Диагностическая точность самостоятельного отбора проб по сравнению с забором проб в здравоохранении для обнаружения коронавирусной болезни-2019. (COVID-19)

Фон:

Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) и вызванная им пандемия COVID-19 продолжают оставаться чрезвычайной ситуацией в области здравоохранения во всем мире, что приводит к национальной изоляции.

Стратегия открытия общества была предложена для всестороннего тестирования.

Золотым стандартом для правильного обнаружения SARS-CoV-2 является полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой (RT-PCR) образца верхних дыхательных путей. Однако для этого требуется лабораторное оборудование, а тест занимает много времени. Экспресс-тесты на антигены предлагают более простой подход, а результаты тестов доступны в течение нескольких минут. Особенно последнее потенциально может привести к более быстрому сдерживанию распространения инфекции в обществе. До сих пор образцы для экспресс-теста на антиген в основном собирались обученным персоналом с помощью мазков из носоглотки.

Самостоятельный сбор мазка дает возможность расширить доступ к тестированию и позволит проводить тестирование вне системы здравоохранения. Кроме того, самостоятельный сбор мазков может снизить риск заражения медицинских работников и сократить расходы на средства индивидуальной защиты, и, наконец, самостоятельный сбор считается предпочтительным методом отбора проб. Тем не менее, самостоятельно взятые мазки могут создавать проблемы, связанные с повышенным риском неправильного отбора проб, поскольку отбор проб осуществляется без присмотра, а чувствительность самостоятельных тестов по сравнению с профессиональными тестами подвергается сомнению из-за различий в результатах. Исследования экспресс-теста на антиген и самостоятельно взятых мазков в качестве инструмента скрининга немногочисленны.

Цель исследования — сравнить диагностическую точность самотестирования на SARS-CoV-2 с тестом, проведенным обученным персоналом. Как самостоятельный сбор, так и сбор подготовленным персоналом будут представлять собой два независимых экспресс-теста на антиген SARS-CoV-2 (Standard Q COVID-19 Ag - test, SD Biosensor INC.) путем взятия проб как из передней части носа, так и как ротоглотка. Кроме того, диагностическая точность двух тестов на антиген будет сравниваться с тестом ОТ-ПЦР на основе мазка из ротоглотки.

Метод

Дизайн исследования:

Проект представляет собой сравнительное проспективное рандомизированное исследование диагностической точности.

Участники:

Гражданам, записавшимся на прием и явившимся на тест на COVID-19 в Центре тестирования Валби в Столичном регионе, предлагается принять участие в проекте на добровольной основе.

В Дании граждан проверяют на заражение SARS-CoV-2 путем взятия мазков из ротоглотки и последующего анализа образцов методом ОТ-ПЦР. Результаты мазков выдаются в течение 48 часов. Процедура отбора проб выполняется обученным персоналом. Мазок из ротоглотки представляет собой мазок с небных миндалин и задней стенки глотки, исследованных с помощью ОТ-ПЦР на наличие SARS-CoV-2.

Вмешательства:

Участники, в дополнение к уже запланированному мазку из ротоглотки, будут обследованы мазками из передней части носа, которые будут взяты как самостоятельно, так и обученным персоналом. Участники рандомизируются в соотношении 1:1 между порядком метода сбора образцов из передней части носа, соответственно самостоятельным сбором и сбором обученным персоналом.

Мазки с переднего отдела носа и ротоглотки анализируют с помощью экспресс-теста на антиген (Standard Q COVID-19 Ag - test, производства SD Biosensor INC.). Тампон из передней части носа вводят примерно на 1 дюйм/2 см или до сопротивления в обе ноздри одним и тем же тампоном и исследуют сразу после взятия в соответствии с инструкциями производителя. Забор образцов из ротоглотки осуществляется путем взятия образца с задней стенки ротоглотки и обеих миндалин с помощью тампона. Этот образец анализируется аналогично экспресс-тесту на антиген из передней части носа. Участники получают инструкции по самостоятельному отбору проб с помощью письменных инструкций и имеют возможность просмотреть обучающее видео, доступ к которому осуществляется с помощью QR-кода.

Результаты мазков будут доступны в течение 15 минут, и участники смогут увидеть результаты в электронном виде.

Участники регистрируются региональным персоналом по тестированию в защищенной веб-базе данных (REDCap) на месте, и им предлагается заполнить онлайн-анкету для получения информации об их симптомах и статусе вакцинации.

Остатки материала антигенных тестов затем помещают в отдельные пробирки с инактивирующей транспортной средой для консервации вирусов. Все образцы, предназначенные для анализа ОТ-ПЦР, отправляются в испытательный центр Датского технического университета (DTU) для тестирования ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2, нацеленного на два сегмента гена нуклеопротеина. Результаты анализа в электронном виде передаются в отдел клинической микробиологии Ригсхоспиталь, который отвечает за интерпретацию и предоставление окончательного результата участнику.

Клинический результат:

Исследователи определят участника с положительным результатом ОТ-ПЦР как имеющего инфекцию COVID-19, и это будет диагностическим эталонным стандартом для расчета точности экспресс-теста на антиген, собранный самостоятельно. Критерием положительного результата теста ОТ-ПЦР будет значение порога цикла (Ct) ниже 34 как минимум для одного гена-мишени для SARS-CoV2. .

Размер образца:

Основываясь на предыдущих исследованиях, исследователи ожидают, что отбор проб, выполненный обученным персоналом, имеет на 5% более высокую чувствительность, чем самостоятельный отбор проб. Исследователи подсчитали, что выборка из 1225 участников обеспечит испытание мощностью 80% при уровне значимости 5%. Таким образом, исследователи хотят включить в общей сложности 8000 участников. Распространенность COVID-19 в Дании в настоящее время составляет примерно 9,3%, поэтому исследователи ожидают, что будет около 700 пациентов с положительным результатом на COVID-19.

Последовательность рандомизации:

Рандомизация генерируется компьютерной программой (https://www.sealedenvelope.com/simple-randomiser/v1/lists). Участники рандомизируются при регистрации в блоках по 40 участников. Эта таблица с номерами рандомизации доступна только для определенного персонала отделения оториноларингологии, хирургии головы и шеи и аудиологии Ригшоспиталет.

Статистика:

Исследователи хотят рассчитать чувствительность и специфичность с 95% доверительным интервалом экспресс-теста, взятого самостоятельно, по сравнению с экспресс-тестом на антиген, собранным медицинским учреждением. Скорость обнаружения SARS-CoV-2 двумя методами экспресс-тестирования на антиген будет сравниваться с использованием теста Макнемара. Уровень статистической значимости р < 0,05.

Исследовательская группа:

Исследовательская группа в отделении оториноларингологии, хирургии головы и шеи и аудиологии Rigshospitalet под руководством профессора Кристиана фон Бухвальда, доктора медицинских наук, уже имеет значительный опыт в исследованиях COVID-19, включая широко обсуждаемое исследование эффективности лицевых масок и исследование чувствительности самостоятельных мазков, в дополнение к текущим проектам по нарушению обоняния и заражению COVID-19 среди персонала больниц. Исследовательская группа недавно провела большое исследование чувствительности и специфичности экспресс-теста на антиген с помощью мазков, взятых из носоглотки. Этот проект будет осуществляться в сотрудничестве с частной компанией Copenhagen Emergency Medical Services. Частный поставщик SD Biosensor INC. в Дании, Copenhagen Medical, предоставит экспресс-тесты на антиген для сбора экспресс-тестов на антиген.

Практические аспекты проекта:

Testcenter Danmark предоставит персонал, необходимый для сбора мазков для тестов ОТ-ПЦР на своих полигонах в столичном регионе, и доставит результаты отсюда.

Кроме того, заключено соглашение с компанией Copenhagen Medical, которая поставит экспресс-тест на антиген (Standard Q COVID-19 Ag - test, производства SD Biosensor INC.) в центры тестирования, где осуществляется проект.

Этические соображения:

Проект предоставит необходимые знания о чувствительности и специфичности возможности самотестирования на COVID-19 с помощью экспресс-теста на антиген в качестве альтернативы тестам, собираемым в здравоохранении, во время нынешней пандемии в Европе. Если чувствительность экспресс-тестов будет высокой и будет реализовано более широкое их использование, это потенциально может привести к более быстрому сдерживанию распространения инфекции COVID-19 в обществе.

Участие в проекте может быть связано с небольшим дискомфортом из-за сбора образцов, но не большим дискомфортом, чем при взятии мазков на COVID-19. Поскольку пациенты уже записались на прием для тестирования на COVID-19, ожидается, что участники согласятся с этим, и поэтому исследователи ожидают высокого уровня участия. Известных рисков, связанных с участием в проекте, нет.

Протокол соответствует Хельсинкской декларации II. Кроме того, проект одобрен Комитетом по научной этике.

Набор участников и информированное согласие:

К участию в проекте приглашаются все пациенты старше 16 лет, записавшиеся на тест на COVID-19 в центрах тестирования Testcenter Danmark в столичном регионе.

Участники получат устную и письменную информацию о проекте, а также письменную информацию о правах субъектов. Также будет разъяснено право на привлечение защитника на информационное собеседование.

Информационное интервью проводят сотрудники столичного региона. Пациентам предлагается 24 часа на размышление, если это необходимо, прежде чем будет получено письменное согласие. Участников информируют о том, что они могут отозвать свое согласие в любое время без влияния на дальнейшие процессы или потенциальное лечение.

Физическая и психическая неприкосновенность пациентов, а также конфиденциальность:

Каждый участник должен дать письменное информированное согласие, прежде чем он / она может быть включен в исследование. Информация, полученная о состоянии здоровья участников, иные сугубо частные вопросы, а также иная конфиденциальная информация, составляют профессиональную тайну.

Кроме того, на пациентов распространяется действие плана Службы здравоохранения «Lov om klage- og erstatningsadgang».

Побочные эффекты, риски и недостатки для пациентов:

Процедуры, выполняемые в рамках проекта, уже выполняются при выявлении инфекции COVID-19 и не связаны с какими-либо известными рисками побочных эффектов. Может возникнуть дискомфорт, связанный с самим забором мазка, кроме того, есть небольшие неудобства для пациентов в плане времени, которое им придется потратить на осмотр. Однако участниками будут граждане, которые уже записались на прием к тесту на COVID-19, и поэтому ожидается, что они согласятся с дискомфортом или временем ожидания.

Клиническая информация из истории болезни:

Возраст участников, причина записи на прием в один из центров тестирования Дании, а также результаты ПЦР-теста и экспресс-теста на антиген будут зарегистрированы для всех участников исследования.

Операционные расходы и финансовые условия:

Ни один из членов исследовательской группы, стоящей за проектом, не имеет финансовой заинтересованности в выполнении или результатах проекта. Персонал тестировщиков, который должен брать мазки для тестирования RT-PCT, входит в состав персонала Testcenter Danmark и оплачивается отсюда. Экспресс-тесты на антигены предоставляются дистрибьютором (Copenhagen Medical) бесплатно, однако они не играют роли ни в разработке проекта, ни в интерпретации данных.

Заявка на финансирование не планируется, но если экономическая поддержка все равно будет получена, она будет переведена на счет фонда при Администрации Фонда в Ригсхоспитале, который находится под контролем больницы.

Комитеты по научной этике будут проинформированы, а информация об участниках будет обновлена, если будет получено финансирование.

Прерывание эксперимента:

Испытание будет прекращено в исключительных обстоятельствах, когда невозможно завершить эксперимент. Точно так же чрезвычайные события, которые делают проект незавершенным в целом, приведут к отказу от участия всех участников текущих испытаний.

Перспективы:

Если чувствительность экспресс-тестов на антиген будет надежной, это может привести к более широкому использованию экспресс-тестов на антиген для выявления инфекции COVID-19 в Дании. Поскольку время отклика экспресс-тестов на антигены значительно меньше, чем у ПЦР-исследований, это потенциально может привести к более быстрому сдерживанию инфекции и, следовательно, к лучшей возможности взять под контроль инфекцию COVID-19 в Дании.