Diagnostische nauwkeurigheid van zelfafname versus gezondheidszorgbemonstering voor detectie van coronavirus-ziekte 2019. (COVID-19)

Achtergrond:

Het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en de daaruit voortvloeiende COVID-19-pandemie blijven een wereldwijde noodsituatie op gezondheidsgebied die leidt tot een nationale afsluiting.

Er is voorgesteld om een ​​strategie voor het openstellen van de samenleving uitgebreid te testen.

De gouden standaard voor correcte detectie van SARS-CoV-2 is door reverse transcriptase-polymerasekettingreactie (RT-PCR) van een monster van de bovenste luchtwegen. Hiervoor zijn echter laboratoriumfaciliteiten nodig en de test is tijdrovend. Snelle antigeentests bieden een eenvoudigere aanpak en de testresultaten zijn binnen enkele minuten beschikbaar. Vooral dat laatste kan potentieel leiden tot een snellere indamming van besmettingen in de samenleving. Tot nu toe zijn de monsters voor de snelle antigeentest voornamelijk verzameld door middel van nasofaryngeale uitstrijkjes door getraind personeel.

Zelfafgenomen uitstrijkjes bieden een mogelijkheid om de toegang tot testen te vergroten en zouden testen buiten de gezondheidszorg mogelijk maken. Bovendien zouden zelfafgenomen uitstrijkjes het blootstellingsrisico van gezondheidswerkers kunnen verlagen en de uitgaven voor persoonlijke beschermingsmiddelen kunnen verlagen, en tot slot wordt zelfafname vermeld als de geprefereerde bemonsteringsmethode. Zelf afgenomen uitstrijkjes kunnen echter problemen opleveren met een verhoogd risico op onjuiste bemonstering, aangezien de bemonstering zonder toezicht plaatsvindt en de gevoeligheid van de zelf afgenomen tests in vergelijking met door een professional afgenomen tests in twijfel is getrokken vanwege wisselende resultaten. Studies naar de snelle antigeentest en zelf afgenomen uitstrijkjes als screeningsinstrument zijn schaars.

Het doel van het onderzoek is om de diagnostische nauwkeurigheid van zelftesten voor SARS-CoV-2 te vergelijken met een test uitgevoerd door getraind personeel. Zowel de zelfafname als de afname door getraind personeel zullen twee onafhankelijke SARS-CoV-2 snelle antigeentests zijn (Standard Q COVID-19 Ag - test, SD Biosensor INC.) door bemonstering van zowel het voorste deel van de neus als ook als de orofarynx. De diagnostische nauwkeurigheid van de twee antigeentesten zal bovendien worden vergeleken met een RT-PCR-test op basis van een uitstrijkje uit de orofarynx.

Methode

Studie opzet:

Het project is een vergelijkende, prospectieve, gerandomiseerde studie naar diagnostische nauwkeurigheid.

Deelnemers:

Burgers die een afspraak hebben gemaakt en komen opdagen voor een COVID-19-test in Test Center, Valby, in het Hoofdstedelijk Gewest, wordt aangeboden om op vrijwillige basis aan het project deel te nemen.

In Denemarken worden burgers getest op infectie met SARS-CoV-2 door middel van uitstrijkjes in de orofarynx, en vervolgens worden de monsters geanalyseerd met een RT-PCR-test. De uitslag van de uitstrijkjes wordt binnen 48 uur gegeven. De bemonsteringsprocedure wordt uitgevoerd door getraind personeel. Het orofaryngeale uitstrijkje is een uitstrijkje van de palatine amandelen en de achterwand van de keelholte die met RT-PCR worden onderzocht op SARS-CoV-2.

Interventies:

Deelnemers zullen, naast het orofaryngeale uitstrijkje waarvoor ze al zijn ingepland, worden onderzocht met uitstrijkjes van het voorste deel van de neus, zowel uitgevoerd door zelfafname als door getraind personeel. De deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 tussen de volgorde van de verzamelmethode van de bemonstering van het voorste deel van de neus, respectievelijk zelfverzameling en verzameling door getraind personeel.

De uitstrijkjes van het voorste deel van de neus en de orofarynx worden geanalyseerd met een snelle antigeentest (Standard Q COVID-19 Ag - test, geproduceerd door SD Biosensor INC.). Het uitstrijkje van het voorste deel van de neus wordt ongeveer 2 cm of tot weerstand in beide neusgaten ingebracht met hetzelfde uitstrijkje en wordt onmiddellijk na afname onderzocht volgens de instructies van de fabrikant. Orofaryngeale bemonstering wordt uitgevoerd door monsters van de achterwand van de orofarynx en beide amandelen te nemen met behulp van een wattenstaafje. Dit monster wordt op dezelfde manier geanalyseerd als de snelle antigeentest van het voorste deel van de neus. Deelnemers worden geïnstrueerd in de zelfafname door middel van schriftelijke instructies en hebben de mogelijkheid om een ​​instructievideo te bekijken die toegankelijk is via een QR-code.

De uitslag van de uitstrijkjes is binnen 15 minuten beschikbaar en deelnemers kunnen de uitslag elektronisch inzien.

De deelnemers worden ter plaatse door de testmedewerkers van het Gewest geregistreerd in een beveiligde webdatabase (REDCap) en worden gevraagd een online-enquête in te vullen met informatie over hun symptomen en vaccinatiestatus.

Het overgebleven materiaal van de antigeentesten wordt daarna in afzonderlijke buisjes met virusinactiverende conserveringstransportmedia geplaatst. Alle monsters die bedoeld zijn voor RT-PCR-analyse worden naar de testfaciliteit van de Technische Universiteit van Denemarken (DTU) gestuurd voor SARS-CoV-2 RT-PCR-testen gericht op twee segmenten van het nucleoproteïne-gen. Analyseresultaten worden elektronisch overgedragen aan de afdeling Klinische Microbiologie van Rigshospitalet, die verantwoordelijk is voor de interpretatie en rapportage van het eindresultaat aan de deelnemer.

Medisch resultaat:

De onderzoekers zullen een deelnemer met een RT-PCR-positief resultaat definiëren als een deelnemer met een COVID-19-infectie en dit zal de diagnostische referentiestandaard zijn om de nauwkeurigheid van de zelf-verzamelde snelle antigeentest te berekenen. De criteria voor een positief RT-PCR-testresultaat zijn een cyclusdrempelwaarde (Ct) van minder dan 34 voor ten minste één gen-target voor SARS-CoV2. .

Steekproefgrootte:

Op basis van eerdere studies verwachten de onderzoekers dat de bemonstering uitgevoerd door getraind personeel een 5% hogere gevoeligheid heeft dan zelfbemonstering. De onderzoekers schatten dat een steekproef van 1225 deelnemers de proef een power van 80% zou geven bij een significantieniveau van 5%. De onderzoekers willen dus in totaal 8000 deelnemers opnemen. De prevalentie van COVID-19 in Denemarken is momenteel ongeveer 9,3%, dus de onderzoekers verwachten ongeveer 700 COVID-19-positieve patiënten te hebben.

Randomisatievolgorde:

De randomisatie wordt gegenereerd door een computerprogramma (https://www.sealedenvelope.com/simple-randomiser/v1/lists). Deelnemers worden bij inschrijving gerandomiseerd in blokgroottes van 40 deelnemers. Deze tabel met randomisatienummers is alleen beschikbaar voor gespecificeerd personeel van de afdeling KNO, Hoofd-halschirurgie en Audiologie, Rigshospitalet.

Statistieken:

De onderzoekers willen de sensitiviteit en specificiteit met een betrouwbaarheidsinterval van 95% berekenen van de zelf afgenomen antigeensneltest aan de hand van een door de gezondheidszorg afgenomen snelantigeentest. De snelheid van SARS-CoV-2-detectie door de twee snelle antigeentestverzamelingsmethoden zal worden vergeleken met behulp van de McNemar-test. Het niveau van statistische significantie is p < 0,05.

De onderzoeksgroep:

De onderzoeksgroep van de afdeling Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery and Audiology, Rigshospitalet, geleid door professor Christian von Buchwald, MD., heeft al veel ervaring met COVID-19-onderzoek, waaronder een veelbesproken studie over de effectiviteit van gezichtsbehandelingen. maskers en een onderzoek naar de gevoeligheid van zelf-collectieve uitstrijkjes, naast lopende projecten over reukstoornissen en COVID-19-infectie onder ziekenhuispersoneel. De onderzoeksgroep heeft onlangs een groot onderzoek uitgevoerd naar de sensitiviteit en specificiteit van de snelle antigeentest met uitstrijkjes die in de nasopharynx worden afgenomen. Dit project zal een samenwerking zijn met een particuliere aanbieder, Copenhagen Emergency Medical Services. De particuliere leverancier in Denemarken van SD Biosensor INC., Copenhagen Medical, zal snelle antigeentesten leveren voor het verzamelen van de snelle antigeentesten.

Praktische aspecten van het project:

Testcenter Danmark zal het personeel leveren dat nodig is voor het verzamelen van uitstrijkjes voor RT-PCR-tests op hun testlocaties in het Hoofdstedelijk Gewest en zal de resultaten van hieruit leveren.

Daarnaast is er een overeenkomst gesloten met Copenhagen Medical die de snelle antigeentest (Standard Q COVID-19 Ag - test, geproduceerd door SD Biosensor INC.) gaat leveren aan de testcentra waar het project wordt uitgevoerd.

Ethische overwegingen:

Het project zal essentiële kennis opleveren over de gevoeligheid en specificiteit van de mogelijkheid van zelftesten op COVID-19 door middel van een snelle antigeentest, als alternatief voor door de gezondheidszorg verzamelde tests, tijdens de huidige pandemie in Europa. Als de gevoeligheid van de sneltesten hoog is en een breder gebruik wordt geïmplementeerd, kan dit mogelijk leiden tot een snellere inperking van de COVID-19-infectie in de samenleving.

Deelname aan het project kan gepaard gaan met een kleine hoeveelheid ongemak als gevolg van het verzamelen van monsters, maar niet groter ongemak dan anders geassocieerd met uitstrijkjes voor COVID-19. Aangezien de patiënten al een afspraak hebben gemaakt voor COVID-19-testen, wordt verwacht dat deelnemers hiermee instemmen en verwachten de onderzoekers dus een hoge deelname. Er zijn geen bekende risico's verbonden aan deelname aan het project.

Het protocol is in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki II. Bovendien wordt het project goedgekeurd door de Wetenschappelijke Ethische Commissie.

Werving van deelnemers en geïnformeerde toestemming:

Alle patiënten ouder dan 16 jaar die een afspraak hebben gemaakt voor een COVID-19-test in de testcentra van Testcenter Danmark in het Hoofdstedelijk Gewest worden aangeboden om deel te nemen aan het project.

De deelnemers krijgen mondelinge en schriftelijke informatie over het project, evenals schriftelijke informatie over de rechten van proefpersonen. Ook het recht om een ​​raadsman mee te nemen naar het informatiegesprek wordt toegelicht.

Het informatiegesprek wordt afgenomen door de medewerkers van het Hoofdstedelijk Gewest. Patiënten krijgen indien nodig 24 uur bedenktijd voordat schriftelijke toestemming wordt verkregen. De deelnemers worden geïnformeerd dat ze hun toestemming op elk moment kunnen intrekken zonder verdere processen of mogelijke behandelingen.

Fysieke en mentale integriteit van patiënten en privacy:

Elke deelnemer moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat hij/zij kan worden opgenomen in het onderzoek. Ingewonnen informatie over de gezondheid van deelnemers, andere zuiver privézaken en andere vertrouwelijke informatie valt onder het beroepsgeheim.

Bovendien vallen patiënten onder het "Lov om klage- og erstatningsadgang" van de gezondheidsdienst.

Bijwerkingen, risico's en nadelen voor patiënten:

De procedures die in het project worden uitgevoerd, worden al uitgevoerd bij het opsporen van COVID-19-infectie en brengen geen bekende risico's op bijwerkingen met zich mee. Er kan ongemak zijn verbonden aan het afnemen van het uitstrijkje zelf, bovendien is er een klein ongemak voor de patiënten in termen van de tijd die ze aan het onderzoek moeten besteden. De deelnemers zullen echter burgers zijn die al een afspraak hebben gemaakt voor de COVID-19-test, en er wordt dus verwacht dat ze het eens zijn met het ongemak of de wachttijd.

Klinische informatie uit patiëntendossiers:

De leeftijd van de deelnemers, de reden voor het boeken van een afspraak op een van de testlocaties van Testcenter Denmark, evenals de resultaten van de PCR-test en de snelle antigeentest worden geregistreerd voor alle proefdeelnemers.

Bedrijfskosten en financiële voorwaarden:

Er zijn geen leden van de onderzoeksgroep achter het project die financiële belangen hebben bij de uitvoering of resultaten van het project. De testmedewerkers die de uitstrijkjes voor RT-PCT-testen moeten uitvoeren, maken deel uit van het personeel van Testcenter Danmark en worden van hieruit betaald. De snelle antigeentesten worden zonder betaling door de distributeur (Copenhagen Medical) ter beschikking gesteld, maar spelen geen rol bij het ontwerp van het project, noch bij de interpretatie van de gegevens.

Aanvraag voor financiering is niet gepland, maar mocht er toch economische steun worden verkregen, dan zal deze worden gestort op een stichtingsrekening onder de Stichting Administratie bij Rigshospitalet, die onder controle van het ziekenhuis staat.

De Wetenschappelijk Ethische Commissies worden op de hoogte gebracht en de deelnemersinformatie wordt bijgewerkt als financiering wordt verkregen.

Onderbreking van het experiment:

De proef wordt stopgezet in de uitzonderlijke omstandigheden waarin het onmogelijk is om het experiment te voltooien. Evenzo zullen buitengewone gebeurtenissen die het project in zijn geheel onvolledig maken, leiden tot terugtrekking van alle lopende proefdeelnemers.

Perspectieven:

Als de gevoeligheid van de snelle antigeentesten betrouwbaar is, kan dit leiden tot een breder gebruik van de snelle antigeentesten bij het opsporen van COVID-19-infectie in Denemarken. Aangezien de responstijd van de snelle antigeentesten aanzienlijk sneller is dan die van de PCR-onderzoeken, kan dit mogelijk leiden tot een snellere inperking van de infectie en dus tot een betere kans om de COVID-19-infectie in Denemarken onder controle te krijgen.