Precisione diagnostica dell'autocampionamento rispetto al campionamento sanitario per il rilevamento della malattia da coronavirus 2019. (COVID-19)

Sfondo:

La sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) e la conseguente pandemia di COVID-19 continuano a essere un'emergenza sanitaria mondiale con conseguente blocco nazionale.

È stato proposto che una strategia per l'apertura della società sia un test approfondito.

Lo standard aureo per la corretta rilevazione di SARS-CoV-2 è la reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa (RT-PCR) di un campione delle vie respiratorie superiori. Tuttavia, ciò richiede strutture di laboratorio e il test richiede molto tempo. I test rapidi dell'antigene offrono un approccio più semplice e i risultati dei test sono disponibili in pochi minuti. Soprattutto quest'ultimo può potenzialmente portare a un più rapido contenimento dell'infezione nella società. Finora, i campioni per il test rapido dell'antigene sono stati raccolti principalmente da tamponi nasofaringei da personale addestrato.

Il tampone auto-prelevato offre la possibilità di aumentare l'accesso ai test e consentirebbe di eseguire i test al di fuori del sistema sanitario. Inoltre, i tamponi autoprelevati potrebbero ridurre il rischio di esposizione degli operatori sanitari e potrebbero ridurre le spese per i dispositivi di protezione individuale, e infine l'autoraccolta è inoltre segnalata come metodo di campionamento preferito. Tuttavia, i tamponi auto-raccolti possono porre problemi di aumento del rischio di campionamento errato poiché il campionamento non è supervisionato e la sensibilità dei test auto-raccolti rispetto ai test raccolti da professionisti è stata messa in discussione a causa dei risultati variabili. Gli studi sul test rapido dell'antigene e sui tamponi autoraccolti come strumento di screening sono scarsi.

Lo scopo dello studio è confrontare l'accuratezza diagnostica dell'autotest per SARS-CoV-2 con un test eseguito da personale addestrato. Sia l'auto-raccolta che la raccolta da parte di personale addestrato saranno due test rapidi indipendenti per l'antigene SARS-CoV-2 (Standard Q COVID-19 Ag - test, SD Biosensor INC.) prelevando anche campioni dalla parte anteriore del naso come l'orofaringe. L'accuratezza diagnostica dei due test dell'antigene sarà inoltre confrontata con un test RT-PCR basato su un tampone dell'orofaringe.

Metodo

Disegno dello studio:

Il progetto è uno studio di accuratezza diagnostica comparativo, prospettico, randomizzato.

Partecipanti:

Ai cittadini che hanno prenotato un appuntamento e si presentano per un test COVID-19 presso il Test Center, Valby, nella regione della capitale, viene offerto di partecipare al progetto su base volontaria.

In Danimarca, i cittadini vengono testati per l'infezione da SARS-CoV-2 mediante tamponi nell'orofaringe e successiva analisi dei campioni mediante un test RT-PCR. I risultati dei tamponi vengono forniti entro 48 ore. La procedura di campionamento viene eseguita da personale addestrato. Il tampone orofaringeo è un tampone delle tonsille palatine e della parete posteriore della faringe esaminate mediante RT-PCR per SARS-CoV-2.

Interventi:

I partecipanti, oltre al tampone orofaringeo già previsto, saranno esaminati mediante tamponi dalla parte anteriore del naso, entrambi eseguiti in autoprelievo e da personale addestrato. I partecipanti sono randomizzati in un rapporto 1:1 tra l'ordine del metodo di raccolta dal campionamento dalla parte anteriore del naso, rispettivamente auto-raccolta e raccolta da parte di personale addestrato.

I tamponi prelevati dalla parte anteriore del naso e dall'orofaringe vengono analizzati mediante un test antigenico rapido (Standard Q COVID-19 Ag - test, prodotto da SD Biosensor INC.). Il tampone della parte anteriore del naso viene inserito per circa 1 pollice/2 cm o fino a resistenza in entrambe le narici con lo stesso tampone e viene esaminato immediatamente dopo il prelievo secondo le istruzioni del produttore. Il campionamento orofaringeo viene eseguito prelevando il campione dalla parete posteriore dell'orofaringe e da entrambe le tonsille utilizzando un tampone. Questo campione viene analizzato allo stesso modo del test rapido dell'antigene dalla parte anteriore del naso. I partecipanti vengono istruiti all'autocampionamento mediante istruzioni scritte e hanno la possibilità di vedere un video tutorial a cui si accede tramite QR-code.

I risultati dei tamponi saranno disponibili entro 15 minuti e i partecipanti potranno vedere i risultati elettronicamente.

I partecipanti sono registrati dal personale di test della Regione in un database web sicuro (REDCap) in loco e viene chiesto di compilare un sondaggio online riguardante le informazioni sui loro sintomi e sullo stato della vaccinazione.

Il materiale rimanente dei test dell'antigene viene successivamente posto in provette separate con mezzi di trasporto di conservazione che inattivano il virus. STutti i campioni destinati all'analisi RT-PCR vengono inviati alla struttura di test presso l'Università tecnica della Danimarca (DTU) per il test RT-PCR SARS-CoV-2 mirato a due segmenti del gene Nuceloprotein. I risultati delle analisi vengono trasferiti elettronicamente al Dipartimento di microbiologia clinica presso Rigshospitalet che è responsabile dell'interpretazione e della comunicazione del risultato finale al partecipante.

Risultato clinico:

Gli investigatori definiranno un partecipante con un risultato positivo alla RT-PCR come avente un'infezione da COVID-19 e questo sarà lo standard di riferimento diagnostico per calcolare l'accuratezza per il test rapido dell'antigene auto-raccolto. I criteri per un risultato positivo del test RT-PCR saranno un valore di soglia del ciclo (Ct) inferiore a 34 per almeno un gene target per SARS-CoV2. .

Misura di prova:

Sulla base di studi precedenti, i ricercatori si aspettano che il campionamento eseguito da personale addestrato abbia una sensibilità superiore del 5% rispetto all'autocampionamento. I ricercatori stimano che un campione di 1225 partecipanti fornirebbe allo studio una potenza dell'80% con un livello di significatività del 5%. Gli investigatori desiderano quindi includere un totale di 8000 partecipanti. La prevalenza di COVID-19 in Danimarca è attualmente di circa il 9,3%, quindi i ricercatori prevedono di avere circa 700 pazienti positivi a COVID-19.

Sequenza di randomizzazione:

La randomizzazione è generata da un programma per computer (https://www.sealedenvelope.com/simple-randomiser/v1/lists). I partecipanti vengono randomizzati al momento dell'arruolamento in blocchi di 40 partecipanti. Questa tabella con i numeri di randomizzazione è disponibile solo per il personale specificato presso il Dipartimento di otorinolaringoiatria, chirurgia della testa e del collo e audiologia, Rigshospitalet.

Statistiche:

I ricercatori desiderano calcolare la sensibilità e la specificità con un intervallo di confidenza del 95% del test rapido dell'antigene auto-raccolto con riferimento a un test rapido dell'antigene raccolto dall'assistenza sanitaria. Il tasso di rilevamento di SARS-CoV-2 mediante i due metodi di raccolta rapida del test dell'antigene verrà confrontato utilizzando il test di McNemar. Il livello di significatività statistica è p <0,05.

Il gruppo di ricerca:

Il gruppo di ricerca presso il Dipartimento di otorinolaringoiatria, chirurgia della testa e del collo e audiologia, Rigshospitalet, guidato dal professore, Christian von Buchwald, MD., ha già una notevole esperienza nella ricerca COVID-19, compreso uno studio ben discusso sull'efficacia del viso mascherine e uno studio sulla sensibilità dei tamponi autocollettivi, oltre ai progetti in corso su alterazione dell'olfatto e infezione da COVID-19 tra il personale ospedaliero. Il gruppo di ricerca ha recentemente svolto un ampio studio sulla sensibilità e specificità del test antigenico rapido con tamponi prelevati nel rinofaringe. Questo progetto sarà una collaborazione con un fornitore privato, Copenhagen Emergency Medical Services. Il fornitore privato in Danimarca di SD Biosensor INC., Copenhagen Medical, fornirà test rapidi dell'antigene per la raccolta dei test rapidi dell'antigene.

Aspetti pratici del progetto:

Testcenter Danmark fornirà il personale necessario per la raccolta dei tamponi per i test RT-PCR presso i siti di test nella regione della capitale e consegnerà i risultati da qui.

Inoltre, è stato stipulato un accordo con Copenhagen Medical che consegnerà il test antigenico rapido (Standard Q COVID-19 Ag - test, prodotto da SD Biosensor INC.) ai centri di test in cui si svolge il progetto.

Considerazioni etiche:

Il progetto fornirà conoscenze essenziali sulla sensibilità e specificità della possibilità di autotest per COVID-19 mediante test rapido dell'antigene, in alternativa ai test raccolti dall'assistenza sanitaria, durante l'attuale pandemia in Europa. Se la sensibilità dei test rapidi è elevata e se ne implementa un uso più ampio, può potenzialmente portare a un contenimento più rapido dell'infezione da COVID-19 nella società.

La partecipazione al progetto potrebbe essere associata a un piccolo disagio dovuto alla raccolta dei campioni, ma non a un disagio maggiore di quello altrimenti associato ai tamponi per COVID-19. Poiché i pazienti hanno già prenotato un appuntamento per il test COVID-19, si prevede che i partecipanti saranno d'accordo con questo e gli investigatori si aspettano quindi un alto tasso di partecipazione. Non sono noti rischi associati alla partecipazione al progetto.

Il protocollo è conforme alla Dichiarazione di Helsinki II. Inoltre, il progetto è approvato dal Comitato Etico Scientifico.

Reclutamento dei partecipanti e consenso informato:

Tutti i pazienti di età pari o superiore a 16 anni, che hanno prenotato un appuntamento per il test COVID-19, presso i centri di test di Testcenter Danmark nella regione della capitale sono invitati a partecipare al progetto.

I partecipanti riceveranno informazioni orali e scritte sul progetto, nonché informazioni scritte sui diritti dei soggetti. Verrà altresì spiegato il diritto di portare un difensore al colloquio informativo.

Il colloquio informativo è svolto dal personale della Regione Capitale. Ai pazienti viene offerto un tempo di riflessione di 24 ore, se necessario, prima di ottenere il consenso scritto. Si informano i partecipanti che possono revocare il proprio consenso in qualsiasi momento senza l'affetto di ulteriori elaborazioni o potenziali trattamenti.

Integrità fisica e mentale dei pazienti e privacy:

Ogni partecipante è tenuto a fornire il consenso informato scritto prima di poter essere incluso nello studio. Le informazioni ottenute sulla salute dei partecipanti, altre questioni puramente private e altre informazioni riservate sono coperte dal segreto professionale.

Inoltre, i pazienti sono coperti dal "Lov om klage- og erstatningsadgang" del servizio sanitario.

Effetti collaterali, rischi e svantaggi per i pazienti:

Le procedure eseguite nel progetto sono già eseguite nel rilevamento dell'infezione da COVID-19 e non comportano alcun rischio noto di effetti collaterali. Potrebbero esserci disagi legati alla raccolta del tampone stesso, inoltre, c'è un piccolo disagio per i pazienti in termini di tempo che dovranno dedicare all'esame. I partecipanti saranno comunque cittadini che hanno già prenotato un appuntamento per il test COVID-19, e si prevede pertanto che siano d'accordo con il disagio o il tempo di attesa.

Informazioni cliniche dalle cartelle dei pazienti:

L'età dei partecipanti, il motivo della prenotazione dell'appuntamento presso uno dei siti di test di Testcenter Denmark, nonché i risultati del test PCR e del test antigenico rapido saranno registrati per tutti i partecipanti allo studio.

Spese operative e condizioni finanziarie:

Nessun membro del gruppo di ricerca dietro il progetto ha interessi finanziari nell'esecuzione o nei risultati del progetto. Il personale di test che deve eseguire i tamponi per i test RT-PCT fa parte dello staff di Testcenter Danmark e viene pagato da qui. I test antigenici rapidi sono messi a disposizione gratuitamente dal distributore (Copenhagen Medical), tuttavia non hanno alcun ruolo nella progettazione del progetto, né nell'interpretazione dei dati.

La domanda di finanziamento non è prevista, ma se si ottiene comunque un sostegno economico, questo sarà depositato in un conto della fondazione presso l'Amministrazione della Fondazione presso Rigshospitalet, che è sotto la verifica dell'ospedale.

I Comitati Etici Scientifici saranno informati e le informazioni sui partecipanti aggiornate in caso di ottenimento di finanziamenti.

Interruzione dell'esperimento:

La sperimentazione sarà interrotta nelle circostanze eccezionali in cui è impossibile completare l'esperimento. Parimenti, eventi straordinari che rendano incompleto il progetto in ogni sua parte comporteranno il ritiro di tutti i partecipanti alle sperimentazioni in corso.

Prospettive:

Se la sensibilità dei test rapidi dell'antigene è affidabile, ciò potrebbe portare a un uso più ampio dei test rapidi dell'antigene per il rilevamento dell'infezione da COVID-19 in Danimarca. Poiché il tempo di risposta dei test antigenici rapidi è significativamente più rapido rispetto agli esami PCR, può potenzialmente portare a un contenimento più rapido dell'infezione e quindi a una migliore opportunità per tenere sotto controllo l'infezione da COVID-19 in Danimarca.