Précision diagnostique de l'auto-échantillonnage par rapport à l'échantillonnage des soins de santé pour la détection de la maladie à coronavirus 2019. (COVID-19)

Arrière-plan:

Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) et la pandémie de COVID-19 qui en résulte continuent d'être une urgence sanitaire mondiale entraînant un confinement national.

Une stratégie d'ouverture de la société a été proposée pour faire l'objet de tests approfondis.

L'étalon-or pour une détection correcte du SRAS-CoV-2 est la réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse (RT-PCR) d'un échantillon des voies respiratoires supérieures. Cependant, cela nécessite des installations de laboratoire et le test prend du temps. Les tests antigéniques rapides offrent une approche plus simple et les résultats des tests sont disponibles en quelques minutes. En particulier, ce dernier peut potentiellement conduire à un confinement plus rapide de l'infection dans la société. Jusqu'à présent, les échantillons pour le test antigénique rapide ont été principalement prélevés par écouvillonnage nasopharyngé par du personnel qualifié.

L'écouvillon auto-prélevé offre la possibilité d'augmenter l'accès aux tests et permettrait des tests en dehors du système de santé. En outre, les écouvillons auto-collectés pourraient réduire le risque d'exposition des travailleurs de la santé et pourraient réduire les dépenses d'équipement de protection individuelle, et enfin l'auto-collecte est en outre signalée comme la méthode d'échantillonnage préférée. Cependant, les écouvillons auto-collectés peuvent poser des problèmes de risque accru d'échantillonnage incorrect car l'échantillonnage n'est pas supervisé et la sensibilité des tests auto-collectés par rapport aux tests collectés par des professionnels a été remise en question en raison de résultats variables. Les études sur le test antigénique rapide et les écouvillons auto-prélevés comme outil de dépistage sont rares.

L'objectif de l'étude est de comparer la précision diagnostique de l'auto-test pour le SRAS-CoV-2 à un test effectué par du personnel qualifié. L'auto-collecte et la collecte par du personnel formé seront deux tests antigéniques rapides SARS-CoV-2 indépendants (Standard Q COVID-19 Ag - test, SD Biosensor INC.) par prélèvement à la fois de la partie antérieure du nez ainsi comme l'oropharynx. La précision diagnostique des deux tests antigéniques sera en outre comparée à un test RT-PCR basé sur un prélèvement de l'oropharynx.

Méthode

Étudier le design:

Le projet est une étude comparative, prospective, randomisée et de précision diagnostique.

Intervenants :

Les citoyens qui ont pris rendez-vous et se présentent pour un test COVID-19 au Test Center, Valby, dans la région de la capitale, se voient proposer de participer au projet sur une base volontaire.

Au Danemark, les citoyens sont testés pour l'infection par le SRAS-CoV-2 par des écouvillons dans l'oropharynx, et une analyse ultérieure des échantillons par un test RT-PCR. Les résultats des prélèvements sont donnés dans les 48 heures. La procédure d'échantillonnage est effectuée par du personnel qualifié. L'écouvillon oropharyngé est un écouvillon des amygdales palatines et de la paroi postérieure du pharynx examiné par RT-PCR pour le SRAS-CoV-2.

Interventions:

Les participants seront, en plus du prélèvement oropharyngé pour lequel ils sont déjà programmés, examinés par des prélèvements de la partie antérieure du nez, tous deux effectués par auto-prélèvement et par un personnel formé. Les participants sont randomisés dans un rapport 1:1 entre l'ordre de la méthode de prélèvement à partir du prélèvement de la partie antérieure du nez, respectivement auto-prélèvement et prélèvement par du personnel formé.

Les écouvillons de la partie antérieure du nez et de l'oropharynx sont analysés par un test antigénique rapide (Standard Q COVID-19 Ag - test, produit par SD Biosensor INC.). L'écouvillon de la partie antérieure du nez est inséré à environ 1 pouce/2 cm ou jusqu'à résistance dans les deux narines avec le même écouvillon et est examiné immédiatement après le prélèvement selon les instructions du fabricant. L'échantillonnage oropharyngé est effectué en prélevant un échantillon de la paroi postérieure de l'oropharynx et des deux amygdales à l'aide d'un écouvillon. Cet échantillon est analysé comme le test antigénique rapide de la partie antérieure du nez. Les participants sont initiés à l'auto-échantillonnage au moyen d'instructions écrites et ont la possibilité de voir une vidéo didactique accessible par un code QR.

Les résultats des prélèvements seront disponibles dans les 15 minutes et les participants pourront voir les résultats par voie électronique.

Les participants sont enregistrés par le personnel de test de la Région dans une base de données Web sécurisée (REDCap) sur place et sont invités à remplir un sondage en ligne concernant des informations sur leurs symptômes et leur statut vaccinal.

Le matériel restant des tests antigéniques est ensuite placé dans des tubes séparés avec un milieu de transport de conservation inactivant les virus. Tous les échantillons destinés à l'analyse RT-PCR sont envoyés à l'installation de test de l'Université technique du Danemark (DTU) pour le test SARS-CoV-2 RT-PCR ciblant deux segments du gène de la nucléoprotéine. Les résultats d'analyse sont transférés par voie électronique au Département de microbiologie clinique du Rigshospitalet, qui est responsable de l'interprétation et de la communication du résultat final au participant.

Résultat clinique :

Les enquêteurs définiront un participant avec un résultat positif à la RT-PCR comme ayant une infection au COVID-19 et ce sera la norme de référence diagnostique pour calculer la précision du test antigénique rapide auto-collecté. Les critères d'un résultat positif au test RT-PCR seront une valeur de seuil de cycle (Ct) inférieure à 34 pour au moins un gène cible du SRAS-CoV2. .

Taille de l'échantillon:

Sur la base d'études antérieures, les enquêteurs s'attendent à ce que l'échantillonnage effectué par du personnel qualifié ait une sensibilité supérieure de 5% à l'auto-échantillonnage. Les enquêteurs estiment qu'un échantillon de 1 225 participants fournirait à l'essai une puissance de 80 % à un niveau de signification de 5 %. Les enquêteurs souhaitent ainsi inclure un total de 8000 participants. La prévalence du COVID-19 au Danemark est actuellement d'environ 9,3 %, les enquêteurs s'attendent donc à avoir environ 700 patients positifs au COVID-19.

Séquence de randomisation :

La randomisation est générée par un programme informatique (https://www.sealedenvelope.com/simple-randomiser/v1/lists). Les participants sont randomisés à l'inscription en blocs de 40 participants. Ce tableau avec les numéros de randomisation n'est disponible que pour le personnel spécifié du département d'oto-rhino-laryngologie, de chirurgie cervico-faciale et d'audiologie, Rigshospitalet.

Statistiques:

Les enquêteurs souhaitent calculer la sensibilité et la spécificité avec un intervalle de confiance de 95 % du test antigénique rapide auto-collecté en référence à un test antigénique rapide collecté par les soins de santé. Le taux de détection du SRAS-CoV-2 par les deux méthodes de collecte de tests antigéniques rapides sera comparé à l'aide du test de McNemar. Le niveau de signification statistique est p < 0,05.

Le groupe de recherche :

Le groupe de recherche du département d'oto-rhino-laryngologie, de chirurgie de la tête et du cou et d'audiologie, Rigshospitalet, dirigé par le professeur Christian von Buchwald, MD., a déjà une expérience considérable dans la recherche sur le COVID-19, y compris une étude bien discutée concernant l'efficacité de la thérapie faciale masques et une étude sur la sensibilité des écouvillons auto-collectifs, en plus des projets en cours sur les troubles de l'odorat et l'infection au COVID-19 chez le personnel hospitalier. Le groupe de recherche a récemment réalisé une vaste étude sur la sensibilité et la spécificité du test antigénique rapide avec des écouvillons prélevés dans le nasopharynx. Ce projet sera une collaboration avec un fournisseur privé, Copenhagen Emergency Medical Services. Le fournisseur privé au Danemark de SD Biosensor INC., Copenhagen Medical, fournira des tests antigéniques rapides pour la collecte des tests antigéniques rapides.

Aspects pratiques du projet :

Testcenter Danmark fournira le personnel nécessaire à la collecte des écouvillons pour les tests RT-PCR sur leurs sites de test dans la région de la capitale et fournira les résultats à partir d'ici.

De plus, un accord a été conclu avec Copenhagen Medical qui fournira le test antigénique rapide (Standard Q COVID-19 Ag - test, produit par SD Biosensor INC.) aux centres de test où le projet est réalisé.

Considérations éthiques:

Le projet fournira des connaissances essentielles concernant la sensibilité et la spécificité de la possibilité d'auto-dépistage du COVID-19 par test antigénique rapide, comme alternative aux tests collectés par les soins de santé, pendant la pandémie actuelle en Europe. Si la sensibilité des tests rapides est élevée et qu'une utilisation plus large est mise en œuvre, cela peut potentiellement conduire à un confinement plus rapide de l'infection au COVID-19 dans la société.

La participation au projet pourrait être associée à une petite quantité d'inconfort dû à la collecte d'échantillons, mais pas à un inconfort plus important qu'autrement associé aux écouvillons pour COVID-19. Comme les patients ont déjà pris rendez-vous pour le test COVID-19, on s'attend à ce que les participants soient d'accord avec cela et les enquêteurs s'attendent donc à un taux de participation élevé. Il n'y a aucun risque connu associé à la participation au projet.

Le protocole est conforme à la Déclaration d'Helsinki II. De plus, le projet est approuvé par le comité d'éthique scientifique.

Recrutement des participants et consentement éclairé :

Tous les patients âgés de 16 ans ou plus, qui ont pris rendez-vous pour le test COVID-19, dans les centres de test de Testcenter Danmark dans la région de la capitale, se voient proposer de participer au projet.

Les participants recevront des informations orales et écrites sur le projet, ainsi que des informations écrites sur les droits des sujets. Le droit d'être accompagné d'un avocat à l'entretien d'information sera également expliqué.

L'entretien d'information est réalisé par le personnel de la Région Capitale. Les patients se voient offrir un temps de réflexion de 24 heures si nécessaire avant d'obtenir un consentement écrit. Les participants sont informés qu'ils peuvent retirer leur consentement à tout moment sans l'affection d'autres processus ou d'un traitement potentiel.

L'intégrité physique et mentale ainsi que la vie privée des patients :

Chaque participant est tenu de donner son consentement éclairé écrit avant de pouvoir être inclus dans l'étude. Les informations obtenues sur la santé des participants, d'autres sujets purement privés et d'autres informations confidentielles sont couvertes par le secret professionnel.

De plus, les patients sont couverts par le service de santé "Lov om klage- og erstatningsadgang".

Effets secondaires, risques et inconvénients pour les patients :

Les procédures réalisées dans le cadre du projet sont déjà réalisées dans la détection de l'infection au COVID-19 et n'impliquent aucun risque connu d'effets secondaires. Il peut y avoir une gêne associée à la collecte de l'écouvillon lui-même, de plus, il y a un inconvénient mineur pour les patients en termes de temps qu'ils devront consacrer à l'examen. Cependant, les participants seront des citoyens qui ont déjà pris rendez-vous pour le test COVID-19, et il est donc attendu qu'ils soient d'accord avec l'inconfort ou le temps d'attente.

Informations cliniques issues des dossiers patients :

L'âge des participants, la raison de la prise de rendez-vous sur l'un des sites de test de Testcenter Danemark, ainsi que les résultats du test PCR et du test antigénique rapide seront enregistrés pour tous les participants à l'essai.

Charges d'exploitation et conditions financières :

Aucun membre du groupe de recherche à l'origine du projet n'a d'intérêt financier dans l'exécution ou les résultats du projet. Le personnel de test qui doit effectuer les prélèvements pour les tests RT-PCT fait partie du personnel de Testcenter Danmark et est payé à partir d'ici. Les tests antigéniques rapides sont mis à disposition gratuitement par le distributeur (Copenhagen Medical), cependant ils n'ont aucun rôle dans la conception du projet, ni dans l'interprétation des données.

Une demande de financement n'est pas prévue, mais si un soutien économique est quand même obtenu, celui-ci sera déposé sur un compte de fondation sous l'administration de la Fondation à Rigshospitalet, qui est sous l'audit de l'hôpital.

Les comités d'éthique scientifique seront informés et les informations des participants mises à jour si un financement est obtenu.

Interruption de l'expérience :

L'essai sera interrompu dans les circonstances exceptionnelles où il est impossible de terminer l'expérience. De même, des événements extraordinaires rendant le projet incomplet dans son intégralité entraîneront le retrait de tous les participants aux essais en cours.

Points de vue:

Si la sensibilité des tests antigéniques rapides est fiable, cela pourrait conduire à une utilisation plus large des tests antigéniques rapides dans la détection de l'infection au COVID-19 au Danemark. Comme le temps de réponse des tests antigéniques rapides est nettement plus rapide que les examens PCR, cela peut potentiellement conduire à un confinement plus rapide de l'infection, et donc à une meilleure opportunité de maîtriser l'infection au COVID-19 au Danemark.