冠動脈疾患における二重経路阻害による訓練された免疫 (DUALCAD)
2022年4月19日 更新者：Radboud University Medical Center
冠動脈疾患における二重経路阻害（低用量のリバロキサバンおよびアセチルサリチル酸）による訓練された免疫
冠動脈疾患 (CAD) は全身性アテローム性動脈硬化症の徴候であり、患者が安定している場合は単一の抗血小板療法 (SAPT) が適応となります。
低用量の第Xa因子阻害剤（リバロキサバン2.5mg）を組み合わせることによる最近の二重経路阻害（DPI）
単一の血小板阻害薬（ASA）との併用療法は、CAD の治療に有益であることが実証されています。
DPI の利点の根底にある正確なメカニズムは、完全には理解されていません。
CAD は慢性の軽度の炎症状態を特徴とし、CAD 患者の単球は、健康な対応対照と比較して、リポ多糖 (LPS) による ex vivo 刺激に対してより高い免疫反応性を示します。
驚いたことに、研究者らは最近、末梢動脈疾患の入院患者（n=11; 未発表）を対象に、ASA 単独療法から ASA の DPI とリバロキサバンの併用療法に切り替えると、LPS 刺激に対する ex vivo 免疫応答性の上昇を観察しました。
Olinkプロテオミクス分析によって決定されたように、驚くべきことに、これは全身性炎症の変化と関連していませんでした.
これらの知見は、第 Xa 因子阻害剤が CAD に対して臨床的に有益であるにもかかわらず、免疫細胞の応答性を高めることができることを示唆しています。
観察された免疫応答性の増加に寄与する正確なメカニズムは未調査のままです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525GA
- Radboudumc
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
この研究に参加する資格を得るには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- 安定したCAD
- 国際（ESC）ガイドラインによる単回抗血小板療法の適応があること、
- SMART リスクスコア [9] が 20% 以上および/または心臓専門医の判断に基づく高い心血管リスク
- -心筋梗塞または多血管CADの少なくとも1年後
- >16歳
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、この研究への参加から除外されます。
- より集中的な抗血栓治療の使用（二重抗血小板療法、DPI、直接経口抗凝固薬、ビタミン K 拮抗薬）
- -グルココルチコイド、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン、インターフェロン、腫瘍壊死因子（TNF）結合タンパク質、ミコフェノール酸およびインターロイキン拮抗薬を含む免疫抑制剤および/または抗炎症療法の使用
リバロキサバンの禁忌
- リバロキサバンに対する過敏症
大出血のリスクが高い
- 現在の胃腸潰瘍
- 非黒色腫皮膚がんを除く、悪性新生物の存在
- 最近 (2 か月未満) の脳または脊髄損傷
- 最近の (<3 か月) 脳または脊椎の手術
- 最近（<3か月）の頭蓋内出血、胃腸出血、または肺出血
- 動静脈奇形の存在、
- 脊髄内または脳内の主要な血管異常
- 先天性または後天性の出血性疾患
- コントロールされていない重度の動脈性高血圧症（収縮期180mmHg以上、または拡張期110mmHg以上）
- 重度の肝疾患：Child Pugh BまたはC [10]
- 重度の腎不全:推定糸球体濾過率<15 ml/分または透析が必要
- 既知の駆出率が 30% 未満の重度の心不全、またはニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の症状 [12]
- "regionale_NOAC_richtlijn" [12] によると、リバロキサバンと強い薬物動態学的相互作用を持つ薬剤による併用治療は禁忌につながります。
- 妊娠中または授乳中の女性
- インフォームドコンセントを与えることができない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：安定冠動脈疾患
-国際（ESC）ガイドラインに従って単一の抗血小板療法の適応がある安定した冠動脈疾患の患者で、心血管リスクが高い患者。
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アセチルサリチル酸に加えて、リバロキサバン 2.5 mg を 1 日 2 回 (80 ～ 00 mg 1 日 1 回、標準治療)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全血免疫応答性
時間枠：12週間
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アセチルサリチル酸から二重経路阻害（アセチルサリチル酸と低用量リバーロキサバン）に切り替えると、リポ多糖刺激に対する全血免疫応答が変化します。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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白血球数と分布
時間枠：3ヶ月
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アセチルサリチル酸から二重経路阻害（アセチルサリチル酸と低用量リバーロキサバン）に切り替えたときの白血球数と分布の変化。
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3ヶ月
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単球免疫応答性
時間枠：3ヶ月
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アセチルサリチル酸から二重経路阻害（アセチルサリチル酸と低用量リバーロキサバン）に切り替えると、LPS刺激に対する単球免疫応答が変化します。
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3ヶ月
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遺伝子上のエピジェネティックマークの濃縮
時間枠：3ヶ月
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アセチルサリチル酸から二重経路阻害 (アセチルサリチル酸と低用量リバーロキサバン) に切り替えたときの遺伝子のエピジェネティック マークの濃縮。
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3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Saloua El Messaoudi, MD PhD、Radboud University Medical Center
- 主任研究者：Michiel C Warlé, MD PhD、Radboud University Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年3月1日
一次修了 (実際)
2022年4月15日
研究の完了 (予想される)
2022年7月1日
試験登録日
最初に提出
2022年1月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月13日
最初の投稿 (実際)
2022年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月19日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。