Itsenäytteenoton diagnostinen tarkkuus verrattuna terveydenhuollon näytteenottoon koronaviruksen taudin 2019 havaitsemiseksi. (COVID-19)

Tausta:

Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) ja siitä johtuva COVID-19-pandemia ovat edelleen maailmanlaajuinen terveyshätä, joka johtaa kansalliseen sulkemiseen.

Yhteiskunnan avautumisstrategiaksi on ehdotettu laajaa testausta.

SARS-CoV-2:n oikean havaitsemisen kultainen standardi on ylempien hengitysteiden näytteen käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktio (RT-PCR). Tämä vaatii kuitenkin laboratoriotiloja ja testi on aikaa vievä. Pikaantigeenitestit tarjoavat yksinkertaisemman lähestymistavan, ja testitulokset ovat saatavilla muutamassa minuutissa. Erityisesti jälkimmäinen voi mahdollisesti johtaa tartunnan nopeampaan hillitsemiseen yhteiskunnassa. Toistaiseksi näytteet pikaantigeenitestiä varten on ensisijaisesti kerännyt koulutetun henkilöstön nenänielun vanupuikolla.

Itse kerätty vanupuikko mahdollistaa testausmahdollisuuksien lisäämisen ja mahdollistaisi testauksen terveydenhuollon ulkopuolella. Lisäksi itse kerätyt vanupuikot voisivat pienentää terveydenhuollon työntekijöiden altistumisriskiä ja pienentää henkilökohtaisista suojavarusteista aiheutuvia kustannuksia, ja lopuksi itsekeräys on lisäksi ilmoitettu suositeltavimpana näytteenottomenetelmänä. Itse kerätyt vanupuikot voivat kuitenkin aiheuttaa virheellisen näytteenoton riskin lisääntymisen, koska näytteenottoa ei valvota ja itse kerättyjen testien herkkyys verrattuna ammattilaisten keräämiin testeihin on kyseenalaistettu vaihtelevien tulosten vuoksi. Tutkimukset antigeenipikatestistä ja itse kerätyistä vanupuikoista seulontatyökaluna ovat harvassa.

Tutkimuksen tavoitteena on verrata SARS-CoV-2:n itsetestauksen diagnostista tarkkuutta koulutetun henkilöstön suorittamaan testiin. Sekä itse kerätyt että koulutetun henkilöstön keräämät ovat kaksi itsenäistä SARS-CoV-2-pikaantigeenitestiä (Standard Q COVID-19 Ag -testi, SD Biosensor INC.) ottamalla näytteitä sekä nenän etuosasta. kuten suunielu. Näiden kahden antigeenitestin diagnostista tarkkuutta verrataan lisäksi RT-PCR-testiin, joka perustuu suunielusta otettuun vanupuikkoon.

Menetelmä

Opintojen suunnittelu:

Projekti on vertaileva, prospektiivinen, satunnaistettu, diagnostinen tarkkuustutkimus.

Osallistujat:

Kansalaisille, jotka ovat varanneet ajan ja saapuneet COVID-19-testiin pääkaupunkiseudun Valbyn testikeskuksessa, tarjotaan osallistumista projektiin vapaaehtoistyönä.

Tanskassa kansalaiset testataan SARS-CoV-2-tartunnan varalta suunieluun otetuilla vanupuikoilla, minkä jälkeen näytteet analysoidaan RT-PCR-testillä. Vanupuikkojen tulokset annetaan 48 tunnin kuluessa. Näytteenoton suorittaa koulutettu henkilökunta. Suunielun vanupuikko on vanupuikko palatinisista risoista ja nielun takaseinästä, joka on tutkittu RT-PCR:llä SARS-CoV-2:n varalta.

Interventiot:

Osallistujat tutkitaan jo varatun suunielun vanupuikkonäppäimen lisäksi nenän etuosasta otetuilla vanupuikoilla, sekä itse keräämällä että koulutetun henkilöstön toimesta. Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 nenän etuosasta otetun näytteenottomenetelmän, vastaavasti itsekeräyksen ja koulutetun henkilöstön suorittaman keräyksen välillä.

Nenän etuosasta ja suunielusta otetut vanupuikot analysoidaan nopealla antigeenitestillä (Standard Q COVID-19 Ag -testi, valmistaja SD Biosensor INC.). Nenän etuosan vanupuikko työnnetään noin 1 tuumaa/2 cm tai kunnes molemmissa sieraimissa on vastus samalla vanupuikolla, ja ne tutkitaan välittömästi keräämisen jälkeen valmistajan ohjeiden mukaisesti. Suunielun näytteenotto suoritetaan ottamalla näyte nielun takaseinämästä ja molemmista risoista vanupuikolla. Tämä näyte analysoidaan samalla tavalla kuin nopea antigeenitesti nenän etuosasta. Osallistujia ohjataan omanäytteen ottamiseen kirjallisten ohjeiden avulla ja heillä on mahdollisuus nähdä opetusvideo, johon pääsee QR-koodilla.

Vanupuikkojen tulokset ovat saatavilla 15 minuutin sisällä ja osallistujat voivat nähdä tulokset sähköisesti.

Alueen testihenkilöstö rekisteröi osallistujat paikan päällä suojattuun verkkotietokantaan (REDCap), ja heitä pyydetään täyttämään online-kysely, jossa käsitellään tietoja heidän oireistaan ​​ja rokotustilastaan.

Antigeenitestien jäljelle jäänyt materiaali laitetaan myöhemmin erillisiin putkiin viruksen inaktivoivien säilytyskuljetusväliaineiden kanssa. SAKaikki RT-PCR-analyysiin tarkoitetut näytteet lähetetään Tanskan teknisen yliopiston (DTU) testauslaitokseen SARS-CoV-2 RT-PCR-testausta varten, joka kohdistuu Nuceloprotein-geenin kahteen segmenttiin. Analyysitulokset siirretään sähköisesti Rigshospitaletin kliinisen mikrobiologian osastolle, joka vastaa lopputuloksen tulkinnasta ja raportoinnista osallistujalle.

Kliininen tulos:

Tutkijat määrittelevät osallistujan, jolla on RT-PCR-positiivinen tulos, COVID-19-infektioksi, ja tämä on diagnostinen vertailustandardi itse kerätyn pikaantigeenitestin tarkkuuden laskemiseksi. Positiivisen RT-PCR-testituloksen kriteerinä on syklin kynnysarvo (Ct) alle 34 vähintään yhdelle SARS-CoV2-geenikohdeelle. .

Otoskoko:

Aiempien tutkimusten perusteella tutkijat odottavat, että koulutetun henkilöstön suorittamalla näytteenotolla on 5 % korkeampi herkkyys kuin omalla näytteenotolla. Tutkijat arvioivat, että 1225 osallistujan otos antaisi tutkimukselle 80 % tehon 5 %:n merkitsevyystasolla. Näin ollen tutkijat haluavat ottaa mukaan yhteensä 8000 osallistujaa. COVID-19:n esiintyvyys Tanskassa on tällä hetkellä noin 9,3 %, joten tutkijat odottavat olevan noin 700 COVID-19-positiivista potilasta.

Satunnaisjärjestys:

Satunnaistuksen generoi tietokoneohjelma (https://www.sealedenvelope.com/simple-randomiser/v1/lists). Osallistujat satunnaistetaan ilmoittautumisen yhteydessä 40 osallistujan lohkokokoihin. Tämä satunnaislukujen taulukko on vain tietyn henkilöstön saatavilla Rigshospitaletin korva- ja kurkkutautien, pään ja kaulan kirurgian ja audiologian laitokselta.

Tilastot:

Tutkijat haluavat laskea itse kerätyn antigeenipikatestin herkkyyden ja spesifisyyden 95 %:n luottamusvälillä terveydenhuollon keräämän pikaantigeenitestin perusteella. SARS-CoV-2:n havaitsemisnopeutta kahdella nopealla antigeenitestin keruumenetelmällä verrataan McNemarin testiä käyttäen. Tilastollisen merkitsevyyden taso on p < 0,05.

Tutkimusryhmä:

Rigshospitaletin korva- ja kurkkutautien, pään ja kaulan kirurgian ja audiologian laitoksen tutkimusryhmällä, jota johtaa professori Christian von Buchwald, MD. naamarit ja tutkimus itse keräävien vanupuikkojen herkkyydestä sekä meneillään olevat hankkeet, jotka koskevat hajuaistin heikkenemistä ja COVID-19-infektiota sairaalan henkilökunnan keskuudessa. Tutkimusryhmä on äskettäin tehnyt laajan tutkimuksen nenänieluun kerätyillä vanupuikoilla tehdyn antigeenipikatestin herkkyydestä ja spesifisyydestä. Tämä projekti toteutetaan yhteistyössä yksityisen palveluntarjoajan, Copenhagen Emergency Medical Services, kanssa. Yksityinen tanskalainen SD Biosensor INC.:n Copenhagen Medical tarjoaa nopeat antigeenitestit pikaantigeenitestien keräämiseen.

Hankkeen käytännön näkökohdat:

Testcenter Danmark tarjoaa RT-PCR-testien pyyhkäisynäytteen keräämiseen tarvittavan henkilöstön pääkaupunkiseudun testipaikoilleen ja toimittaa tulokset täältä.

Lisäksi on tehty sopimus Copenhagen Medicalin kanssa, joka toimittaa antigeenin pikatestin (Standard Q COVID-19 Ag - testi, tuottaa SD Biosensor INC.) testauskeskuksiin, joissa projekti toteutetaan.

Eettiset näkökohdat:

Projekti tarjoaa olennaista tietoa COVID-19:n itsetestauksen herkkyydestä ja spesifisyydestä nopealla antigeenitestillä vaihtoehtona terveydenhuollon kerätyille testeille nykyisen pandemian aikana Euroopassa. Jos pikatestien herkkyys on korkea ja laajempi käyttö otetaan käyttöön, se voi mahdollisesti johtaa COVID-19-tartunnan nopeampaan hillitsemiseen yhteiskunnassa.

Projektiin osallistumiseen saattaa liittyä vähän epämukavuutta näytteiden keräämisen vuoksi, mutta ei sen suurempaa epämukavuutta kuin muutoin COVID-19-vanupuikkoihin. Koska potilaat ovat jo varanneet ajan COVID-19-testaukseen, osallistujien odotetaan olevan samaa mieltä tästä ja tutkijat odottavat siten korkeaa osallistumisprosenttia. Hankkeeseen osallistumiseen ei ole tunnettuja riskejä.

Pöytäkirja on Helsinki II:n julistuksen mukainen. Lisäksi hanke on tieteellisen eettisen komitean hyväksymä.

Osallistujien rekrytointi ja tietoinen suostumus:

Projektiin tarjotaan osallistumista kaikille 16 vuotta täyttäneille potilaille, jotka ovat varanneet ajan COVID-19-testiin Testcenter Danmarkin pääkaupunkiseudun testikeskuksissa.

Osallistujat saavat suullista ja kirjallista tietoa hankkeesta sekä kirjallista tietoa tutkittavien oikeuksista. Myös oikeus tuoda avustaja tietohaastatteluun selvitetään.

Tietohaastattelun suorittaa pääkaupunkiseudun henkilökunta. Potilaille tarjotaan tarvittaessa 24 tunnin harkinta-aikaa ennen kirjallisen suostumuksen saamista. Osallistujille kerrotaan, että he voivat peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa ilman, että se vaikuttaa jatkoprosessiin tai mahdolliseen hoitoon.

Potilaiden fyysinen ja henkinen koskemattomuus sekä yksityisyys:

Jokaisen osallistujan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen kuin hänet voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Osallistujien terveydestä, muista puhtaasti yksityisistä asioista saadut tiedot ja muut luottamukselliset tiedot ovat salassapitovelvollisuuden alaisia.

Lisäksi potilaat kuuluvat terveyspalvelun "Lov om klage- og erstatningsadgang" piiriin.

Sivuvaikutukset, riskit ja haitat potilaille:

Projektissa suoritetut toimenpiteet tehdään jo COVID-19-tartunnan havaitsemiseksi, eikä niihin liity tunnettuja sivuvaikutusriskejä. Itse vanupuikkojen keräämiseen saattaa liittyä epämukavuutta, lisäksi potilaille aiheutuu vähäistä haittaa tutkimukseen käytettävästä ajasta. Osallistujat ovat kuitenkin kansalaisia, jotka ovat jo varanneet ajan COVID-19-testiin, ja siksi heidän odotetaan hyväksyvän epämukavuuden tai odotusajan.

Kliiniset tiedot potilaskertomuksista:

Osallistujien ikä, syy ajanvaraukseen jollekin Testcenter Denmarkin testipaikalle sekä PCR-testin ja antigeenipikatestin tulokset rekisteröidään kaikille kokeeseen osallistuneille.

Toimintakulut ja taloudelliset ehdot:

Yhdelläkään hankkeen takana olevan tutkimusryhmän jäsenellä ei ole taloudellista intressiä hankkeen toteuttamiseen tai tuloksiin. Testaushenkilöstö, joka suorittaa vanupuikkoja RT-PCT-testausta varten, kuuluu Testcenter Danmarkin henkilökuntaan ja heille maksetaan täältä. Jakelija (Copenhagen Medical) antaa antigeenipikatestit saataville maksutta, mutta niillä ei ole roolia projektin suunnittelussa tai tietojen tulkinnassa.

Rahoitusta ei ole suunnitteilla, mutta mikäli taloudellista tukea joka tapauksessa saadaan, se talletetaan säätiön hallinnon alaiselle säätiön tilille Rigshospitaletissa, joka on sairaalan tarkastuksessa.

Tieteelliset eettiset toimikunnat saavat tiedon ja osallistujatiedot päivitetään, jos rahoitusta saadaan.

Kokeen keskeytys:

Kokeilu keskeytetään niissä poikkeuksellisissa olosuhteissa, joissa kokeilun loppuun saattaminen on mahdotonta. Samoin poikkeukselliset tapahtumat, jotka tekevät hankkeesta kokonaisuudessaan epätäydellisen, johtavat kaikkien käynnissä olevien kokeiden osallistujien vetäytymiseen.

Näkökulmat:

Jos pikaantigeenitestien herkkyys on luotettava, tämä voi johtaa nopean antigeenitestin laajempaan käyttöön COVID-19-infektion havaitsemisessa Tanskassa. Koska pika-antigeenitestien vasteaika on huomattavasti nopeampi kuin PCR-tutkimusten, se voi mahdollisesti johtaa nopeampaan infektion torjuntaan ja siten parempaan mahdollisuuteen saada COVID-19-infektio Tanskassa hallintaan.