Imunidade treinada por inibição de via dupla na doença arterial coronariana (DUALCAD)
19 de abril de 2022 atualizado por: Radboud University Medical Center
Imunidade treinada por inibição de via dupla (baixa dose de rivaroxabana e ácido acetilsalicílico) na doença arterial coronariana'
A doença arterial coronariana (DAC) é uma manifestação da aterosclerose sistêmica para a qual a terapia antiplaquetária única (SAPT) é indicada se os pacientes estiverem estáveis.
Recentemente, a inibição da via dupla (DPI) pela combinação de um inibidor do fator Xa de baixa dose (rivaroxabana 2,5mg
duas vezes ao dia) com um único inibidor de plaquetas (AAS) demonstrou ser benéfico no tratamento da DAC.
Os mecanismos exatos subjacentes aos benefícios do DPI não são completamente compreendidos.
A DAC é caracterizada por um estado de inflamação crônica de baixo grau, onde os monócitos de pacientes com DAC têm uma maior capacidade de resposta imunológica à estimulação ex vivo com lipopolissacarídeo (LPS) em comparação com controles saudáveis pareados.
Surpreendentemente, os investigadores observaram recentemente uma elevação na resposta imune ex vivo à estimulação com LPS ao mudar de monoterapia com AAS para DPI de AAS combinado com rivaroxabana em pacientes internados com doença arterial periférica (n=11; não publicado).
Notavelmente, isso não foi associado a alterações na inflamação sistêmica, conforme determinado pela análise proteômica Olink.
Esses achados sugerem que os inibidores do fator Xa podem aumentar a capacidade de resposta das células imunes, apesar de serem clinicamente benéficos para a DAC.
Os mecanismos exatos que contribuem para o aumento observado da resposta imune permanecem inexplorados.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525GA
- Radboudumc
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para participar deste estudo, um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:
- CAD estável
- com indicação de terapia antiplaquetária única de acordo com as diretrizes internacionais (ESC),
- alto risco cardiovascular com base em uma pontuação de risco SMART [9] de pelo menos 20% e/ou no julgamento do cardiologista
- pelo menos 1 ano após infarto do miocárdio ou DAC multiarterial
- >16 anos
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
Um indivíduo em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Uso de tratamento antitrombótico mais intensivo (terapia antiplaquetária dupla, DPI, anticoagulantes orais diretos, antagonistas da vitamina k)
- Uso de terapia imunossupressora e/ou anti-inflamatória, incluindo glicocorticóides, citostáticos, anticorpos, imunofilinas, interferons, proteínas de ligação do Fator de Necrose Tumoral (TNF), micofenolato e antagonistas de interleucina
Contra-indicação de rivaroxabana
- Hipersensibilidade à rivaroxabana
em risco significativo de hemorragia grave
- ulceração gastrointestinal atual
- presença de neoplasias malignas, com exceção do câncer de pele não melanoma
- lesão cerebral ou espinhal recente (<2 meses)
- cirurgia cerebral ou espinhal recente (<3 meses)
- hemorragia intracraniana, gastrointestinal ou pulmonar recente (<3 meses)
- presença de malformações arteriovenosas,
- grandes anormalidades vasculares intraespinais ou intracerebrais
- distúrbios hemorrágicos congênitos ou adquiridos
- hipertensão arterial grave não controlada (180 mmHg ou mais sistólica, ou 110 mmHg ou mais diastólica)
- Doença hepática grave: Child Pugh B ou C [10]
- Insuficiência renal grave: taxa de filtração glomerular estimada <15 ml/min ou requer diálise
- insuficiência cardíaca grave com fração de ejeção conhecida < 30% ou sintomas classe III ou IV da New York Heart Association [12]
- tratamento concomitante com medicamentos com forte interação farmacocinética com rivaroxabana, levando a contra-indicação de acordo com o "regionale_NOAC_richtlijn" [12]
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Incapaz de dar consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Doença arterial coronariana estável
Pacientes com doença arterial coronariana estável com indicação de terapia antiplaquetária única de acordo com as diretrizes internacionais (ESC), com alto risco cardiovascular.
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2,5 mg de rivaroxabana duas vezes ao dia em adição ao ácido acetilsalicílico (80-00 mg uma vez ao dia, tratamento padrão).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta imunológica de sangue total
Prazo: 12 semanas
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Alteração na resposta imune do sangue total à estimulação de lipopolissacarídeos ao mudar de ácido acetilsalicílico para inibição de via dupla (ácido acetilsalicílico e rivaroxabana em baixa dose).
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Contagem e distribuição de glóbulos brancos
Prazo: 3 meses
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alterações na contagem e distribuição de glóbulos brancos ao mudar de ácido acetilsalicílico para inibição de via dupla (ácido acetilsalicílico e rivaroxabana em dose baixa).
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3 meses
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Resposta imune de monócitos
Prazo: 3 meses
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Alteração na resposta imune de monócitos à estimulação com LPS ao mudar de ácido acetilsalicílico para inibição de via dupla (ácido acetilsalicílico e rivaroxabana em baixa dose).
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3 meses
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Enriquecimento de marcas epigenéticas em genes
Prazo: 3 meses
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Enriquecimento de marcas epigenéticas em genes ao mudar de ácido acetilsalicílico para inibição de via dupla (ácido acetilsalicílico e rivaroxabana em baixa dose).
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Saloua El Messaoudi, MD PhD, Radboud University Medical Center
- Investigador principal: Michiel C Warlé, MD PhD, Radboud University Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2022
Conclusão Primária (Real)
15 de abril de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
27 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de abril de 2022
Última verificação
1 de janeiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doença arterial coronária
- Isquemia do miocárdio
- Doença cardíaca
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do Fator Xa
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Rivaroxabana
Outros números de identificação do estudo
- NL2021-13291
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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