Diagnostisk nøjagtighed af selvprøvetagning versus prøveudtagning i sundhedsvæsenet til påvisning af coronavirus-sygdom 2019. (COVID-19)

Baggrund:

Svært akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) og den resulterende COVID-19-pandemi fortsætter med at være en verdensomspændende sundhedsnødsituation, der resulterer i national nedlukning.

En strategi for åbning af samfundet er blevet foreslået som omfattende test.

Den gyldne standard for korrekt påvisning af SARS-CoV-2 er ved omvendt transkriptase-polymerasekædereaktion (RT-PCR) af en øvre luftvejsprøve. Dette kræver dog laboratoriefaciliteter, og testen er tidskrævende. Hurtige antigentest giver en enklere tilgang, og testresultater er tilgængelige inden for få minutter. Især sidstnævnte kan potentielt føre til en hurtigere indeslutning af smitte i samfundet. Indtil videre er prøverne til den hurtige antigentest primært blevet indsamlet med nasopharyngeale podninger af uddannet personale.

Selvindsamlet podepind giver mulighed for at øge testadgangen og vil muliggøre test uden for sundhedssystemet. Desuden kan selvindsamlede podninger sænke eksponeringsrisikoen for sundhedspersonale og kunne reducere udgifterne til personlige værnemidler, og endelig rapporteres selvindsamling desuden som den foretrukne prøveudtagningsmetode. Selvindsamlede podninger kan dog give problemer med øget risiko for ukorrekt prøveudtagning, da prøvetagning er uden opsyn, og følsomheden af ​​de selvindsamlede tests sammenlignet med professionelt indsamlede tests er blevet sat i tvivl på grund af varierende resultater. Undersøgelser af den hurtige antigentest og selvindsamlede podninger som screeningsværktøj er sparsomme.

Formålet med undersøgelsen er at sammenligne den diagnostiske nøjagtighed af selvtestning for SARS-CoV-2 med en test udført af uddannet personale. Både den selvindsamlede og indsamlingen af ​​uddannet personale vil være to uafhængige SARS-CoV-2 hurtige antigentest (Standard Q COVID-19 Ag - test, SD Biosensor INC.) ved prøveudtagning fra både den forreste del af næsen. som oropharynx. Den diagnostiske nøjagtighed af de to antigentest vil endvidere blive sammenlignet med en RT-PCR-test baseret på en podning fra oropharynx.

Metode

Studere design:

Projektet er et komparativt, prospektivt, randomiseret, diagnostisk nøjagtighedsstudie.

Deltagere:

Borgere, der har bestilt tid og møder op til en COVID-19 test på Testcenter, Valby, i Region Hovedstaden, tilbydes frivilligt at deltage i projektet.

I Danmark testes borgere for infektion med SARS-CoV-2 ved podninger i oropharynx, og efterfølgende analyse af prøverne ved en RT-PCR-test. Resultaterne af podningen gives inden for 48 timer. Prøveudtagningsproceduren udføres af uddannet personale. Oropharyngeal podning er en podning af de palatinske mandler og den bagerste væg af svælget undersøgt med RT-PCR for SARS-CoV-2.

Interventioner:

Deltagerne vil, udover den orofaryngeale podning, de allerede er planlagt til, blive undersøgt med podninger fra den forreste del af næsen, både udført ved egenopsamling og af uddannet personale. Deltagerne randomiseres i forholdet 1:1 mellem rækkefølgen af ​​indsamlingsmetoden fra prøveudtagningen fra den forreste del af næsen, henholdsvis selvindsamling og opsamling af uddannet personale.

Podninger fra den forreste del af næsen og oropharynx analyseres ved en hurtig antigentest (Standard Q COVID-19 Ag - test, produceret af SD Biosensor INC.). Podepinden af ​​den forreste del af næsen indsættes ca. 1 tomme/2 cm eller indtil modstand i begge næsebor med samme podning og undersøges umiddelbart efter opsamling i henhold til producentens anvisninger. Oropharyngeal prøveudtagning udføres ved at tage prøver fra den bageste væg af oropharynx og begge tonsiller ved hjælp af en podepind. Denne prøve analyseres på samme måde som den hurtige antigentest fra den forreste del af næsen. Deltagerne instrueres i selvsamplingen ved hjælp af skriftlige instruktioner og har mulighed for at se en vejledningsvideo tilgået af en QR-kode.

Resultaterne af podningen vil være tilgængelige inden for 15 minutter, og deltagerne vil kunne se resultaterne elektronisk.

Deltagerne registreres af Regionens testmedarbejdere i en sikker webdatabase (REDCap) på stedet og bliver bedt om at udfylde en online-undersøgelse vedrørende oplysninger om deres symptomer og vaccinationsstatus.

Det resterende materiale fra antigentestene anbringes efterfølgende i separate rør med virusinaktiverende konserveringstransportmedier. SAlle prøver beregnet til RT-PCR-analyse sendes til testfaciliteten på Danmarks Tekniske Universitet (DTU) til SARS-CoV-2 RT-PCR-testning rettet mod to segmenter af Nuceloprotein-genet. Analyseresultater overføres elektronisk til Klinisk Mikrobiologisk Afdeling på Rigshospitalet, der står for fortolkning og indberetning af det endelige resultat til deltageren.

Klinisk resultat:

Efterforskerne vil definere en deltager med et RT-PCR-positivt resultat som havende en COVID-19-infektion, og dette vil være den diagnostiske referencestandard til at beregne nøjagtigheden af ​​den selvopsamlede hurtige antigentest. Kriterierne for et positivt RT-PCR-testresultat vil være en cyklustærskelværdi (Ct) under 34 for mindst ét ​​gen-mål for SARS-CoV2. .

Prøvestørrelse:

Baseret på tidligere undersøgelser forventer efterforskerne, at prøvetagning udført af uddannet personale har en 5 % højere følsomhed end selvprøvetagning. Efterforskerne anslår, at en stikprøve på 1225 deltagere ville give forsøget en 80% power ved et 5% signifikansniveau. Efterforskerne ønsker således at inkludere i alt 8000 deltagere. Prævalensen af ​​COVID-19 i Danmark er i øjeblikket cirka 9,3 %, så efterforskerne forventer at have cirka 700 COVID-19 positive patienter.

Randomiseringssekvens:

Randomiseringen genereres af et computerprogram (https://www.sealedenvelope.com/simple-randomiser/v1/lists). Deltagerne randomiseres ved tilmelding i blokstørrelser på 40 deltagere. Denne tabel med randomiseringstal er kun tilgængelig for specificeret personale på Øre-næse-, hals- og hovedkirurgisk afdeling, Rigshospitalet.

Statistikker:

Efterforskerne ønsker at beregne sensitiviteten og specificiteten med 95 % konfidensinterval af den selvopsamlede hurtige antigentest med reference til en hurtig antigentest indsamlet af sundhedsvæsenet. Satsen for SARS-CoV-2-detektion ved de to hurtige antigentestindsamlingsmetoder vil blive sammenlignet ved hjælp af McNemars test. Niveauet for statistisk signifikans er p < 0,05.

Forskergruppen:

Forskergruppen ved Øre- og hals-, hoved- og halskirurgi og audiologi, Rigshospitalet, ledet af professor Christian von Buchwald, dr.med., har allerede stor erfaring med COVID-19 forskning, herunder en veldiskuteret undersøgelse vedrørende effektiviteten af ​​ansigtsbehandling. masker og en undersøgelse om følsomhed af selvkollektive podninger, foruden igangværende projekter om svækket lugtesans og COVID-19-infektion blandt hospitalspersonale. Forskergruppen har for nylig udført en stor undersøgelse af sensitiviteten og specificiteten af ​​den hurtige antigentest med podninger opsamlet i nasopharynx. Dette projekt vil være et samarbejde med en privat udbyder, Copenhagen Emergency Medical Services. Den private udbyder i Danmark af SD Biosensor INC., Copenhagen Medical, vil levere hurtige antigentest til indsamling af de hurtige antigentest.

Praktiske aspekter af projektet:

Testcenter Danmark stiller det nødvendige personale til rådighed til at indsamle podninger til RT-PCR test på deres teststeder i Region Hovedstaden og leverer resultaterne herfra.

Derudover er der lavet en aftale med Copenhagen Medical, som skal levere den hurtige antigentest (Standard Q COVID-19 Ag - test, produceret af SD Biosensor INC.) til de testcentre, hvor projektet udføres.

Etiske overvejelser:

Projektet vil give væsentlig viden om følsomheden og specificiteten af ​​muligheden for selvtestning for COVID-19 ved hurtig antigentest, som et alternativ til sundhedsindsamlede tests, under den nuværende pandemi i Europa. Hvis følsomheden af ​​de hurtige tests er høj, og en mere udbredt anvendelse implementeres, kan det potentielt føre til en hurtigere inddæmning af COVID-19-infektionen i samfundet.

Deltagelse i projektet kan være forbundet med en lille mængde ubehag på grund af prøvetagning, men ikke større ubehag end ellers forbundet med podninger mod COVID-19. Da patienterne allerede har bestilt tid til COVID-19 test, forventes det, at deltagerne er enige i dette, og efterforskerne forventer derfor en høj deltagelsesrate. Der er ingen kendte risici forbundet med deltagelse i projektet.

Protokollen er i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen II. Endvidere er projektet godkendt af den videnskabsetiske komité.

Rekruttering af deltagere og informeret samtykke:

Alle patienter, der er 16 år eller ældre, og som har bestilt tid til COVID-19 test, på Testcenter Danmarks testcentre i Region Hovedstaden tilbydes at deltage i projektet.

Deltagerne vil modtage mundtlig og skriftlig information om projektet, samt skriftlig information om emners rettigheder. Retten til at medbringe en forsvarer til informationssamtalen vil ligeledes blive forklaret.

Informationssamtalen gennemføres af personalet fra Region Hovedstaden. Patienterne tilbydes 24 timers betænkningstid, hvis det er nødvendigt, før der indhentes skriftligt samtykke. Deltagerne informeres om, at de til enhver tid kan trække deres samtykke tilbage uden at påvirke yderligere processer eller potentiel behandling.

Patienters fysiske og mentale integritet samt privatliv:

Hver deltager skal give skriftligt informeret samtykke, før han/hun kan indgå i undersøgelsen. Indhentede oplysninger om deltagernes helbred, andre rent private forhold og andre fortrolige oplysninger er omfattet af tavshedspligt.

Endvidere er patienter omfattet af Sundhedsvæsenets "Lov om klage- og erstatningsadgang".

Bivirkninger, risici og ulemper for patienter:

Procedurerne udført i projektet er allerede udført til påvisning af COVID-19 infektion, og indebærer ingen kendte risici for bivirkninger. Der kan være ubehag forbundet med selve udtagningen af ​​podepinden, derudover er der en mindre gener for patienterne i forhold til den tid de skal bruge på undersøgelse. Deltagerne vil dog være borgere, der allerede har bestilt tid til COVID-19 test, og det forventes derfor, at de er enige i ubehaget eller ventetiden.

Kliniske oplysninger fra patientjournaler:

Deltagernes alder, årsagen til tidsbestilling på et af Testcenter Danmarks teststeder, samt resultaterne fra PCR-testen og hurtigantigentesten vil blive registreret for alle forsøgsdeltagere.

Driftsudgifter og økonomiske forhold:

Ingen medlemmer af forskningsgruppen bag projektet har økonomiske interesser i projektets udførelse eller resultater. Testpersonalet, der skal udføre podningen til RT-PCT-test, er en del af Testcenter Danmarks personale og aflønnes herfra. De hurtige antigentest stilles til rådighed uden betaling af distributøren (Copenhagen Medical), men de har ingen rolle i udformningen af ​​projektet eller fortolkningen af ​​dataene.

Ansøgning om støtte er ikke planlagt, men skulle der alligevel opnås økonomisk støtte, indsættes denne på en fondskonto under Fondsadministrationen på Rigshospitalet, som er under hospitalets revision.

De videnskabsetiske komitéer vil blive informeret og deltagerinformationen opdateret, hvis der opnås finansiering.

Afbrydelse af eksperimentet:

Forsøget vil blive afbrudt under de ekstraordinære omstændigheder, hvor det er umuligt at gennemføre forsøget. Ligeledes vil ekstraordinære begivenheder, der gør projektet ufuldstændigt i sin helhed, føre til tilbagetrækning for alle igangværende forsøgsdeltagere.

Perspektiver:

Hvis følsomheden af ​​de hurtige antigentests er pålidelig, kan det føre til en mere udbredt anvendelse af de hurtige antigentest til påvisning af COVID-19-infektion i Danmark. Da responstiden på de hurtige antigentest er væsentligt hurtigere end PCR-undersøgelserne, kan det potentielt føre til en hurtigere indeslutning af smitte og dermed bedre mulighed for at bringe COVID-19-infektionen i Danmark under kontrol.