2019 冠状病毒病检测自采样与医疗采样的诊断准确性。 (COVID-19)

背景：

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 和由此产生的 COVID-19 大流行仍然是世界范围内的突发卫生事件，导致国家封锁。

已提议对社会开放的策略进行广泛测试。

正确检测 SARS-CoV-2 的黄金标准是通过上呼吸道标本的逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR)。 然而，这需要实验室设施并且测试很耗时。 快速抗原测试提供了一种更简单的方法，并且可以在几分钟内获得测试结果。 尤其是后者，可能会导致更快地遏制社会中的感染。 到目前为止，用于快速抗原检测的标本主要是由训练有素的人员通过鼻咽拭子采集的。

自行采集的拭子提供了增加检测机会的可能性，并且可以在医疗保健系统之外进行检测。 此外，自行采集拭子可以降低医护人员的暴露风险，并可以减少个人防护设备的费用，最后据报道，自行采集是首选的采样方法。 然而，由于采样不受监督，自行采集的拭子可能会增加不正确采样的风险，并且由于结果不同，与专业采集的测试相比，自行采集的测试的敏感性受到质疑。 关于快速抗原检测和自采集拭子作为筛查工具的研究很少。

该研究的目的是比较 SARS-CoV-2 自我检测与受过培训的人员进行的检测的诊断准确性。 自采集和受过培训的人员采集将是两个独立的 SARS-CoV-2 快速抗原测试（Standard Q COVID-19 Ag - 测试，SD Biosensor INC.）作为口咽。 两种抗原测试的诊断准确性还将与基于口咽拭子的 RT-PCR 测试进行比较。

方法

学习规划：

该项目是一项比较、前瞻性、随机、诊断准确性研究。

参加者：

在首都地区 Valby 的测试中心预约并参加 COVID-19 测试的公民可以自愿参与该项目。

在丹麦，公民通过口咽拭子检测 SARS-CoV-2 感染情况，随后通过 RT-PCR 检测对标本进行分析。 拭子的结果将在 48 小时内给出。 采样程序由经过培训的人员执行。 口咽拭子是通过 RT-PCR 检测 SARS-CoV-2 的腭扁桃体和咽后壁的拭子。

干预措施：

除了已经安排的口咽拭子之外，参与者还将接受鼻子前部的拭子检查，这两项检查均由自行收集并由经过培训的人员执行。 参与者以 1:1 的比例随机分配，收集方法从鼻子前部取样的顺序，分别是自行收集和由受过培训的人员收集。

通过快速抗原测试（Standard Q COVID-19 Ag - 测试，由 SD Biosensor INC. 生产）分析鼻前部和口咽部的拭子。 用相同的拭子将鼻前部的拭子插入大约 1 英寸/2 厘米或直到两个鼻孔出现阻力，并在收集后立即根据制造商的说明进行检查。 口咽取样是通过使用拭子从口咽后壁和两个扁桃体采集样本来进行的。 该样本的分析类似于来自鼻子前部的快速抗原测试。 参与者通过书面说明进行自我采样，并有机会观看通过二维码访问的教程视频。

拭子的结果将在 15 分钟内提供，参与者将能够以电子方式查看结果。

参与者由该地区的测试人员在现场的安全网络数据库 (REDCap) 中注册，并被要求填写一份关于他们的症状和疫苗接种状况信息的在线调查。

抗原测试的剩余材料随后与病毒灭活保存运输介质一起放入单独的试管中。 所有用于 RT-PCR 分析的样本都被送到丹麦技术大学 (DTU) 的测试设施，以针对核蛋白基因的两个片段进行 SARS-CoV-2 RT-PCR 测试。 分析结果以电子方式传输到 Rigshospitalet 的临床微生物学系，该系负责向参与者解释和报告最终结果。

临床结果：

研究人员将 RT-PCR 阳性结果的参与者定义为感染了 COVID-19，这将作为诊断参考标准来计算自收集快速抗原检测的准确性。 对于至少一个 SARS-CoV2 基因靶标，RT-PCR 检测结果呈阳性的标准是循环阈值 (Ct) 值低于 34。 .

样本量：

根据之前的研究，调查人员预计由受过培训的人员进行的采样比自行采样的灵敏度高 5%。 研究人员估计，1225 名参与者的样本将为该试验提供 80% 的功效（显着性水平为 5%）。 因此，研究人员希望包括总共 8000 名参与者。 丹麦 COVID-19 的患病率目前约为 9.3%，因此研究人员预计将有大约 700 名 COVID-19 阳性患者。

随机化顺序：

随机化由计算机程序生成 (https://www.sealedenvelope.com/simple-randomiser/v1/lists)。 参与者在入组时随机分组，每组 40 名参与者。 这张带有随机编号的表格仅供 Rigshospitalet 耳鼻喉科、头颈外科和听力科的指定人员使用。

统计数据：

研究人员希望参考医疗机构收集的快速抗原测试来计算自采快速抗原测试的灵敏度和特异性以及 95% 置信区间。 两种快速抗原测试采集方法对 SARS-CoV-2 的检测率将使用 McNemar 测试进行比较。 统计显着性水平为 p < 0.05。

课题组：

由医学博士 Christian von Buchwald 教授领导的 Rigshospitalet 耳鼻喉科、头颈外科和听力学系的研究小组在 COVID-19 研究方面已经拥有丰富的经验，其中包括一项经过充分讨论的关于面部护理有效性的研究除了正在进行的关于医院工作人员嗅觉受损和 COVID-19 感染的项目外，还有口罩和关于自我收集拭子敏感性的研究。 该研究小组最近对使用鼻咽拭子进行的快速抗原检测的敏感性和特异性进行了一项大型研究。 该项目将与私营供应商哥本哈根紧急医疗服务公司合作。 丹麦 SD Biosensor INC. 的私营供应商 Copenhagen Medical 将为快速抗原测试的收集提供快速抗原测试。

项目的实践方面：

Testcenter Danmark 将提供在其位于首都地区的测试站点收集用于 RT-PCR 测试的拭子所需的人员，并将从这里提供结果。

此外，还与哥本哈根医疗公司达成协议，哥本哈根医疗公司将向开展项目的检测中心提供快速抗原检测（Standard Q COVID-19 Ag - 检测，由 SD Biosensor INC. 生产）。

伦理考虑：

该项目将提供有关通过快速抗原测试对 COVID-19 进行自我测试的可能性的敏感性和特异性的基本知识，作为当前欧洲大流行期间医疗保健收集测试的替代方案。 如果快速检测的灵敏度高，并且得到更广泛的使用，则可能会导致社会中更快地遏制 COVID-19 感染。

参与该项目可能会因采集标本而引起少量不适，但不会比与 COVID-19 拭子相关的不适更严重。 由于患者已经预约了 COVID-19 检测，预计参与者会同意这一点，因此研究人员预计会有很高的参与率。 参与该项目没有已知的风险。

该协议符合赫尔辛基二号宣言。 此外，该项目得到了科学伦理委员会的批准。

参与者的招募和知情同意：

所有已在丹麦首都地区的 Testcenter Danmark 测试中心预约了 COVID-19 测试的 16 岁或以上的患者都可以参与该项目。

参与者将收到有关该项目的口头和书面信息，以及有关主体权利的书面信息。 将同样解释带律师参加信息面谈的权利。

信息采访由首都地区的工作人员进行。 如果需要，在获得书面同意之前，可为患者提供 24 小时的思考时间。 参与者被告知，他们可以随时撤回他们的同意，而不会影响进一步的过程或潜在的治疗。

患者的身心健康和隐私：

每个参与者在被纳入研究之前都必须提供书面知情同意书。 获得的有关参与者健康的信息、其他纯私人事务和其他机密信息均属于专业保密范围。

此外，患者享受卫生服务的“Lov om klage- og erstatningsadgang”服务。

对患者的副作用、风险和缺点：

该项目中执行的程序已经用于检测 COVID-19 感染，并且不涉及任何已知的副作用风险。 拭子本身的收集可能会带来不适，此外，就患者必须花在检查上的时间而言，这会给患者带来轻微的不便。 但是，参与者将是已经预约了 COVID-19 测试的公民，因此预计他们会同意这种不适或等待时间。

来自患者记录的临床信息：

参与者的年龄、在 Testcenter Denmark 的测试点之一预约的原因，以及 PCR 测试和快速抗原测试的结果都将为所有试验参与者登记。

营业费用和财务状况：

项目背后的研究小组成员在项目的执行或结果中没有经济利益。 为 RT-PCT 测试进行拭子检测的测试人员是 Testcenter Danmark 员工的一部分，并从这里获得报酬。 分销商（Copenhagen Medical）免费提供快速抗原检测，但它们在项目设计和数据解释中没有任何作用。

没有计划申请资金，但如果无论如何都能获得经济支持，这笔资金将存入 Rigshospitalet 基金会管理下的一个基金会账户，该账户正在接受医院的审计。

如果获得资金，将通知科学伦理委员会并更新参与者信息。

实验中断：

在无法完成实验的特殊情况下，将中止试验。 同样，使项目整体不完整的特殊事件将导致所有正在进行的试验参与者退出。

观点：

如果快速抗原检测的灵敏度可靠，这可能会导致在丹麦更广泛地使用快速抗原检测来检测 COVID-19 感染。 由于快速抗原检测的响应时间明显快于 PCR 检查，因此可能会导致更快地遏制感染，从而更好地控制丹麦的 COVID-19 感染。