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Trainierte Immunität durch Dual-Pathway-Hemmung bei koronarer Herzkrankheit (DUALCAD)

19. April 2022 aktualisiert von: Radboud University Medical Center

Trainierte Immunität durch duale Hemmung (niedrig dosiertes Rivaroxaban und Acetylsalicylsäure) bei koronarer Herzkrankheit

Die koronare Herzkrankheit (KHK) ist eine Manifestation der systemischen Arteriosklerose, für die bei stabilen Patienten eine einzelne Thrombozytenaggregationshemmung (SAPT) indiziert ist. Kürzlich wurde die Dual Pathway Inhibition (DPI) durch die Kombination eines niedrig dosierten Faktor-Xa-Inhibitors (Rivaroxaban 2,5 mg zweimal täglich) mit einem einzigen Thrombozytenhemmer (ASS) hat sich bei der Behandlung von KHK als vorteilhaft erwiesen. Die genauen Mechanismen, die den Vorteilen von DPI zugrunde liegen, sind nicht vollständig verstanden. KHK ist durch einen Zustand chronischer leichter Entzündung gekennzeichnet, bei dem Monozyten von KHK-Patienten eine höhere Immunantwort auf eine Ex-vivo-Stimulation mit Lipopolysaccharid (LPS) im Vergleich zu gesunden, passenden Kontrollen aufweisen. Überraschenderweise haben die Forscher kürzlich bei Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit (n=11; unveröffentlicht) eine Erhöhung der Ex-vivo-Immunantwort auf LPS-Stimulation beobachtet, wenn sie von einer ASS-Monotherapie auf eine DPI von ASS in Kombination mit Rivaroxaban umgestellt wurden. Bemerkenswerterweise war dies mit keinen Veränderungen der systemischen Entzündung verbunden, wie durch Olink-Proteomics-Analyse bestimmt wurde. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Faktor-Xa-Inhibitoren die Reaktionsfähigkeit von Immunzellen verbessern können, obwohl sie klinisch vorteilhaft für KHK sind. Die genauen Mechanismen, die zu der beobachteten erhöhten Immunantwort beitragen, bleiben unerforscht.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6525GA
        • Radboudumc

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein Proband alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • stabiles CAD
  • mit Indikation zur einzelnen Thrombozytenaggregationshemmung nach internationalen (ESC) Leitlinien,
  • hohes kardiovaskuläres Risiko basierend auf einem SMART-Risiko-Score [9] von mindestens 20 % und/oder der Einschätzung des Kardiologen
  • mindestens 1 Jahr nach Myokardinfarkt oder Mehrgefäß-KHK
  • >16 Jahre alt
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

Ein potenzieller Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

  • Anwendung einer intensiveren antithrombotischen Behandlung (duale Thrombozytenaggregationshemmung, DPI, direkte orale Antikoagulanzien, Vitamin-K-Antagonisten)
  • Verwendung von immunsuppressiven und/oder entzündungshemmenden Therapien, einschließlich Glukokortikoiden, Zytostatika, Antikörpern, Immunophilinen, Interferonen, Tumornekrosefaktor (TNF)-bindenden Proteinen, Mycophenolat und Interleukin-Antagonisten

  • Kontraindikation für Rivaroxaban

    • Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban

    • mit einem erheblichen Risiko für schwere Blutungen

      • aktuelle Magen-Darm-Geschwüre
      • Vorhandensein von bösartigen Neubildungen, mit Ausnahme von hellem Hautkrebs
      • Kürzliche (< 2 Monate) Gehirn- oder Wirbelsäulenverletzung
      • Kürzliche (< 3 Monate) Gehirn- oder Wirbelsäulenoperation
      • Kürzliche (< 3 Monate) intrakranielle, gastrointestinale oder pulmonale Blutung
      • Vorhandensein von arteriovenösen Fehlbildungen,
      • größere intraspinale oder intrazerebrale Gefäßanomalien
      • angeborene oder erworbene Blutgerinnungsstörungen
      • unkontrollierte schwere arterielle Hypertonie (180 mmHg oder mehr systolisch oder 110 mmHg oder mehr diastolisch)
    • Schwere Lebererkrankung: Child Pugh B oder C [10]
    • Schweres Nierenversagen: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 15 ml/min oder dialysepflichtig
    • schwere Herzinsuffizienz mit bekannter Ejektionsfraktion < 30 % oder Symptome der New York Heart Association Klasse III oder IV [12]
    • gleichzeitige Behandlung mit Medikamenten mit starker pharmakokinetischer Wechselwirkung mit Rivaroxaban, was zu Kontraindikationen gemäß „regionale_NOAC_richtlijn“ führt [12]
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Einverständniserklärung nicht möglich

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Stabile koronare Herzkrankheit
Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit mit Indikation zur Monotherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern nach internationalen (ESC) Leitlinien, mit hohem kardiovaskulärem Risiko.
Arzneimittel: Rivaroxaban 2,5 mg Tablette zum Einnehmen
2,5 mg Rivaroxaban zweimal täglich zusätzlich zu Acetylsalicylsäure (80-00 mg einmal täglich, Standardversorgung).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunantwort des Vollbluts
Zeitfenster: 12 Wochen
Veränderung der Immunantwort des Vollbluts auf Lipopolysaccharid-Stimulation bei Umstellung von Acetylsalicylsäure auf die duale Hemmung (Acetylsalicylsäure und niedrig dosiertes Rivaroxaban).
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl und Verteilung der weißen Blutkörperchen
Zeitfenster: 3 Monate
Veränderungen der Anzahl und Verteilung der weißen Blutkörperchen bei Umstellung von Acetylsalicylsäure auf die duale Hemmung (Acetylsalicylsäure und niedrig dosiertes Rivaroxaban).
3 Monate
Immunantwort von Monozyten
Zeitfenster: 3 Monate
Änderung der Immunantwort der Monozyten auf die LPS-Stimulation bei Umstellung von Acetylsalicylsäure auf die duale Hemmung (Acetylsalicylsäure und niedrig dosiertes Rivaroxaban).
3 Monate
Anreicherung epigenetischer Markierungen auf Genen
Zeitfenster: 3 Monate
Anreicherung epigenetischer Markierungen auf Genen bei Umstellung von Acetylsalicylsäure auf Dual Pathway Inhibition (Acetylsalicylsäure und niedrig dosiertes Rivaroxaban).
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Ermittler

  • Studienleiter: Saloua El Messaoudi, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Hauptermittler: Michiel C Warlé, MD PhD, Radboud University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. April 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL2021-13291

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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