コロナウイルス感染症-2019の検出における自己サンプリングと医療サンプリングの診断精度。 (COVID-19)

バックグラウンド：

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) とその結果として発生した新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) のパンデミックは、引き続き世界的な健康上の緊急事態であり、その結果、国家的な封鎖が行われています。

社会の開放に向けた戦略として、広範なテストが提案されている。

SARS-CoV-2 を正しく検出するための黄金標準は、上気道検体の逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) によるものです。 ただし、これには実験室設備が必要であり、テストには時間がかかります。 迅速抗原検査はより簡単なアプローチを提供し、検査結果は数分以内に得られます。 特に後者は、社会における感染のより迅速な封じ込めにつながる可能性があります。 これまでのところ、迅速抗原検査のための検体は主に訓練を受けた職員による鼻咽頭ぬぐい液によって採取されてきた。

自己採取綿棒は検査へのアクセスを増やす可能性をもたらし、医療システム外での検査が可能になります。 さらに、自己採取の綿棒は医療従事者の曝露リスクを軽減し、個人用保護具の費用を削減できる可能性があり、最後に自己採取が好ましいサンプリング方法としてさらに報告されています。 しかし、自己採取の綿棒は、サンプリングが監督されていないため、誤ったサンプリングのリスクが高まるという問題を引き起こす可能性があり、専門家が採取した検査と比較した自己採取検査の感度は、結果のばらつきから疑問視されています。 スクリーニングツールとしての迅速抗原検査や自己採取綿棒に関する研究はほとんどありません。

研究の目的は、SARS-CoV-2の自己検査の診断精度を、訓練を受けた職員が実施した検査と比較することである。 自己採取と訓練を受けた職員による採取はどちらも、鼻の前部と鼻の両方からサンプリングすることによる 2 つの独立した SARS-CoV-2 迅速抗原検査 (Standard Q COVID-19 Ag - 検査、SD Biosensor INC.) になります。中咽頭として。 2 つの抗原検査の診断精度は、中咽頭からの綿棒に基づく RT-PCR 検査とさらに比較されます。

方法

研究デザイン:

このプロジェクトは、比較、前向き、ランダム化された診断精度研究です。

参加者：

首都圏のヴァルビーにあるテストセンターで新型コロナウイルス感染症検査の予約をし、来院した市民は、ボランティアとしてこのプロジェクトに参加することが提案される。

デンマークでは、国民は中咽頭の綿棒で SARS-CoV-2 感染の検査を受け、その後 RT-PCR 検査で検体の分析が行われます。 綿棒の結果は 48 時間以内に得られます。 サンプリング手順は訓練を受けた担当者によって実行されます。 中咽頭スワブは、口蓋扁桃および咽頭後壁のスワブであり、SARS-CoV-2 について RT-PCR によって検査されます。

介入:

参加者は、すでに予定されている口腔咽頭ぬぐい液に加えて、鼻の前部からのぬぐい液による検査を受けることになります。どちらも自己採取と訓練を受けた職員によって行われます。 参加者は、鼻の前部からのサンプリングからの採取方法の順序、それぞれ自己採取と訓練を受けた職員による採取の順序の間で 1:1 の比率でランダム化されます。

鼻の前部および中咽頭からのぬぐい液は、迅速抗原検査（Standard Q COVID-19 Ag - test、SD Biosensor INC.製）によって分析されます。 鼻の前部の綿棒を約 1 インチ/2 cm 挿入するか、同じ綿棒で両方の鼻孔に抵抗がなくなるまで挿入し、製造者の指示に従って採取直後に検査します。 中咽頭サンプリングは、綿棒を使用して中咽頭の後壁と両方の扁桃腺から検体を採取することによって行われます。 このサンプルは、鼻前部からの迅速抗原検査と同様に分析されます。 参加者は書面による指示によってセルフサンプリングの指示を受け、QR コードからアクセスしてチュートリアルビデオを見る機会があります。

綿棒の結果は 15 分以内に得られ、参加者は結果を電子的に確認できます。

参加者は、地域の検査スタッフによって現場の安全なウェブデータベース（REDCap）に登録され、症状やワクチン接種状況に関する情報に関するオンラインアンケートに記入するよう求められます。

抗原検査の残りの物質は、その後、ウイルスを不活化する保存輸送培地が入った別のチューブに入れられます。 RT-PCR 分析用のすべてのサンプルは、核タンパク質遺伝子の 2 つのセグメントを対象とする SARS-CoV-2 RT-PCR 検査のためにデンマーク工科大学 (DTU) の検査施設に送られます。 分析結果は、Rigshospitalet の臨床微生物部門に電子的に転送され、この部門が解釈と最終結果の参加者への報告を担当します。

臨床転帰:

研究者らは、RT-PCR陽性結果が出た参加者を新型コロナウイルス感染症に罹患していると定義し、これが自己採取の迅速抗原検査の精度を計算するための診断参照基準となる。 RT-PCR 検査結果が陽性であるかの基準は、SARS-CoV2 の少なくとも 1 つの遺伝子標的についてサイクル閾値 (Ct) 値が 34 未満であることです。 。

サンプルサイズ：

これまでの研究に基づいて、研究者らは、訓練を受けた職員が実施したサンプリングの感度が自己サンプリングよりも 5% 高いと予想しています。 研究者らは、1,225 人の参加者のサンプルから、5% の有意水準で 80% の検出力が試験に提供されると推定しています。 したがって、研究者らは合計 8000 人の参加者を含めたいと考えています。 デンマークにおける新型コロナウイルス感染症の罹患率は現在約9.3%であるため、研究者らは約700人の新型コロナウイルス感染症陽性患者がいると予想している。

ランダム化シーケンス:

ランダム化はコンピューター プログラム (https://www.sealedenvelope.com/simple-randomiser/v1/lists) によって生成されます。 参加者は登録時にランダムに 40 人の参加者のブロック サイズに割り当てられます。 ランダム化番号を含むこの表は、Rigshospitalet の耳鼻咽喉科、頭頸部外科、聴覚科の指定された担当者のみが利用できます。

統計：

研究者らは、医療機関が収集した迅速抗原検査を参照して、自己収集した迅速抗原検査の感度と特異度を 95% 信頼区間で計算したいと考えています。 2 つの迅速抗原検査収集方法による SARS-CoV-2 検出率は、マクネマー検査を使用して比較されます。 統計的有意性のレベルは p < 0.05 です。

研究グループ:

リグホスピタレット耳鼻咽喉科、頭頸部外科、聴覚科の研究グループは、クリスチャン・フォン・ブッフヴァルト医学博士率いる教授であり、フェイシャル療法の有効性についてよく議論された研究を含め、すでに新型コロナウイルス感染症研究において豊富な経験を持っている。病院スタッフの嗅覚障害と新型コロナウイルス感染症に関する進行中のプロジェクトに加えて、マスクの開発や自己集団綿棒の感受性に関する研究も行われている。 研究グループは最近、鼻咽頭で採取した綿棒を用いた迅速抗原検査の感度と特異性に関する大規模な研究を実施した。 このプロジェクトは、民間プロバイダーであるコペンハーゲン緊急医療サービスとのコラボレーションになります。 SD Biosensor INC. のデンマークの民間プロバイダーである Copenhagen Medical は、迅速抗原検査の収集のために迅速抗原検査を提供します。

プロジェクトの実践的な側面:

テストセンター デンマークは、首都圏の検査場で RT-PCR 検査用の綿棒を採取するために必要なスタッフを提供し、ここから結果を提供します。

さらに、プロジェクトが実施される検査センターに迅速抗原検査（SD Biosensor INC.製のStandard Q COVID-19 Ag - test）を提供するコペンハーゲン・メディカル社との契約を締結した。

倫理的配慮：

このプロジェクトは、ヨーロッパにおける現在のパンデミックの最中に、医療収集検査の代替として、迅速抗原検査による新型コロナウイルス感染症の自己検査の可能性の感度と特異性に関する重要な知識を提供します。 迅速検査の感度が高く、より広く使用されれば、社会における新型コロナウイルス感染症のより早期の封じ込めにつながる可能性がある。

このプロジェクトへの参加には、検体の採取による多少の不快感が伴うかもしれないが、新型コロナウイルス感染症の綿棒に伴う不快感ほど大きな不快感はない。 患者はすでに新型コロナウイルス検査の予約を入れているため、参加者もこれに同意すると予想され、研究者らは高い参加率を期待している。 プロジェクトへの参加に関連する既知のリスクはありません。

このプロトコルはヘルシンキ宣言 II に準拠しています。 さらに、このプロジェクトは科学倫理委員会によって承認されています。

参加者の募集とインフォームドコンセント:

首都圏にあるデンマークのテストセンターで新型コロナウイルス感染症検査の予約をした16歳以上のすべての患者が、このプロジェクトへの参加を提案される。

参加者は、プロジェクトに関する口頭および書面による情報、および被験者の権利に関する書面による情報を受け取ります。 情報聴取に弁護士を同伴する権利についても同様に説明されます。

取材は首都圏担当者が行います。 患者には、書面による同意を取得する前に、必要に応じて 24 時間の熟考時間が与えられます。 参加者には、さらなるプロセスや潜在的な治療に影響を与えることなく、いつでも同意を撤回できることが通知されます。

患者の身体的および精神的完全性とプライバシー:

各参加者は、研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを得る必要があります。 参加者の健康状態、その他の完全に個人的な事項、およびその他の機密情報について取得した情報は、職業上の機密として保護されます。

さらに、患者は保健サービスの「医療保険」の対象となります。

患者にとっての副作用、リスク、不利益:

このプロジェクトで実行される手順は、新型コロナウイルス感染症の検出においてすでに実行されており、既知の副作用のリスクはありません。 綿棒を採取すること自体に不快感を感じる場合があり、また、検査に費やす時間の点で患者さんにとっては若干の不便があります。 ただし、参加者はすでに新型コロナウイルス検査の予約をしている国民であるため、不快感や待ち時間については同意することが予想されます。

患者記録からの臨床情報:

参加者の年齢、テストセンター デンマークの検査会場のいずれかでの予約の理由、PCR 検査と迅速抗原検査の結果がすべての治験参加者に登録されます。

営業費用と財務状況：

プロジェクトの背後にある研究グループのメンバーは、プロジェクトの実行や結果に対して金銭的利害関係を持っていません。 RT-PCT テストの綿棒を実行するテスト スタッフは Testcenter Danmark のスタッフの一部であり、ここから給与が支払われます。 迅速抗原検査は、販売会社 (Copenhagen Medical) からの支払いなしで利用できますが、プロジェクトの設計やデータの解釈には何の役割もありません。

資金提供の申請は計画されていないが、いずれにせよ経済的支援が得られた場合、その資金は病院の監査下にあるリグショスピタレットの財団管理下の財団口座に入金される予定である。

資金が得られた場合は、科学倫理委員会に通知され、参加者情報が更新されます。

実験の中断:

実験を完了することが不可能な例外的な状況の場合、試験は中止されます。 同様に、プロジェクト全体が不完全になる異常事態が発生した場合、進行中の試験参加者全員の撤退につながります。

展望:

迅速抗原検査の感度が信頼できるものであれば、デンマークにおける新型コロナウイルス感染症の検出において迅速抗原検査がより広く使用される可能性がある。 迅速抗原検査の反応時間は PCR 検査よりも大幅に速いため、より迅速な感染封じ込めにつながる可能性があり、デンマークにおける新型コロナウイルス感染症を制御下に置く良い機会となります。