Diagnostisk nøyaktighet av selvprøvetaking versus prøvetaking fra helsetjenester for påvisning av koronavirus-sykdom-2019. (COVID-19)

Bakgrunn:

Alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) og den resulterende COVID-19-pandemien fortsetter å være en verdensomspennende helsenød som resulterer i nasjonal nedstengning.

En strategi for åpning av samfunnet er foreslått å være omfattende utprøving.

Den gyldne standarden for korrekt påvisning av SARS-CoV-2 er ved revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) av en øvre luftveisprøve. Dette krever imidlertid laboratoriefasiliteter og testen er tidkrevende. Raske antigentester gir en enklere tilnærming, og testresultater er tilgjengelige i løpet av minutter. Spesielt sistnevnte kan potensielt føre til en raskere oppbevaring av smitte i samfunnet. Så langt har prøvene for den raske antigentesten primært blitt tatt med nasofaryngeale vattpinner av opplært personell.

Selvinnsamlet vattpinne gir en mulighet til å øke testtilgangen og vil muliggjøre testing utenfor helsevesenet. Videre kan selvinnhentede vattpinner redusere eksponeringsrisikoen for helsepersonell og redusere utgiftene til personlig verneutstyr, og til slutt rapporteres egeninnsamling som den foretrukne prøvetakingsmetoden. Imidlertid kan selvinnsamlede vattpinner utgjøre problemer med økt risiko for feil prøvetaking, da prøvetakingen er uten tilsyn og sensitiviteten til de selvinnsamlede testene sammenlignet med profesjonelle innsamlede tester har blitt stilt spørsmål ved på grunn av varierende resultater. Studier på den raske antigentesten og selvinnsamlede vattpinner som screeningsverktøy er sparsomme.

Målet med studien er å sammenligne den diagnostiske nøyaktigheten av selvtesting for SARS-CoV-2 med en test utført av opplært personell. Både den selvinnsamlede og innsamlingen av trent personell vil være to uavhengige SARS-CoV-2 raske antigentester (Standard Q COVID-19 Ag - test, SD Biosensor INC.) ved å ta prøver fra både den fremre delen av nesen også som orofarynx. Den diagnostiske nøyaktigheten av de to antigentestene vil videre bli sammenlignet med en RT-PCR-test basert på en vattpinne fra orofarynx.

Metode

Studere design:

Prosjektet er en komparativ, prospektiv, randomisert, diagnostisk nøyaktighetsstudie.

Deltakere:

Innbyggere som har bestilt time og møter opp til en COVID-19-test ved Testsenteret, Valby, i Region Hovedstaden får tilbud om å delta i prosjektet på frivillig basis.

I Danmark blir borgere testet for infeksjon med SARS-CoV-2 med vattpinner i orofarynx, og påfølgende analyse av prøvene ved en RT-PCR-test. Resultatene av vattpinnene gis innen 48 timer. Prøvetakingsprosedyren utføres av opplært personell. Orofaryngeal vattpinne er en vattpinne av palatin-mandlene og den bakre veggen av svelget undersøkt med RT-PCR for SARS-CoV-2.

Intervensjoner:

Deltakerne vil, i tillegg til den orofaryngeale vattpinne de allerede er planlagt til, undersøkes med vattpinner fra fremre del av nesen, både utført ved egeninnsamling og av utdannet personell. Deltakerne randomiseres i forholdet 1:1 mellom rekkefølgen på innsamlingsmetoden fra prøvetakingen fra fremre del av nesen, henholdsvis egeninnsamling og innsamling av opplært personell.

Pinnene fra den fremre delen av nesen og orofarynx analyseres med en hurtig antigentest (Standard Q COVID-19 Ag - test, produsert av SD Biosensor INC.). Pinnen på den fremre delen av nesen settes inn ca. 1 tomme/2 cm eller inntil motstand i begge neseborene med samme vattpinne og undersøkes umiddelbart etter oppsamling i henhold til produsentens instruksjoner. Orofaryngeal prøvetaking utføres ved å ta prøver fra den bakre veggen av orofarynx og begge mandlene ved hjelp av en vattpinne. Denne prøven analyseres likt den raske antigentesten fra den fremre delen av nesen. Deltakerne instrueres i selvprøvetakingen ved hjelp av skriftlige instruksjoner og har mulighet til å se en opplæringsvideo som er tilgjengelig via QR-kode.

Resultatene av prøvene vil være tilgjengelige innen 15 minutter og deltakerne vil kunne se resultatene elektronisk.

Deltakerne registreres av Regionens testpersonell i en sikker nettdatabase (REDCap) på stedet og blir bedt om å fylle ut en nettbasert spørreundersøkelse vedrørende informasjon om deres symptomer og vaksinasjonsstatus.

Rester av antigentestene legges deretter i separate rør med virusinaktiverende konserveringstransportmedier. SAlle prøver ment for RT-PCR-analyse sendes til testanlegget ved Danmarks Tekniske Universitet (DTU) for SARS-CoV-2 RT-PCR-testing rettet mot to segmenter av Nuceloprotein-genet. Analyseresultater overføres elektronisk til avdeling for klinisk mikrobiologi ved Rigshospitalet som er ansvarlig for tolkning og rapportering av sluttresultat til deltaker.

Klinisk utfall:

Etterforskerne vil definere en deltaker med et RT-PCR-positivt resultat som å ha en COVID-19-infeksjon, og dette vil være den diagnostiske referansestandarden for å beregne nøyaktigheten for den selvinnsamlede hurtige antigentesten. Kriteriene for et positivt RT-PCR-testresultat vil være en syklusterskelverdi (Ct) under 34 for minst ett genmål for SARS-CoV2. .

Eksempelstørrelse:

Basert på tidligere studier forventer etterforskerne at prøvetakingen utført av opplært personell har 5 % høyere sensitivitet enn selvprøvetaking. Etterforskerne anslår at et utvalg på 1225 deltakere vil gi forsøket en kraft på 80 % ved et signifikansnivå på 5 %. Etterforskerne ønsker dermed å inkludere totalt 8000 deltakere. Prevalensen av covid-19 i Danmark er for tiden omtrent 9,3 %, derfor forventer etterforskerne å ha omtrent 700 covid-19 positive pasienter.

Randomiseringssekvens:

Randomiseringen genereres av et dataprogram (https://www.sealedenvelope.com/simple-randomiser/v1/lists). Deltakerne blir randomisert ved påmelding i blokkstørrelser på 40 deltakere. Denne tabellen med randomiseringstall er kun tilgjengelig for spesifisert personell ved Øre- og halsavdeling, hode-halskirurgi og audiologi, Rigshospitalet.

Statistikk:

Etterforskerne ønsker å beregne sensitiviteten og spesifisiteten med 95 % konfidensintervall for den selvinnsamlede raske antigentesten med referanse til en rask antigentest samlet inn av helsevesenet. Hastigheten av SARS-CoV-2-deteksjon ved de to raske antigentestinnsamlingsmetodene vil bli sammenlignet med McNemars test. Nivået av statistisk signifikans er p < 0,05.

Forskningsgruppen:

Forskergruppen ved avdeling for øre- og halskirurgi, hode- og halskirurgi og audiologi, Rigshospitalet, ledet av professor, Christian von Buchwald, MD., har allerede betydelig erfaring innen COVID-19-forskning, inkludert en godt diskutert studie angående effektiviteten av ansiktsbehandling masker og en studie om følsomhet av selvkollektive vattpinner, i tillegg til pågående prosjekter om svekket luktesans og COVID-19-infeksjon blant sykehusansatte. Forskergruppen har nylig utført en stor studie på sensitiviteten og spesifisiteten til den hurtige antigentesten med vattpinner samlet i nasopharynx. Dette prosjektet vil være et samarbeid med en privat leverandør, Copenhagen Emergency Medical Services. Den private leverandøren i Danmark av SD Biosensor INC., Copenhagen Medical, vil gi raske antigentester for innsamling av de raske antigentestene.

Praktiske sider ved prosjektet:

Testcenter Danmark vil skaffe personalet som kreves for å samle inn vattpinner for RT-PCR-tester på deres teststeder i hovedstadsregionen og vil levere resultatene herfra.

I tillegg er det inngått avtale med Copenhagen Medical som skal levere den hurtige antigentesten (Standard Q COVID-19 Ag - test, produsert av SD Biosensor INC.) til testsentrene hvor prosjektet gjennomføres.

Etiske vurderinger:

Prosjektet vil gi essensiell kunnskap om sensitiviteten og spesifisiteten til muligheten for selvtesting for COVID-19 ved rask antigentest, som et alternativ til helsetjenester innsamlede tester, under den nåværende pandemien i Europa. Hvis sensitiviteten til hurtigtestene er høy, og en mer utbredt bruk implementeres, kan det potensielt føre til en raskere inneslutning av COVID-19-infeksjonen i samfunnet.

Deltakelse i prosjektet kan være forbundet med en liten mengde ubehag på grunn av prøvetaking, men ikke større ubehag enn ellers forbundet med vattpinner for COVID-19. Ettersom pasientene allerede har bestilt time for COVID-19-testing forventes det at deltakerne vil være enige i dette og etterforskerne forventer derfor høy deltakelsesrate. Det er ingen kjente risikoer knyttet til deltakelse i prosjektet.

Protokollen er i samsvar med Helsinki-erklæringen II. Videre er prosjektet godkjent av Vitenskapsetisk komité.

Rekruttering av deltakere og informert samtykke:

Alle pasienter eldre i alderen 16 år eller eldre, som har bestilt time for COVID-19 test, ved Testcenter Danmarks testsentre i Region Hovedstaden får tilbud om å delta i prosjektet.

Deltakerne vil få muntlig og skriftlig informasjon om prosjektet, samt skriftlig informasjon om fagenes rettigheter. Retten til å ta med advokat til informasjonssamtalen vil likeledes bli forklart.

Informasjonssamtalen gjennomføres av personalet fra Region Hovedstaden. Pasienter tilbys 24 timers refleksjonstid ved behov før skriftlig samtykke innhentes. Deltakerne informeres om at de når som helst kan trekke tilbake samtykket uten å påvirke videre prosesser eller potensiell behandling.

Pasienters fysiske og mentale integritet samt personvern:

Hver deltaker er pålagt å gi skriftlig informert samtykke før han/hun kan inkluderes i studien. Innhentede opplysninger om deltakeres helse, andre rent private forhold, og annen taushetsbelagt informasjon er underlagt taushetsplikt.

Videre er pasienter omfattet av Helsetjenestens «Lov om klage- og erstatningsadgang».

Bivirkninger, risikoer og ulemper for pasienter:

Prosedyrene som utføres i prosjektet er allerede utført for å oppdage COVID-19-infeksjon, og innebærer ingen kjent risiko for bivirkninger. Det kan være ubehag forbundet med innhentingen av selve vattpinnen, i tillegg er det en mindre ulempe for pasientene med tanke på tiden de vil måtte bruke på undersøkelse. Deltakerne vil imidlertid være borgere som allerede har bestilt time for COVID-19 test, og det forventes derfor at de er enige i ubehaget eller ventetiden.

Klinisk informasjon fra pasientjournaler:

Deltakernes alder, årsak til timebestilling på en av Testcenter Danmarks teststeder, samt resultatene fra PCR-testen og hurtigantigentesten vil bli registrert for alle forsøksdeltakerne.

Driftsutgifter og økonomiske forhold:

Ingen medlemmer av forskergruppen bak prosjektet har økonomiske interesser i gjennomføringen eller resultatene av prosjektet. Testpersonalet som skal utføre vattpinnene for RT-PCT-testing er en del av Testcenter Danmarks stab og får betalt herfra. De raske antigentestene gjøres tilgjengelig uten betaling av distributøren (Copenhagen Medical), men de har ingen rolle i utformingen av prosjektet, eller tolkningen av dataene.

Søknad om midler er ikke planlagt, men skulle det likevel oppnås økonomisk støtte, settes dette inn på en stiftelseskonto under Stiftelsesadministrasjonen ved Rigshospitalet, som er under sykehusets revisjon.

Vitenskapsetiske komiteene vil bli informert og deltakerinformasjonen oppdatert dersom finansiering oppnås.

Avbrudd av eksperimentet:

Forsøket vil bli avbrutt i de eksepsjonelle omstendighetene der det er umulig å fullføre eksperimentet. På samme måte vil ekstraordinære hendelser som gjør prosjektet ufullstendig i sin helhet føre til tilbaketrekking for alle pågående prøvedeltakere.

Perspektiver:

Hvis sensitiviteten til de raske antigentestene er pålitelige, kan dette føre til en mer utbredt bruk av de raske antigentestene for påvisning av COVID-19-infeksjon i Danmark. Ettersom responstiden på de raske antigentestene er betydelig raskere enn PCR-undersøkelsene, kan det potensielt føre til en raskere oppdemning av infeksjon, og dermed en bedre mulighet til å bringe COVID-19-infeksjon i Danmark under kontroll.