Diagnostická přesnost vlastního odběru vzorků versus odběr vzorků ze zdravotní péče na detekci onemocnění Coronavirus-2019. (COVID-19)

Pozadí:

Těžký akutní respirační syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) a výsledná pandemie COVID-19 jsou i nadále celosvětovou zdravotní nouze, která vede k celostátní uzamčení.

Strategie otevírání společnosti byla navržena jako rozsáhlé testování.

Zlatým standardem pro správnou detekci SARS-CoV-2 je reverzní transkriptáza polymerázová řetězová reakce (RT-PCR) vzorku horních cest dýchacích. To však vyžaduje laboratorní vybavení a test je časově náročný. Rychlé antigenní testy nabízejí jednodušší přístup a výsledky testů jsou k dispozici během několika minut. Zejména to může potenciálně vést k rychlejšímu omezení infekce ve společnosti. Vzorky pro rychlý antigenní test byly doposud primárně odebírány pomocí výtěrů z nosohltanu vyškoleným personálem.

Vlastní odběr výtěru nabízí možnost rozšíření přístupu k testování a umožnil by testování mimo zdravotnický systém. Kromě toho by výtěry z vlastního odběru mohly snížit riziko expozice zdravotnických pracovníků a mohly by snížit náklady na osobní ochranné prostředky, a nakonec se vlastní odběr uvádí jako preferovaná metoda odběru vzorků. Výtěry z vlastního odběru však mohou představovat problémy se zvýšeným rizikem nesprávného odběru vzorků, protože odběr vzorků je bez dozoru a citlivost testů z vlastního odběru ve srovnání s testy odebranými profesionály byla zpochybněna kvůli rozdílným výsledkům. Studie o rychlém antigenním testu a výtěrech z vlastního odběru jako screeningového nástroje jsou řídké.

Cílem studie je porovnat diagnostickou přesnost samotestování na SARS-CoV-2 s testem prováděným vyškoleným personálem. Vlastní odběr i odběr vyškoleným personálem budou dva nezávislé rychlé testy antigenu SARS-CoV-2 (Standard Q COVID-19 Ag - test, SD Biosensor INC.) odběrem vzorků i z přední části nosu. jako orofaryngu. Diagnostická přesnost dvou antigenních testů bude dále porovnána s RT-PCR testem založeným na výtěru z orofaryngu.

Metoda

Studovat design:

Projekt je srovnávací, prospektivní, randomizovaná, diagnostická studie přesnosti.

Účastníci:

Občanům, kteří si zarezervovali schůzku a dostaví se na test na COVID-19 v Test Center, Valby, v regionu hlavního města, je nabídnuta účast na projektu jako dobrovolník.

V Dánsku jsou občané testováni na infekci SARS-CoV-2 výtěry v orofaryngu a následnou analýzou vzorků testem RT-PCR. Výsledky výtěrů jsou uvedeny do 48 hodin. Postup odběru vzorků provádí vyškolený personál. Orofaryngeální výtěr je výtěr z patrových mandlí a zadní stěny hltanu vyšetřený pomocí RT-PCR na SARS-CoV-2.

Zásahy:

Účastníci budou kromě orofaryngeálního výtěru, na který jsou již naplánováni, vyšetřeni výtěry z přední části nosu, a to jak vlastním odběrem, tak vyškoleným personálem. Účastníci jsou randomizováni v poměru 1:1 mezi pořadím metody odběru z odběru z přední části nosu, respektive samoodběru a odběru vyškoleným personálem.

Výtěry z přední části nosu a orofaryngu jsou analyzovány rychlým antigenním testem (Standard Q COVID-19 Ag - test, výrobce SD Biosensor INC.). Výtěr z přední části nosu se zavádí přibližně 1 palec/2 cm nebo do odporu v obou nosních dírkách stejným výtěrem a ihned po odběru se vyšetřuje podle pokynů výrobce. Orofaryngeální odběr se provádí odběrem vzorku ze zadní stěny orofaryngu a obou mandlí pomocí tamponu. Tento vzorek je analyzován jako rychlý antigenní test z přední části nosu. Účastníci jsou instruováni k vlastnímu vzorkování prostřednictvím písemných pokynů a mají možnost vidět výukové video přístupné pomocí QR kódu.

Výsledky stěrů budou k dispozici do 15 minut a účastníci budou moci vidět výsledky elektronicky.

Účastníci jsou registrováni testovacím personálem regionu v zabezpečené webové databázi (REDCap) na místě a jsou požádáni o vyplnění online průzkumu týkajícího se informací o jejich příznacích a stavu očkování.

Zbývající materiál z testů na antigen se poté umístí do samostatných zkumavek s transportním médiem inaktivujícím viry. SVšechny vzorky určené pro analýzu RT-PCR jsou odeslány do testovacího zařízení na Technické univerzitě v Dánsku (DTU) pro testování SARS-CoV-2 RT-PCR zaměřené na dva segmenty genu pro nuceloprotein. Výsledky analýzy jsou elektronicky předány oddělení klinické mikrobiologie v Rigshospitalet, které je odpovědné za interpretaci a hlášení konečného výsledku účastníkovi.

Klinický výsledek:

Vyšetřovatelé definují účastníka s pozitivním výsledkem RT-PCR jako účastníka s infekcí COVID-19 a toto bude diagnostický referenční standard pro výpočet přesnosti pro self-shromážděný rychlý antigenní test. Kritériem pro pozitivní výsledek testu RT-PCR bude prahová hodnota cyklu (Ct) nižší než 34 pro alespoň jeden genový cíl pro SARS-CoV2. .

Velikost vzorku:

Na základě předchozích studií vyšetřovatelé očekávají, že odběr vzorků prováděný vyškoleným personálem má o 5 % vyšší citlivost než vlastní odběr vzorků. Vyšetřovatelé odhadují, že vzorek 1225 účastníků by poskytl studii s 80% silou na 5% hladině významnosti. Vyšetřovatelé tak chtějí zahrnout celkem 8000 účastníků. Prevalence COVID-19 v Dánsku je v současnosti přibližně 9,3 %, takže vyšetřovatelé očekávají, že bude mít přibližně 700 pozitivních pacientů na COVID-19.

Randomizační sekvence:

Randomizace je generována počítačovým programem (https://www.sealedenvelope.com/simple-randomiser/v1/lists). Účastníci jsou náhodně vybíráni při zápisu do bloků o velikosti 40 účastníků. Tato tabulka s randomizačními čísly je k dispozici pouze určenému personálu na Klinice otorinolaryngologie, chirurgie hlavy a krku a audiologie, Rigshospitalet.

Statistika:

Vyšetřovatelé si přejí vypočítat senzitivitu a specificitu s 95% intervalem spolehlivosti samosběrného rychlého antigenního testu s odkazem na rychlý antigenový test shromážděný zdravotnickou organizací. Míra detekce SARS-CoV-2 dvěma metodami rychlého odběru antigenu bude porovnána pomocí McNemarova testu. Hladina statistické významnosti je p < 0,05.

Výzkumná skupina:

Výzkumná skupina na Klinice otorinolaryngologie, chirurgie hlavy a krku a audiologie, Rigshospitalet, vedená profesorem Christianem von Buchwaldem, MD., má již značné zkušenosti s výzkumem COVID-19, včetně dobře diskutované studie týkající se účinnosti obličeje roušky a studie o citlivosti sběrných výtěrů, vedle probíhajících projektů o zhoršeném čichu a infekci COVID-19 mezi zaměstnanci nemocnice. Výzkumná skupina nedávno provedla rozsáhlou studii o senzitivitě a specifičnosti rychlého antigenního testu s výtěry odebranými v nosohltanu. Tento projekt bude ve spolupráci se soukromým poskytovatelem, Copenhagen Emergency Medical Services. Soukromý poskytovatel v Dánsku SD Biosensor INC., Copenhagen Medical, poskytne rychlé antigenní testy pro sběr rychlých antigenních testů.

Praktické aspekty projektu:

Testcenter Danmark poskytne personál potřebný pro odběr výtěrů pro testy RT-PCR na svých testovacích místech v regionu hlavního města a výsledky bude doručovat odtud.

Kromě toho byla uzavřena dohoda se společností Copenhagen Medical, která doručí rychlý antigenní test (Standard Q COVID-19 Ag - test, vyrábí SD Biosensor INC.) do testovacích center, kde se projekt provádí.

Etická hlediska:

Projekt poskytne základní znalosti týkající se citlivosti a specifičnosti možnosti samotestování na COVID-19 rychlým antigenním testem, jako alternativa k testům shromážděným ve zdravotnictví, během současné pandemie v Evropě. Pokud je citlivost rychlých testů vysoká a dojde k jejich širšímu využití, může to potenciálně vést k rychlejšímu omezení infekce COVID-19 ve společnosti.

Účast v projektu může být spojena s malým množstvím nepohodlí kvůli odběru vzorků, ale ne větším nepohodlím, než je jinak spojené s výtěry na COVID-19. Vzhledem k tomu, že pacienti si již zarezervovali termín testování na COVID-19, očekává se, že s tím účastníci budou souhlasit, a vyšetřovatelé tak očekávají vysokou účast. Nejsou známa žádná rizika spojená s účastí v projektu.

Protokol je v souladu s Helsinskou deklarací II. Projekt dále schvaluje vědecká etická komise.

Nábor účastníků a informovaný souhlas:

Všichni pacienti starší 16 let a starší, kteří si zarezervovali schůzku na test na COVID-19 v testovacích centrech Testcenter Danmark v regionu hlavního města, jsou nabídnuti k účasti na projektu.

Účastníci obdrží ústní a písemné informace o projektu a také písemné informace o právech subjektů. Stejně tak bude vysvětleno právo přizvat k informačnímu pohovoru právníka.

Informační pohovor provádějí pracovníci Kraje hl. Pacientům je v případě potřeby nabídnuta 24hodinová doba na rozmyšlenou před získáním písemného souhlasu. Účastníci jsou informováni, že svůj souhlas mohou kdykoli odvolat, aniž by to ovlivnilo další procesy nebo případnou léčbu.

Fyzická a duševní integrita a soukromí pacientů:

Každý účastník musí před zařazením do studie udělit písemný informovaný souhlas. Na získané informace o zdravotním stavu účastníků, jiné čistě soukromé záležitosti a další důvěrné informace se vztahuje služební tajemství.

Dále se na pacienty vztahuje „Lov om klage- og erstatningsadgang“ zdravotní služby.

Nežádoucí účinky, rizika a nevýhody pro pacienty:

Postupy prováděné v projektu jsou již prováděny při detekci infekce COVID-19 a nezahrnují žádná známá rizika vedlejších účinků. Se samotným odběrem stěru může být spojeno nepohodlí, navíc je zde pro pacienty menší nepříjemnost z hlediska času, který budou muset vyšetřením věnovat. Účastníky však budou občané, kteří si již zarezervovali termín testu na COVID-19, a proto se očekává, že s nepohodlím či čekací dobou budou souhlasit.

Klinické informace ze záznamů pacientů:

Věk účastníků, důvod rezervace schůzky na jednom z testovacích míst Testcenter Denmark, stejně jako výsledky testu PCR a rychlého antigenního testu budou registrovány u všech účastníků testu.

Provozní náklady a finanční podmínky:

Žádní členové výzkumné skupiny stojící za projektem nemají finanční zájem na realizaci nebo výsledcích projektu. Testovací personál, který má provádět výtěry pro testování RT-PCT, je součástí personálu Testcenter Danmark a je placen odtud. Rychlé antigenní testy jsou dostupné bez placení distributorem (Copenhagen Medical), nemají však žádnou roli v návrhu projektu ani při interpretaci dat.

Žádost o dotaci není plánována, ale pokud by se přesto podařilo získat ekonomickou podporu, bude tato uložena na nadačním účtu pod správou nadace v Rigshospitalet, který je v revizi nemocnice.

Vědecké etické komise budou informovány a informace o účastnících budou aktualizovány, pokud budou získány finanční prostředky.

Přerušení experimentu:

Zkouška bude přerušena za výjimečných okolností, kdy nebude možné experiment dokončit. Stejně tak mimořádné události, které způsobí, že projekt nebude dokončen jako celek, povedou k odstoupení všech účastníků probíhajících zkoušek.

Perspektivy:

Pokud je citlivost rychlých antigenních testů spolehlivá, může to vést k širšímu používání rychlých antigenních testů při detekci infekce COVID-19 v Dánsku. Vzhledem k tomu, že doba odezvy rychlých antigenních testů je výrazně rychlejší než u PCR vyšetření, může to potenciálně vést k rychlejšímu omezení infekce, a tedy lepší příležitosti dostat infekci COVID-19 v Dánsku pod kontrolu.