Inmunidad entrenada por inhibición de doble vía en la enfermedad de las arterias coronarias (DUALCAD)
19 de abril de 2022 actualizado por: Radboud University Medical Center
Inmunidad entrenada por inhibición de doble vía (dosis bajas de rivaroxabán y ácido acetilsalicílico) en la enfermedad de las arterias coronarias'
La enfermedad de las arterias coronarias (EAC) es una manifestación de aterosclerosis sistémica para la que está indicada la terapia antiplaquetaria única (SAPT) si los pacientes están estables.
Recientemente, la inhibición de la vía dual (DPI) mediante la combinación de un inhibidor del factor Xa en dosis bajas (rivaroxabán 2,5 mg
dos veces al día) con un solo inhibidor plaquetario (ASA) ha demostrado ser beneficioso en el tratamiento de la CAD.
Los mecanismos exactos que subyacen a los beneficios de DPI, no se entienden completamente.
La CAD se caracteriza por un estado de inflamación crónica de bajo grado, en el que los monocitos de los pacientes con CAD tienen una mayor capacidad de respuesta inmunitaria a la estimulación ex vivo con lipopolisacáridos (LPS) en comparación con los controles sanos.
Sorprendentemente, los investigadores han observado recientemente una elevación en la respuesta inmune ex vivo a la estimulación con LPS cuando se cambia de monoterapia con AAS a DPI de AAS combinado con rivaroxaban en pacientes hospitalizados con arteriopatía periférica (n=11; no publicado).
Sorprendentemente, esto no se asoció con cambios en la inflamación sistémica, según lo determinado por el análisis de proteómica Olink.
Estos hallazgos sugieren que los inhibidores del factor Xa pueden mejorar la capacidad de respuesta de las células inmunitarias a pesar de ser clínicamente beneficiosos para la CAD.
Los mecanismos exactos que contribuyen al aumento de la respuesta inmunitaria observado siguen sin explorarse.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525GA
- Radboudumc
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para participar en este estudio, un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- CAD estable
- con indicación de tratamiento antiagregante plaquetario único según las guías internacionales (ESC),
- alto riesgo cardiovascular basado en una puntuación de riesgo SMART [9] de al menos 20% y/o el juicio del cardiólogo
- al menos 1 año después de un infarto de miocardio o EAC multivaso
- >16 años
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
Un sujeto potencial que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:
- Uso de tratamiento antitrombótico más intensivo (doble antiagregación plaquetaria, DPI, anticoagulantes orales directos, antagonistas de la vitamina k)
- Uso de terapia inmunosupresora y/o antiinflamatoria, incluidos glucocorticoides, citostáticos, anticuerpos, inmunofilinas, interferones, proteínas de unión al factor de necrosis tumoral (TNF), micofenolato y antagonistas de la interleucina
Contraindicación de rivaroxabán
- Hipersensibilidad a rivaroxabán
en riesgo significativo de sangrado mayor
- ulceración gastrointestinal actual
- presencia de neoplasias malignas, con excepción del cáncer de piel no melanoma
- lesión cerebral o espinal reciente (<2 meses)
- cirugía cerebral o espinal reciente (<3 meses)
- hemorragia intracraneal, gastrointestinal o pulmonar reciente (<3 meses)
- presencia de malformaciones arteriovenosas,
- anomalías vasculares intraespinales o intracerebrales importantes
- trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos
- hipertensión arterial grave no controlada (180 mmHg o más sistólica, o 110 mmHg o más diastólica)
- Enfermedad hepática grave: Child Pugh B o C [10]
- Insuficiencia renal grave: filtrado glomerular estimado < 15 ml/min o que requiere diálisis
- insuficiencia cardíaca grave con fracción de eyección conocida < 30 % o síntomas de clase III o IV de la New York Heart Association [12]
- tratamiento concomitante con medicamentos con una fuerte interacción farmacocinética con rivaroxabán, lo que lleva a una contraindicación según "regionale_NOAC_richtlijn" [12]
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Incapaz de dar consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Enfermedad arterial coronaria estable
Pacientes con enfermedad coronaria estable con indicación de monoterapia antiagregante según las guías internacionales (ESC), con alto riesgo cardiovascular.
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2,5 mg de rivaroxabán dos veces al día además de ácido acetilsalicílico (80-00 mg una vez al día, cuidado estándar).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta inmunitaria de sangre total
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cambio en la respuesta inmune de la sangre total a la estimulación de lipopolisacáridos cuando se cambia de ácido acetilsalicílico a inhibición de doble vía (ácido acetilsalicílico y dosis bajas de rivaroxabán).
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuento y distribución de glóbulos blancos
Periodo de tiempo: 3 meses
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cambios en el recuento y distribución de glóbulos blancos cuando se cambia de ácido acetilsalicílico a inhibición de doble vía (ácido acetilsalicílico y dosis bajas de rivaroxabán).
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3 meses
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Respuesta inmune de los monocitos
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambio en la respuesta inmune de los monocitos a la estimulación con LPS cuando se cambia de ácido acetilsalicílico a inhibición de doble vía (ácido acetilsalicílico y dosis bajas de rivaroxabán).
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3 meses
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Enriquecimiento de marcas epigenéticas en genes
Periodo de tiempo: 3 meses
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Enriquecimiento de marcas epigenéticas en genes al pasar de ácido acetilsalicílico a inhibición de doble vía (ácido acetilsalicílico y dosis bajas de rivaroxabán).
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Saloua El Messaoudi, MD PhD, Radboud University Medical Center
- Investigador principal: Michiel C Warlé, MD PhD, Radboud University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2022
Finalización primaria (Actual)
15 de abril de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de julio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
27 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de abril de 2022
Última verificación
1 de enero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Enfermedad coronaria
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del factor Xa
- Antitrombinas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Anticoagulantes
- Rivaroxabán
Otros números de identificación del estudio
- NL2021-13291
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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