Precisão diagnóstica de auto-amostragem versus amostragem de assistência médica para detecção de doença de coronavírus-2019. (COVID-19)

Fundo:

O coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) e a pandemia de COVID-19 resultante continuam sendo uma emergência de saúde mundial, resultando em bloqueio nacional.

Uma estratégia para a abertura da sociedade foi proposta para ser testada extensivamente.

O padrão ouro para a detecção correta de SARS-CoV-2 é por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) de uma amostra respiratória superior. No entanto, isso requer instalações de laboratório e o teste é demorado. Os testes rápidos de antígeno oferecem uma abordagem mais simples e os resultados dos testes ficam disponíveis em minutos. Especialmente o último pode potencialmente levar a uma contenção mais rápida da infecção na sociedade. Até agora, as amostras para o teste rápido de antígeno foram coletadas principalmente por swabs nasofaríngeos por pessoal treinado.

O swab autocoletado oferece a possibilidade de aumentar o acesso ao teste e permitiria o teste fora do sistema de saúde. Além disso, as zaragatoas auto-colhidas podem diminuir o risco de exposição dos profissionais de saúde e podem reduzir as despesas com equipamentos de proteção individual e, por último, a auto-coleta é ainda relatada como o método de amostragem preferido. No entanto, zaragatoas auto-colhidas podem apresentar problemas de aumento do risco de amostragem incorreta, uma vez que a amostragem não é supervisionada e a sensibilidade dos testes auto-coletados em comparação com testes colhidos por profissionais tem sido questionada devido a resultados variados. Estudos sobre o teste rápido de antígeno e swabs autocolhidos como uma ferramenta de triagem são escassos.

O objetivo do estudo é comparar a precisão diagnóstica do autoteste para SARS-CoV-2 com um teste realizado por pessoal treinado. Tanto a auto coleta quanto a coleta por pessoal treinado serão dois testes rápidos de antígeno SARS-CoV-2 independentes (padrão Q COVID-19 Ag - teste, SD Biosensor INC.) por amostragem da parte anterior do nariz também como orofaringe. A precisão diagnóstica dos dois testes de antígenos será ainda comparada a um teste de RT-PCR baseado em um swab da orofaringe.

Método

Design de estudo:

O projeto é um estudo comparativo, prospectivo, randomizado e de precisão diagnóstica.

Participantes:

Os cidadãos que agendaram uma consulta e compareceram para um teste COVID-19 no Test Center, Valby, na Região da Capital, podem participar do projeto como voluntários.

Na Dinamarca, os cidadãos são testados para infecção por SARS-CoV-2 por meio de zaragatoas na orofaringe e posterior análise das amostras por um teste RT-PCR. Os resultados das zaragatoas são fornecidos no prazo de 48 horas. O procedimento de amostragem é realizado por pessoal treinado. O swab orofaríngeo é um swab das amígdalas palatinas e da parede posterior da faringe examinado por RT-PCR para SARS-CoV-2.

Intervenções:

Os participantes, além do swab orofaríngeo para o qual já estão agendados, serão examinados por swabs da parte anterior do nariz, ambos realizados por autocoleta e por pessoal treinado. Os participantes são randomizados na proporção de 1:1 entre a ordem do método de coleta da amostragem da parte anterior do nariz, respectivamente autocoleta e coleta por pessoal treinado.

Os swabs da parte anterior do nariz e da orofaringe são analisados ​​por um teste rápido de antígeno (Standard Q COVID-19 Ag - teste, produzido pela SD Biosensor INC.). O swab da parte anterior do nariz é inserido aproximadamente 1 polegada/2 cm ou até resistência em ambas as narinas com o mesmo swab e são examinados imediatamente após a coleta de acordo com as instruções do fabricante. A amostragem orofaríngea é realizada coletando amostras da parede posterior da orofaringe e de ambas as amígdalas usando um swab. Essa amostra é analisada da mesma forma que o teste rápido de antígeno da parte anterior do nariz. Os participantes são instruídos na autoamostragem por meio de instruções escritas e têm a oportunidade de assistir a um vídeo tutorial acessado por um QR-code.

Os resultados das zaragatoas estarão disponíveis em 15 minutos e os participantes poderão ver os resultados eletronicamente.

Os participantes são registrados pela equipe de teste da Região em um banco de dados seguro da web (REDCap) no local e são solicitados a preencher uma pesquisa online sobre informações sobre seus sintomas e estado de vacinação.

O material restante dos testes de antígeno é posteriormente colocado em tubos separados com meios de transporte de preservação inativadores de vírus. Todas as amostras destinadas à análise RT-PCR são enviadas para a instalação de teste na Universidade Técnica da Dinamarca (DTU) para teste SARS-CoV-2 RT-PCR visando dois segmentos do gene Nuceloprotein. Os resultados da análise são transferidos eletronicamente para o Departamento de Microbiologia Clínica do Rigshospitalet, que é responsável pela interpretação e relatório do resultado final ao participante.

Resultado clínico:

Os investigadores definirão um participante com um resultado positivo de RT-PCR como tendo uma infecção por COVID-19 e este será o padrão de referência de diagnóstico para calcular a precisão do teste rápido de antígeno autocoletado. O critério para um resultado de teste de RT-PCR positivo será um valor de limite de ciclo (Ct) abaixo de 34 para pelo menos um gene-alvo para SARS-CoV2. .

Tamanho da amostra:

Com base em estudos anteriores, os investigadores esperam que a amostragem realizada por pessoal treinado tenha uma sensibilidade 5% maior do que a auto-amostragem. Os investigadores estimam que uma amostra de 1.225 participantes forneceria ao estudo um poder de 80% a um nível de significância de 5%. Os investigadores desejam assim incluir um total de 8000 participantes. A prevalência de COVID-19 na Dinamarca é atualmente de aproximadamente 9,3%, portanto, os investigadores esperam ter aproximadamente 700 pacientes positivos para COVID-19.

Sequência de randomização:

A randomização é gerada por um programa de computador (https://www.sealedenvelope.com/simple-randomiser/v1/lists). Os participantes são randomizados na inscrição em blocos de 40 participantes. Esta tabela com números de randomização está disponível apenas para funcionários específicos do Departamento de Otorrinolaringologia, Cirurgia de Cabeça e Pescoço e Audiologia, Rigshospitalet.

Estatisticas:

Os investigadores desejam calcular a sensibilidade e a especificidade com intervalo de confiança de 95% do teste rápido de autocoleta de antígeno com referência a um teste rápido de antígeno coletado por profissionais de saúde. A taxa de detecção de SARS-CoV-2 pelos dois métodos de coleta de teste rápido de antígeno será comparada usando o teste de McNemar. O nível de significância estatística é p < 0,05.

O grupo de pesquisa:

O grupo de pesquisa do Departamento de Otorrinolaringologia, Cirurgia de Cabeça e Pescoço e Audiologia do Rigshospitalet, liderado pelo professor Christian von Buchwald, MD. máscaras e um estudo sobre a sensibilidade de swabs autocoletivos, além de projetos em andamento sobre comprometimento do olfato e infecção por COVID-19 entre funcionários do hospital. O grupo de pesquisa realizou recentemente um grande estudo sobre a sensibilidade e especificidade do teste rápido de antígeno com swabs coletados na nasofaringe. Este projeto será uma colaboração com um fornecedor privado, Copenhagen Emergency Medical Services. O provedor privado na Dinamarca da SD Biosensor INC., Copenhagen Medical, fornecerá testes rápidos de antígeno para a coleta dos testes rápidos de antígeno.

Aspectos práticos do projeto:

O Testcenter Danmark fornecerá a equipe necessária para a coleta de zaragatoas para testes RT-PCR em seus locais de teste na Região da Capital e entregará os resultados daqui.

Além disso, foi feito um acordo com a Copenhagen Medical que entregará o teste rápido de antígeno (Standard Q COVID-19 Ag - test, produzido pela SD Biosensor INC.) aos centros de teste onde o projeto é realizado.

Considerações éticas:

O projeto fornecerá conhecimentos essenciais sobre a sensibilidade e especificidade da possibilidade de autoteste para COVID-19 por teste rápido de antígeno, como alternativa aos testes coletados em saúde, durante a atual pandemia na Europa. Se a sensibilidade dos testes rápidos for elevada e for implementada uma utilização mais ampla, pode potencialmente conduzir a uma contenção mais rápida da infeção por COVID-19 na sociedade.

A participação no projeto pode estar associada a um pequeno desconforto devido à coleta de amostras, mas nenhum desconforto maior do que o associado aos swabs para COVID-19. Como os pacientes já marcaram uma consulta para o teste COVID-19, espera-se que os participantes concordem com isso e os investigadores esperam uma alta taxa de participação. Não há riscos conhecidos associados à participação no projeto.

O protocolo está em conformidade com a Declaração de Helsinque II. Além disso, o projeto é aprovado pelo Comitê de Ética Científica.

Recrutamento de participantes e consentimento informado:

Todos os pacientes com idade igual ou superior a 16 anos, que marcaram uma consulta para o teste COVID-19, nos centros de teste do Testcenter Danmark na região da capital, podem participar do projeto.

Os participantes receberão informações orais e escritas sobre o projeto, bem como informações escritas sobre os direitos dos sujeitos. O direito de trazer um advogado para a entrevista de informações também será explicado.

A entrevista informativa é realizada pela equipe da Região da Capital. Os pacientes recebem 24 horas de tempo de reflexão, se necessário, antes de obter o consentimento por escrito. Os participantes são informados de que podem retirar o seu consentimento a qualquer momento sem a afetação de outros processos ou tratamento potencial.

Integridade física e mental dos pacientes, bem como privacidade:

Cada participante é obrigado a dar consentimento informado por escrito antes de poder ser incluído no estudo. As informações obtidas sobre a saúde dos participantes, outros assuntos puramente privados e outras informações confidenciais são cobertas por sigilo profissional.

Além disso, os pacientes são cobertos pelo "Lov om klage- og erstatningsadgang" do Serviço de Saúde.

Efeitos colaterais, riscos e desvantagens para os pacientes:

Os procedimentos realizados no projeto já são realizados na detecção da infecção por COVID-19, e não envolvem riscos conhecidos de efeitos colaterais. Pode haver desconforto associado à própria coleta do swab, além disso, há um pequeno incômodo para os pacientes em relação ao tempo que terão que gastar no exame. No entanto, os participantes serão cidadãos que já tenham marcação marcada para teste de COVID-19, pelo que se espera que concordem com o desconforto ou tempo de espera.

Informações clínicas do prontuário do paciente:

A idade dos participantes, o motivo do agendamento em um dos locais de teste do Testcenter Denmark, bem como os resultados do teste de PCR e do teste rápido de antígeno serão registrados para todos os participantes do estudo.

Despesas operacionais e condições financeiras:

Nenhum membro do grupo de pesquisa por trás do projeto tem interesses financeiros na execução ou nos resultados do projeto. A equipe de teste que realizará as zaragatoas para o teste RT-PCT faz parte da equipe do Testcenter Danmark e é paga a partir daqui. Os testes rápidos de antígeno são disponibilizados sem pagamento pelo distribuidor (Copenhagen Medical), porém não têm papel na concepção do projeto, nem na interpretação dos dados.

A solicitação de financiamento não está planejada, mas se o apoio econômico for obtido de qualquer maneira, isso será depositado em uma conta da fundação sob a Administração da Fundação no Rigshospitalet, que está sob a auditoria do hospital.

Os Comitês de Ética Científica serão informados e as informações dos participantes atualizadas se o financiamento for obtido.

Interrupção do experimento:

O teste será interrompido em circunstâncias excepcionais em que seja impossível concluir o experimento. Da mesma forma, eventos extraordinários que tornem o projeto incompleto em sua totalidade acarretarão a desistência de todos os participantes das provas em andamento.

Perspectivas:

Se a sensibilidade dos testes rápidos de antígeno for confiável, isso pode levar a um uso mais amplo dos testes rápidos de antígeno na detecção da infecção por COVID-19 na Dinamarca. Como o tempo de resposta dos testes rápidos de antígeno é significativamente mais rápido do que os exames de PCR, pode potencialmente levar a uma contenção mais rápida da infecção e, portanto, a uma melhor oportunidade de controlar a infecção por COVID-19 na Dinamarca.