Diagnostisk noggrannhet av självprovtagning kontra sjukvårdsprovtagning för upptäckt av coronavirus-sjukdom 2019. (COVID-19)

Bakgrund:

Svårt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) och den resulterande COVID-19-pandemin fortsätter att vara en världsomspännande hälsonödsituation som resulterar i nationell låsning.

En strategi för samhällets öppnande har föreslagits vara omfattande tester.

Den gyllene standarden för korrekt detektion av SARS-CoV-2 är genom omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) av ett prov i övre luftvägarna. Detta kräver dock laboratorieutrustning och testet är tidskrävande. Snabba antigentester erbjuder ett enklare tillvägagångssätt och testresultat är tillgängliga inom några minuter. Speciellt det senare kan potentiellt leda till en snabbare inneslutning av infektioner i samhället. Hittills har proverna för det snabba antigentestet i första hand samlats in med nasofarynxprover av utbildad personal.

Självinsamlad bomullspinne erbjuder en möjlighet att öka tillgången till tester och skulle möjliggöra testning utanför sjukvården. Dessutom kan självinsamlade svabbar minska risken för exponering för vårdpersonal och minska kostnaderna för personlig skyddsutrustning, och slutligen rapporteras även självinsamling som den föredragna provtagningsmetoden. Däremot kan självinsamlade provtagningsprover innebära problem med ökad risk för felaktig provtagning eftersom provtagningen är oövervakad och känsligheten hos de självinsamlade testerna jämfört med professionella insamlade tester har ifrågasatts på grund av varierande resultat. Studier av det snabba antigentestet och självinsamlade pinnprover som screeningverktyg är sparsamma.

Syftet med studien är att jämföra den diagnostiska noggrannheten av självtestning för SARS-CoV-2 med ett test utfört av utbildad personal. Både den självinsamlade och insamlingen av utbildad personal kommer att vara två oberoende SARS-CoV-2 snabba antigentest (Standard Q COVID-19 Ag - test, SD Biosensor INC.) genom provtagning från både den främre delen av näsan också som orofarynx. Den diagnostiska noggrannheten för de två antigentesterna kommer vidare att jämföras med ett RT-PCR-test baserat på en pinne från orofarynx.

Metod

Studera design:

Projektet är en jämförande, prospektiv, randomiserad, diagnostisk noggrannhetsstudie.

Deltagare:

Medborgare som bokat en tid och dyker upp för ett covid-19-test på Testcenter, Valby, i Region Huvudstaden erbjuds att delta i projektet på frivillig basis.

I Danmark testas medborgare för infektion med SARS-CoV-2 genom svabbar i orofarynx och efterföljande analys av proverna med ett RT-PCR-test. Resultaten av provtagningarna ges inom 48 timmar. Provtagningsproceduren utförs av utbildad personal. Orofaryngeal pinnprover är en pinne av palatina tonsillerna och den bakre väggen av svalget undersökt med RT-PCR för SARS-CoV-2.

Interventioner:

Deltagarna kommer, utöver den orofaryngeala pinnprovning de redan är inplanerad för, att undersökas med pinnprover från den främre delen av näsan, både utförda genom egeninsamling och av utbildad personal. Deltagarna randomiseras i ett 1:1-förhållande mellan insamlingsmetodens ordning från provtagningen från den främre delen av näsan, respektive egeninsamling och insamling av utbildad personal.

Svabbarna från den främre delen av näsan och orofarynx analyseras med ett snabbt antigentest (Standard Q COVID-19 Ag - test, producerat av SD Biosensor INC.). Pinnen på den främre delen av näsan förs in cirka 1 tum/2 cm eller tills motstånd i båda näsborrarna med samma pinne och undersöks omedelbart efter insamling enligt tillverkarens instruktioner. Orofaryngeal provtagning utförs genom att ta prov från den bakre väggen av orofarynx och båda tonsillerna med en pinne. Detta prov analyseras likadant med det snabba antigentestet från den främre delen av näsan. Deltagarna instrueras i självprovtagningen genom skriftliga instruktioner och har möjlighet att se en handledningsvideo som nås med en QR-kod.

Resultaten av provtagningarna kommer att finnas tillgängliga inom 15 minuter och deltagarna kommer att kunna se resultaten elektroniskt.

Deltagarna registreras av Regionens testpersonal i en säker webbdatabas (REDCap) på plats och ombeds fylla i en onlineenkät angående information om deras symtom och vaccinationsstatus.

Det överblivna materialet från antigentesterna placeras efteråt i separata rör med virusinaktiverande konserveringstransportmedia. SAlla prover avsedda för RT-PCR-analys skickas till testanläggningen vid Danmarks Tekniska Universitet (DTU) för SARS-CoV-2 RT-PCR-testning riktad mot två segment av Nuceloprotein-genen. Analysresultat överförs elektroniskt till avdelningen för klinisk mikrobiologi vid Rigshospitalet som ansvarar för tolkning och rapportering av slutresultatet till deltagaren.

Kliniskt resultat:

Utredarna kommer att definiera en deltagare med ett RT-PCR-positivt resultat som att ha en COVID-19-infektion och detta kommer att vara den diagnostiska referensstandarden för att beräkna noggrannheten för det självinsamlade snabba antigentestet. Kriterierna för ett positivt RT-PCR-testresultat kommer att vara ett cykeltröskelvärde (Ct) under 34 för minst en gen-mål för SARS-CoV2. .

Provstorlek:

Baserat på tidigare studier förväntar sig utredarna att provtagningen utförd av utbildad personal har en 5% högre känslighet än självprovtagning. Utredarna uppskattar att ett urval av 1225 deltagare skulle ge försöket en 80% kraft vid en 5% signifikansnivå. Utredarna önskar alltså inkludera totalt 8000 deltagare. Prevalensen av covid-19 i Danmark är för närvarande cirka 9,3 %, så utredarna förväntar sig att ha cirka 700 covid-19-positiva patienter.

Randomiseringssekvens:

Randomiseringen genereras av ett datorprogram (https://www.sealedenvelope.com/simple-randomiser/v1/lists). Deltagarna randomiseras vid inskrivningen i blockstorlekar om 40 deltagare. Denna tabell med randomiseringsnummer är endast tillgänglig för specificerad personal vid avdelningen för näs- och halskirurgi, huvud- och halskirurgi och audiologi, Rigshospitalet.

Statistik:

Utredarna vill beräkna sensitiviteten och specificiteten med 95 % konfidensintervall för det självinsamlade snabba antigentestet med hänvisning till ett snabbt antigentest som samlats in av sjukvården. Hastigheten för SARS-CoV-2-detektion med de två snabba antigentestinsamlingsmetoderna kommer att jämföras med McNemars test. Nivån för statistisk signifikans är p < 0,05.

Forskargruppen:

Forskargruppen vid avdelningen för näs- och halskirurgi, huvud- och halskirurgi och audiologi, Rigshospitalet, ledd av professor Christian von Buchwald, MD, har redan stor erfarenhet av covid-19-forskning, inklusive en väl diskuterad studie om effektiviteten av ansiktsbehandling masker och en studie om känslighet hos självkollektiva pinnar, förutom pågående projekt om nedsatt luktsinne och covid-19-infektion bland sjukhuspersonal. Forskargruppen har nyligen genomfört en stor studie om känsligheten och specificiteten hos det snabba antigentestet med pinnprover insamlade i nasofarynx. Detta projekt kommer att vara ett samarbete med en privat leverantör, Copenhagen Emergency Medical Services. Den privata leverantören i Danmark av SD Biosensor INC., Copenhagen Medical, kommer att tillhandahålla snabba antigentester för insamling av snabba antigentester.

Praktiska aspekter av projektet:

Testcenter Danmark kommer att tillhandahålla den personal som krävs för att samla in svabbar för RT-PCR-tester på deras testplatser i huvudstadsregionen och kommer att leverera resultaten härifrån.

Dessutom har ett avtal träffats med Copenhagen Medical som kommer att leverera det snabba antigentestet (Standard Q COVID-19 Ag - test, producerat av SD Biosensor INC.) till de testcenter där projektet genomförs.

Etiska betänkligheter:

Projektet kommer att ge viktig kunskap om känsligheten och specificiteten av möjligheten att självtesta sig för COVID-19 genom snabba antigentest, som ett alternativ till sjukvårdsinsamlade tester, under den pågående pandemin i Europa. Om känsligheten hos snabbtesterna är hög och en bredare användning implementeras, kan det potentiellt leda till en snabbare inneslutning av covid-19-infektionen i samhället.

Deltagande i projektet kan vara förknippat med ett litet obehag på grund av provtagning, men inte större obehag än vad som annars är förknippat med pinnprover för covid-19. Eftersom patienterna redan har bokat en tid för covid-19-testning förväntas deltagarna hålla med om detta och utredarna förväntar sig därför en hög deltagandegrad. Det finns inga kända risker förknippade med deltagande i projektet.

Protokollet överensstämmer med Helsingforsdeklarationen II. Vidare är projektet godkänt av Vetenskapsetiska kommittén.

Rekrytering av deltagare och informerat samtycke:

Alla patienter äldre vid 16 års ålder eller äldre, som har bokat tid för covid-19-test, på Testcenter Danmarks testcenter i Region Huvudstaden erbjuds att delta i projektet.

Deltagarna kommer att få muntlig och skriftlig information om projektet, samt skriftlig information om ämnens rättigheter. Rätten att ta med ett biträde till informationsintervjun kommer också att förklaras.

Informationssamtalet genomförs av personalen från Region Huvudstaden. Patienterna erbjuds 24 timmars betänketid vid behov innan skriftligt medgivande erhålls. Deltagarna informeras om att de kan återkalla sitt samtycke när som helst utan att påverka ytterligare processer eller eventuell behandling.

Patienters fysiska och mentala integritet samt integritet:

Varje deltagare måste ge skriftligt informerat samtycke innan han/hon kan inkluderas i studien. Inhämtad information om deltagarnas hälsa, andra rent privata angelägenheter och annan konfidentiell information omfattas av tystnadsplikt.

Vidare omfattas patienter av sjukvårdens "Lov om klage- og erstatningsadgang".

Biverkningar, risker och nackdelar för patienter:

De ingrepp som utförs i projektet är redan utförda för att upptäcka covid-19-infektion och innebär inga kända risker för biverkningar. Det kan vara obehag förknippat med insamlingen av själva pinnen, dessutom finns det ett mindre besvär för patienterna när det gäller den tid de kommer att behöva lägga på undersökning. Deltagarna kommer dock att vara medborgare som redan har bokat tid för COVID-19-test, och det förväntas därför att de håller med om obehaget eller väntetiden.

Klinisk information från patientjournaler:

Deltagarnas ålder, anledningen till bokning av tid på någon av Testcenter Danmarks testplatser, samt resultaten från PCR-testet och snabbantigentestet kommer att registreras för alla försöksdeltagare.

Driftskostnader och ekonomiska villkor:

Inga medlemmar i forskargruppen bakom projektet har ekonomiska intressen i projektets genomförande eller resultat. Testpersonalen som ska utföra svabbarna för RT-PCT-testning ingår i Testcenter Danmarks personal och får betalt härifrån. De snabba antigentesterna görs tillgängliga utan betalning av distributören (Copenhagen Medical), men de har ingen roll i utformningen av projektet eller tolkningen av data.

Ansökan om medel är inte planerad, men skulle ekonomiskt stöd ändå erhållas kommer detta att sättas in på ett stiftelsekonto under Stiftelseförvaltningen på Rigshospitalet som står under sjukhusets revision.

Vetenskapsetiska kommittéerna kommer att informeras och deltagarinformationen uppdateras om finansiering erhålls.

Avbrott i experimentet:

Försöket kommer att avbrytas under exceptionella omständigheter då det är omöjligt att slutföra experimentet. På samma sätt kommer extraordinära händelser som gör projektet ofullständigt i sin helhet att leda till tillbakadragande för alla pågående försöksdeltagare.

Perspektiv:

Om känsligheten hos de snabba antigentesterna är tillförlitliga kan detta leda till en bredare användning av de snabba antigentesterna för att upptäcka covid-19-infektion i Danmark. Eftersom svarstiden för de snabba antigentesterna är betydligt snabbare än PCR-undersökningarna kan det potentiellt leda till en snabbare inneslutning av infektion, och därmed en bättre möjlighet att få covid-19-infektionen i Danmark under kontroll.