Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Getrainde immuniteit door remming van twee routes bij coronaire hartziekte (DUALCAD)

19 april 2022 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Getrainde immuniteit door remming van twee routes (lage dosis rivaroxaban en acetylsalicylzuur) bij coronaire hartziekte

Coronaire hartziekte (CAD) is een manifestatie van systemische atherosclerose waarvoor enkelvoudige plaatjesaggregatieremmers (SAPT) geïndiceerd zijn als de patiënt stabiel is. Recentelijk duale pathway-inhibitie (DPI) door combinatie van een lage dosis factor Xa-remmer (rivaroxaban 2,5 mg tweemaal daags) met een enkele bloedplaatjesremmer (ASA) is aangetoond gunstig te zijn bij de behandeling van CAD. De exacte mechanismen die ten grondslag liggen aan de voordelen van DPI, worden niet volledig begrepen. CAD wordt gekenmerkt door een toestand van chronische laaggradige ontsteking, waarbij monocyten van CAD-patiënten een hogere immuunrespons hebben op ex vivo stimulatie met lipopolysaccharide (LPS) in vergelijking met gezonde gematchte controles. Verrassend genoeg hebben de onderzoekers onlangs een verhoging waargenomen in de ex vivo immuunrespons op LPS-stimulatie bij het overschakelen van ASA-monotherapie naar DPI van ASA gecombineerd met rivaroxaban-intramurale patiënten met perifere arteriële ziekte (n=11; niet gepubliceerd). Opmerkelijk genoeg ging dit gepaard met geen veranderingen in systemische ontsteking, zoals bepaald door Olink proteomics-analyse. Deze bevindingen suggereren dat factor Xa-remmers de respons van immuuncellen kunnen verbeteren, ondanks dat ze klinisch gunstig zijn voor CAD. De exacte mechanismen die bijdragen aan de waargenomen verhoogde immuunrespons blijven onontgonnen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525GA
        • Radboudumc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:

  • stabiele CAD
  • met een indicatie voor enkelvoudige plaatjesaggregatieremmers volgens internationale (ESC) richtlijnen,
  • hoog cardiovasculair risico op basis van een SMART risicoscore [9] van minimaal 20% en/of het oordeel van de cardioloog
  • minstens 1 jaar na een myocardinfarct of CAD in meerdere vaten
  • >16 jaar oud
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

  • Gebruik van intensievere antitrombotische behandeling (dubbele plaatjesaggregatieremmers, DPI, directe orale anticoagulantia, vitamine K-antagonisten)
  • Gebruik van immunosuppressieve en/of ontstekingsremmende therapie, waaronder glucocorticoïden, cytostatica, antilichamen, immunofilines, interferonen, tumornecrosefactor (TNF)-bindende eiwitten, mycofenolaat- en interleukine-antagonisten

  • Contra-indicatie voor rivaroxaban

    • Overgevoeligheid voor rivaroxaban

    • met een aanzienlijk risico op ernstige bloedingen

      • huidige gastro-intestinale ulceratie
      • aanwezigheid van maligne neoplasmata, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker
      • recent (<2 maanden) hersen- of ruggenmergletsel
      • recente (<3 maanden) hersen- of ruggenmergoperatie
      • recente (<3 maanden) intracraniale, gastro-intestinale of pulmonaire bloeding
      • aanwezigheid van arterioveneuze malformaties,
      • ernstige intraspinale of intracerebrale vasculaire afwijkingen
      • aangeboren of verworven bloedingsstoornissen
      • ongecontroleerde ernstige arteriële hypertensie (180 mmHg of meer systolisch, of 110 mmHg of meer diastolisch)
    • Ernstige leverziekte: Child Pugh B of C [10]
    • Ernstig nierfalen: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <15 ml/min of dialyse vereist
    • ernstig hartfalen met bekende ejectiefractie < 30% of New York Heart Association klasse III of IV symptomen [12]
    • gelijktijdige behandeling met medicatie met een sterke farmacokinetische interactie met rivaroxaban, leidend tot contra-indicatie volgens de "regionale_NOAC_richtlijn" [12]
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Stabiele coronaire hartziekte
Patiënten met stabiel coronairlijden met een indicatie voor enkelvoudige plaatjesaggregatieremmers volgens internationale (ESC) richtlijnen, met een hoog cardiovasculair risico.
Geneesmiddel: Rivaroxaban 2,5 mg orale tablet
2,5 mg rivaroxaban tweemaal daags naast acetylsalicylzuur (80-00 mg eenmaal daags, standaardbehandeling).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuunrespons van volbloed
Tijdsspanne: 12 weken
Verandering in de immuunrespons van volbloed op lipopolysaccharidestimulatie bij het overschakelen van acetylsalicylzuur naar remming van twee routes (acetylsalicylzuur en lage dosis rivaroxaban).
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal en distributie van witte bloedcellen
Tijdsspanne: 3 maanden
veranderingen in het aantal en de distributie van witte bloedcellen bij het overschakelen van acetylsalicylzuur op remming van twee routes (acetylsalicylzuur en lage dosis rivaroxaban).
3 maanden
Immuunrespons van monocyten
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering in de immuunrespons van monocyten op LPS-stimulatie bij het overschakelen van acetylsalicylzuur naar remming van twee routes (acetylsalicylzuur en lage dosis rivaroxaban).
3 maanden
Verrijking van epigenetische markeringen op genen
Tijdsspanne: 3 maanden
Verrijking van epigenetische markeringen op genen bij het overschakelen van acetylsalicylzuur naar remming van twee routes (acetylsalicylzuur en lage dosis rivaroxaban).
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Onderzoekers

  • Studie directeur: Saloua El Messaoudi, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Michiel C Warlé, MD PhD, Radboud University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 april 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL2021-13291

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Coronaire hartziekte

Klinische onderzoeken op Rivaroxaban 2,5 mg orale tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Finland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren