsramme: 24 uger
At overvåge antiphospholipid-antistoftiter under behandling hos alle deltagere.
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. januar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2023

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

20. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IIT2021048

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Forskere, der er kvalificerede, kan anmode om datasættet, herunder afidentificerede individuelle emnedata. Data kan rekvireres fra PI fra 12 måneder og 36 måneder efter undersøgelsens afslutning.

IPD-delingstidsramme

12 måneder til 36 måneder efter studiets afslutning.

IPD-delingsadgangskriterier

Efter anmodning til PI.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Trombocytopeni

Kliniske forsøg med zanubrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner