Precisión diagnóstica del automuestreo frente al muestreo sanitario para la detección de la enfermedad por coronavirus 2019. (COVID-19)

Fondo:

El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) y la pandemia de COVID-19 resultante continúan siendo una emergencia de salud mundial que resulta en un bloqueo nacional.

Se ha propuesto una estrategia para la apertura de la sociedad a través de pruebas extensivas.

El estándar de oro para la detección correcta del SARS-CoV-2 es la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) de una muestra de las vías respiratorias superiores. Sin embargo, esto requiere instalaciones de laboratorio y la prueba requiere mucho tiempo. Las pruebas rápidas de antígenos ofrecen un enfoque más simple y los resultados de las pruebas están disponibles en cuestión de minutos. Especialmente esto último puede conducir potencialmente a una contención más rápida de la infección en la sociedad. Hasta ahora, las muestras para la prueba rápida de antígenos han sido recolectadas principalmente mediante hisopos nasofaríngeos por personal capacitado.

El hisopo recolectado por uno mismo ofrece la posibilidad de aumentar el acceso a las pruebas y permitiría realizar pruebas fuera del sistema de atención médica. Además, los hisopos auto-recolectados podrían reducir el riesgo de exposición de los trabajadores de la salud y podrían reducir los gastos de equipo de protección personal y, por último, la auto-recolección también se informa como el método de muestreo preferido. Sin embargo, los hisopos auto-recolectados pueden presentar problemas de mayor riesgo de muestreo incorrecto, ya que el muestreo no se supervisa y la sensibilidad de las pruebas auto-recolectadas en comparación con las pruebas recolectadas por profesionales ha sido cuestionada debido a resultados variables. Los estudios sobre la prueba rápida de antígenos y los hisopos recolectados por los propios pacientes como herramienta de detección son escasos.

El objetivo del estudio es comparar la precisión diagnóstica de la autoevaluación del SARS-CoV-2 con una prueba realizada por personal capacitado. Tanto la auto-recolección como la recolección por parte de personal capacitado serán dos pruebas independientes de antígeno rápido de SARS-CoV-2 (Standard Q COVID-19 Ag - test, SD Biosensor INC.) tomando muestras tanto de la parte anterior de la nariz como como la orofaringe. Además, la precisión diagnóstica de las dos pruebas de antígeno se comparará con una prueba de RT-PCR basada en un hisopo de la orofaringe.

Método

Diseño del estudio:

El proyecto es un estudio comparativo, prospectivo, aleatorizado y de precisión diagnóstica.

Participantes:

Los ciudadanos que hayan reservado una cita y se presenten para una prueba de COVID-19 en Test Center, Valby, en la Región Capital, pueden participar en el proyecto de forma voluntaria.

En Dinamarca, a los ciudadanos se les realiza una prueba de infección por SARS-CoV-2 mediante hisopos en la orofaringe y el posterior análisis de las muestras mediante una prueba de RT-PCR. Los resultados de los hisopos se dan dentro de las 48 horas. El procedimiento de muestreo es realizado por personal capacitado. El hisopo orofaríngeo es un hisopo de las amígdalas palatinas y la pared posterior de la faringe examinados por RT-PCR para SARS-CoV-2.

Intervenciones:

Los participantes, además del hisopado orofaríngeo para el que ya están programados, serán examinados por hisopados de la parte anterior de la nariz, ambos realizados por auto-recolección y por personal capacitado. Los participantes se aleatorizan en una proporción de 1:1 entre el orden del método de recolección de la muestra de la parte anterior de la nariz, la recolección por parte de uno mismo y la recolección por parte de personal capacitado, respectivamente.

Los hisopos de la parte anterior de la nariz y la orofaringe se analizan mediante una prueba rápida de antígenos (Standard Q COVID-19 Ag - test, producido por SD Biosensor INC.). El hisopo de la parte anterior de la nariz se inserta aproximadamente 1 pulgada/2 cm o hasta resistencia en ambas fosas nasales con el mismo hisopo y se examinan inmediatamente después de la recolección de acuerdo con las instrucciones del fabricante. El muestreo orofaríngeo se realiza recolectando muestras de la pared posterior de la orofaringe y ambas amígdalas con un hisopo. Esta muestra se analiza igual que la prueba rápida de antígenos de la parte anterior de la nariz. Los participantes son instruidos en el auto-muestreo por medio de instrucciones escritas y tienen la oportunidad de ver un video tutorial al que se accede mediante un código QR.

Los resultados de los hisopos estarán disponibles en 15 minutos y los participantes podrán ver los resultados electrónicamente.

Los participantes son registrados por el personal de prueba de la Región en una base de datos web segura (REDCap) en el sitio y se les pide que completen una encuesta en línea con información sobre sus síntomas y estado de vacunación.

El material sobrante de las pruebas de antígeno se coloca luego en tubos separados con medios de transporte de conservación que inactivan virus. Todas las muestras destinadas al análisis de RT-PCR se envían a las instalaciones de prueba de la Universidad Técnica de Dinamarca (DTU) para la prueba de SARS-CoV-2 RT-PCR dirigida a dos segmentos del gen Nuceloprotein. Los resultados del análisis se transfieren electrónicamente al Departamento de Microbiología Clínica de Rigshospitalet, que es responsable de la interpretación y notificación del resultado final al participante.

Resultado clínico:

Los investigadores definirán a un participante con un resultado positivo de RT-PCR como si tuviera una infección por COVID-19 y este será el estándar de referencia de diagnóstico para calcular la precisión de la prueba rápida de antígeno autorecogido. Los criterios para un resultado positivo de la prueba de RT-PCR serán un valor de umbral de ciclo (Ct) inferior a 34 para al menos un gen objetivo para el SARS-CoV2. .

Tamaño de la muestra:

Con base en estudios previos, los investigadores esperan que el muestreo realizado por personal capacitado tenga una sensibilidad 5% mayor que el automuestreo. Los investigadores estiman que una muestra de 1225 participantes proporcionaría al ensayo una potencia del 80 % con un nivel de significancia del 5 %. Por lo tanto, los investigadores desean incluir un total de 8000 participantes. La prevalencia de COVID-19 en Dinamarca es actualmente de aproximadamente el 9,3 %, por lo que los investigadores esperan tener aproximadamente 700 pacientes con COVID-19 positivo.

Secuencia de aleatorización:

La aleatorización es generada por un programa informático (https://www.sealedenvelope.com/simple-randomiser/v1/lists). Los participantes se aleatorizan en el momento de la inscripción en bloques de 40 participantes. Esta tabla con números de aleatorización solo está disponible para el personal especificado en el Departamento de Otorrinolaringología, Cirugía de Cabeza y Cuello y Audiología, Rigshospitalet.

Estadísticas:

Los investigadores desean calcular la sensibilidad y la especificidad con un intervalo de confianza del 95 % de la prueba rápida de antígeno autorecogida con referencia a una prueba rápida de antígeno recogida por el personal sanitario. La tasa de detección de SARS-CoV-2 mediante los dos métodos de recolección de pruebas rápidas de antígenos se comparará mediante la prueba de McNemar. El nivel de significación estadística es p < 0,05.

El grupo de investigación:

El grupo de investigación del Departamento de Otorrinolaringología, Cirugía de Cabeza y Cuello y Audiología, Rigshospitalet, dirigido por el profesor Christian von Buchwald, MD., ya tiene una experiencia sustancial en la investigación de COVID-19, incluido un estudio bien discutido sobre la efectividad de los tratamientos faciales. máscaras y un estudio sobre la sensibilidad de los hisopos auto-colectivos, además de los proyectos en curso sobre la alteración del sentido del olfato y la infección por COVID-19 entre el personal del hospital. El grupo de investigación ha realizado recientemente un gran estudio sobre la sensibilidad y especificidad de la prueba rápida de antígenos con hisopos recogidos en la nasofaringe. Este proyecto será una colaboración con un proveedor privado, Copenhagen Emergency Medical Services. El proveedor privado en Dinamarca de SD Biosensor INC., Copenhagen Medical, proporcionará pruebas rápidas de antígenos para la recolección de las pruebas rápidas de antígenos.

Aspectos prácticos del proyecto:

Testcenter Danmark proporcionará el personal necesario para recolectar hisopos para las pruebas de RT-PCR en sus sitios de prueba en la región de la capital y entregará los resultados desde aquí.

Además, se ha llegado a un acuerdo con Copenhagen Medical que entregará la prueba rápida de antígenos (Standard Q COVID-19 Ag - test, producida por SD Biosensor INC.) a los centros de pruebas donde se lleva a cabo el proyecto.

Consideraciones éticas:

El proyecto proporcionará conocimientos esenciales sobre la sensibilidad y especificidad de la posibilidad de autodiagnóstico de COVID-19 mediante la prueba rápida de antígenos, como alternativa a las pruebas recogidas en el ámbito sanitario, durante la actual pandemia en Europa. Si la sensibilidad de las pruebas rápidas es alta y se implementa un uso más amplio, potencialmente puede conducir a una contención más rápida de la infección por COVID-19 en la sociedad.

La participación en el proyecto puede estar asociada con una pequeña cantidad de incomodidad debido a la recolección de muestras, pero sin mayor incomodidad que la asociada con los hisopos para COVID-19. Como los pacientes ya han reservado una cita para la prueba de COVID-19, se espera que los participantes estén de acuerdo con esto y, por lo tanto, los investigadores esperan una alta tasa de participación. No existen riesgos conocidos asociados con la participación en el proyecto.

El protocolo cumple con la Declaración de Helsinki II. Además, el proyecto está aprobado por el Comité Ético Científico.

Reclutamiento de participantes y consentimiento informado:

Todos los pacientes mayores de 16 años que hayan reservado una cita para la prueba de COVID-19 en los centros de prueba de Testcenter Danmark en la región de la capital pueden participar en el proyecto.

Los participantes recibirán información oral y escrita sobre el proyecto, así como información escrita sobre los derechos de los sujetos. Asimismo, se explicará el derecho a traer un abogado a la entrevista informativa.

La entrevista informativa es realizada por el personal de la Región Capital. A los pacientes se les ofrece un tiempo de reflexión de 24 horas si es necesario antes de obtener el consentimiento por escrito. Se informa a los participantes que pueden retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de posteriores procesos o posibles tratamientos.

La integridad física y psíquica de los pacientes, así como la privacidad:

Cada participante debe dar su consentimiento informado por escrito antes de que pueda ser incluido en el estudio. La información obtenida sobre la salud de los participantes, otros asuntos puramente privados y otra información confidencial está protegida por el secreto profesional.

Además, los pacientes están cubiertos por el "Lov om klage-og erstatningsadgang" del Servicio de Salud.

Efectos secundarios, riesgos y desventajas para los pacientes:

Los procedimientos realizados en el proyecto ya se realizan en la detección de la infección por COVID-19 y no implican ningún riesgo conocido de efectos secundarios. Puede haber molestias asociadas con la recolección del hisopo en sí, además, existe un inconveniente menor para los pacientes en cuanto al tiempo que tendrán que dedicar al examen. No obstante, los participantes serán ciudadanos que ya hayan reservado cita para la prueba de COVID-19, por lo que se espera que estén de acuerdo con las molestias o el tiempo de espera.

Información clínica de la historia clínica del paciente:

La edad de los participantes, el motivo de la reserva de la cita en uno de los sitios de prueba de Testcenter Dinamarca, así como los resultados de la prueba PCR y la prueba rápida de antígenos se registrarán para todos los participantes del ensayo.

Gastos de funcionamiento y condiciones financieras:

Ningún miembro del grupo de investigación detrás del proyecto tiene intereses económicos en la ejecución o resultados del proyecto. El personal de pruebas que va a realizar los hisopos para las pruebas de RT-PCT forma parte del personal de Testcenter Danmark y se les paga desde aquí. Las pruebas rápidas de antígenos están disponibles sin pago por parte del distribuidor (Copenhagen Medical), sin embargo, no tienen ningún papel en el diseño del proyecto, ni en la interpretación de los datos.

La solicitud de financiación no está prevista, pero si se obtiene apoyo económico de todos modos, se depositará en una cuenta de la fundación bajo la Administración de la Fundación en Rigshospitalet, que está bajo la auditoría del hospital.

Se informará a los Comités de Ética Científica y se actualizará la información de los participantes en caso de obtener financiación.

Interrupción del experimento:

El ensayo se suspenderá en las circunstancias excepcionales en las que sea imposible completar el experimento. Asimismo, eventos extraordinarios que dejen incompleto el proyecto en su totalidad darán lugar al retiro de todos los participantes de los ensayos en curso.

Perspectivas:

Si la sensibilidad de las pruebas rápidas de antígenos es confiable, esto puede conducir a un uso más amplio de las pruebas rápidas de antígenos en la detección de la infección por COVID-19 en Dinamarca. Como el tiempo de respuesta de las pruebas rápidas de antígenos es significativamente más rápido que los exámenes de PCR, potencialmente puede conducir a una contención más rápida de la infección y, por lo tanto, una mejor oportunidad para controlar la infección por COVID-19 en Dinamarca.