非転移性筋層浸潤性膀胱癌切除後の放射線療法とシスプラチン、ナブパクリタキセル、ニボルマブ (CNN-BC)

包含基準:

1. 18歳以上
2. 主に膀胱の尿路上皮癌の組織学的診断。 小細胞組織学以外の局所的な分化も可能。
3. ステージ T2-T3 N0M0 (AJCC-TNM バージョン 6) は、経尿道的膀胱腫瘍切除術 (TURBT)、CT または MRI 画像、麻酔下での +/- 両手検査に基づいています。
4. 治療開始から6週間以内のFDG-PETで、リンパ節や転移性疾患の兆候が見られない。
5. -化学放射線療法の開始前56日（8週間）以内に経尿道的膀胱腫瘍完全切除術（TURBT）を試みている。 TURBT が 8 週間以上前に実施されたが、最近の膀胱鏡検査で残存疾患が示されなかった場合、TURBT を再度行う必要はありません。
6. 平均余命が6か月を超える
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 1 以上である
8. 別の原発がんは、登録の少なくとも 3 年前に治癒目的で治療され、再発の証拠がない場合、または未治療のがんが臨床的に緩徐進行性である場合（例、低リスク前立腺がん）にのみ許可されます。
9. 患者は、参加する放射線腫瘍医と腫瘍内科医の共同合意により、骨盤強度変調放射線療法（IMRT）と併用した全身化学療法に耐えられるとみなされる必要があります。
10. 書面によるインフォームドコンセントを与える能力と意欲がある。

11. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）の場合、研究参加者は、最後の研究介入後少なくとも5か月間、効果の高い避妊法（失敗率が年間1％未満）を使用しなければなりません。 治験薬の投与を受けており、WOCBPで性的活動を行っている男性は、シスプラチンまたはナブパクリタキセルによる化学療法の最後の投与後6か月間は避妊を厳守するよう指導される。

    研究者または指定された協力者は、適切な避妊を達成する方法を被験者にアドバイスするよう求められます。 この研究では、適切な避妊とは、標準治療に従って医学的に推奨される方法（または方法の組み合わせ）として定義されています。 許容される方法は、経口避妊薬、ホルモンインプラント、ホルモンパッチ、IDU、殺精子剤を含む隔膜、殺精子剤を含む子宮頸部ケープ、および殺精子剤を含むコンドームです。

12. 研究治療開始後7日以内に実施される以下の臨床検査要件によって評価される適切な骨髄、肝臓、および腎臓の機能：
13. 総ビリルビン ≤1∙5 × 正常値の上限 (ULN)。
14. アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤2 × ULN (肝臓に癌が関与している患者の場合は ≤ 5 × ULN)。
15. 国際正規化比 (INR) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤1∙5 × ULN。 ワルファリンまたはヘパリンなどの薬剤で治療を受けている被験者は、凝固パラメータの基礎的な異常に関する事前の証拠が存在しない場合、参加が許可されます。 地域の標準治療で定義されている投与前測定に基づいて、INR と PTT が安定するまで、少なくとも毎週の評価による綿密なモニタリングが実行されます。
16. 血小板数 ≥100,000/mm3、ヘモグロビン >9 g/dl、絶対好中球数 >1,500/mm3。
17. アルカリホスファターゼの限界は ≤ 2∙5 × ULN (肝臓に癌が関与している患者の場合は ≤ 5 × ULN)。
18. Cockcroft-Gault 式で評価したクレアチニン クリアランスが 40 ml/min を超えている。

除外基準:

1. -他の尿路上皮腫瘍に対する以前の全身療法。
2. 骨盤への事前の RT
3. -登録前の28日以内または薬物の5半減期のいずれか長い方以内の、他の治験薬による治療、または治療目的を持った別の臨床試験への参加。

4. サイクル1、1日目前の3年以内の尿路上皮がん以外の悪性腫瘍：

   1. 限局性の低リスク前立腺がん（ステージ≤T2b、グリーソンスコア≤7、前立腺がん診断時のPSAが20ng/mL以下[測定された場合]と定義される）を患い、根治的前立腺切除術で治療され、前立腺特異抗原（PSA）再発のない患者は、以下のとおりである。対象。
   2. 低リスク前立腺がん患者（T1/T2a期、グリーソンスコア≤ 7、PSA≤ 10 ng/mLと定義）で、未治療で積極的な監視を受けている患者が対象となる。
   3. 転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍を有する患者（例、5 年で転移または死亡のリスクが 5% 未満）は、以下の基準をすべて満たす場合に適格です。
   4. 治癒を期待して治療された悪性腫瘍（適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、または治癒を目的として外科的に治療された乳房上皮内乳管癌など） 追跡画像による再発または転移の証拠がないおよびあらゆる疾患に特異的な腫瘍マーカー。
5. 治療が不可能な既存の病状（例：免疫関連副作用、肺炎、大腸炎などの既往歴）
6. -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の病歴
7. 自己免疫疾患の病歴（重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に伴う血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性疾患などを含むがこれらに限定されない）硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。 安定用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、この研究の対象となる可能性があります。 安定した用量のインスリン療法を受けており、コントロールされているI型糖尿病患者は、この研究の対象となる可能性があります。
8. 活動性結核

9. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）の場合、研究参加者は、最後の研究介入後少なくとも5か月間、効果の高い避妊法（失敗率が年間1％未満）を使用しなければなりません。 治験薬の投与を受けており、WOCBPで性的活動を行っている男性は、シスプラチンまたはナブパクリタキセルによる化学療法の最後の投与後6か月間は避妊を厳守するよう指導される。

   許容される方法は、経口避妊薬、ホルモンインプラント、ホルモンパッチ、IDU、殺精子剤を含む隔膜、殺精子剤を含む子宮頸部ケープ、および殺精子剤を含むコンドームです。

10. 抗プログラム細胞死タンパク質 1 (抗 PD-1)、抗 PD-L1、抗プログラム細胞死リガンド 2 (抗 PD-L2)、抗 CD137 (4-1BB リガンド) による以前の治療を受けている、腫瘍壊死因子受容体 [TNFR] ファミリーのメンバー）、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4（抗 CTLA-4）抗体（イピリムマブまたは T 細胞共役細胞を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む） -刺激またはチェックポイント経路)。
11. -サイクル1、1日目前の2週間以内に全身コルチコステロイドまたは他の全身免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子[抗TNF]薬を含むがこれらに限定されない）による治療、または治験中に全身免疫抑制剤の必要性が予想される場合。
12. 過去 2 年間に全身治療が必要な活動性自己免疫疾患。
13. -SARS-CoViD2に対するワクチンを除く、治験薬の初回投与前の4週間以内に生ワクチンを受けた、または受ける予定である。 インフルエンザワクチン接種は、インフルエンザの流行期（北半球では約10月から5月、南半球では約4月から9月）にのみ行う必要があります。 患者は、無作為化前の 28 日以内、治療中、またはニボルマブの最後の投与後 5 か月以内に、弱毒化生インフルエンザワクチン (FluMist® など) を受けないことに同意しなければなりません。
14. 特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の所見の既往 放射線照射野における放射線肺炎（線維症）の既往は認められる。
15. IV 全身療法を必要とする活動性感染症。
16. サイクル 1、1 日目前の 2 週間以内に治療用の経口または静注抗生物質の投与を受けた患者。予防的抗生物質（例、尿路感染症の予防または慢性閉塞性肺疾患の悪化の予防のため）を受けている患者が対象となる。
17. ニューヨーク心臓協会の心臓病（クラスII以上）、過去3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、不安定狭心症などの重篤な心血管疾患。 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または左心室駆出率<50%を有する患者は、必要に応じて心臓専門医と相談の上、治療医師の意見に基づいて最適化された安定した医療計画を受けていなければなりません。
18. -サイクル1、1日目の前28日以内に診断以外の大規模な外科的処置を行った、または研究期間中に大規模な外科的処置が必要になることが予想される
19. 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある
20. 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くする可能性がある、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または疾患または症状の合理的な疑いを与える臨床検査所見。
21. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴がある (HIV 1/2 抗体)
22. 活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）を有する患者
23. 同意書に署名する意思がない、または署名できない。