未治療のマントル細胞リンパ腫の高齢患者におけるアカラブルチニブとリツキシマブ (ALTAMIRA)
これは第 II 相試験であり、未治療のマントル細胞リンパ腫 (MCL) 患者に対して化学療法を使用しないレジメンを開発することを目的としています。
Acalabrutinib (ACP-196) は、次世代のブルトン チロシン キナーゼ (BTK) 阻害剤であり、イブルチニブよりも選択的であり、抗 CD20 指向免疫療法の in vitro 拮抗作用がなく、リツキシマブとの組み合わせがイブルチニブの組み合わせよりも活性である可能性があることを示していますとリツキシマブ。
この試験提案では、無作為化 ENRICH 試験におけるイブルチニブ + リツキシマブの実験群 (EudraCT 番号 2015-000832-13) で構成される、イブルチニブ + リツキシマブの歴史的対照と比較して、この組み合わせの活性も評価します。 R-ベンダムスチン-レナリドミド（NLG-MCL4）を使用した以前の試験からのデータ。
治療期間は最低12ヶ月です。 血液と骨髄の分子的寛解と CT による完全寛解の患者は、アカラブルチニブを中止しますが、最大 36 か月間リツキシマブを継続します。 微小残存病変陽性 (MRD+) の患者は、6 か月ごとに再度評価され、最大 36 か月間 acalabrutinib を継続します。
MRD で追跡できない分子マーカーのない患者は、12 か月で PET による CR の場合は治療を中止し、6 か月ごとに PET-CT を最大 36 か月間追跡します。
acalabrutinib を中止した後に MRD 陽性に戻った患者は、進行するまで acalabrutinib を再投与されます。
TP53異常および/または芽球様組織型を有する患者は、MRDを監視しますが、MRDの結果に関係なく進行するまで治療を続けます。
無益性と有効性について、40人の患者が6か月後に反応評価を受けたときに、計画された中間分析が行われます。
40 人の患者のうち 16 人未満が CR を取得した場合、試験は無益であるため中止されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Falun、スウェーデン
- Hematological Department, Falu Hospital, Falun
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Göteborg、スウェーデン
- Department of Hematology and Coagulation, Sahlgrenska University hospital
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Halmstad、スウェーデン
- Department of Medicine, Halmstad Country Hospital
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Kalmar、スウェーデン
- Department of Internal Medicine, Kalmar County Hospital
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Linköping、スウェーデン
- Hematologiska Kliniken, Universitetssjukhuset
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Luleå、スウェーデン
- Department of Medicine, Sunderbyn Hospital
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Lund、スウェーデン
- Mats Jerkeman
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Stockholm、スウェーデン
- Center of Hematology, Karolinska University Hospital
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Uddevalla、スウェーデン
- Uddevalla Hospital
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Umeå、スウェーデン
- Cancercentrum, Norrlands universitetsjukhus
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Uppsala、スウェーデン
- Department of Oncology, Uppsala Academic Hospital
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Odense、デンマーク
- Department of Hematology X, Odense University Hospital
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Roskilde、デンマーク
- Department of Hematology, Zeeland University Hospital Roskilde
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Bergen、ノルウェー
- Department of Oncology, Haukeland University Hospital
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Oslo、ノルウェー
- Avd. for Kreftbehandling, Oslo universitetssykehus
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Stavanger、ノルウェー
- Avdeling for Blod- og Kreftsykdommer, Stavanger Universitetssykehus
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Trondheim、ノルウェー
- Kreftklinikken, St Olavs Hospital
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Helsinki、フィンランド
- Department of Hematology, Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center
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Oulu、フィンランド
- Oulu University Hospital
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Seoul、大韓民国
- Division of Hematology-Oncology Samsung Medical Center Seoul
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢≧60歳
- -病理学的に確認されたMCL（2016年のWHO分類による）、染色体転座t（11; 14）（q13; q32）および/またはサイクリンD1を過剰発現するモノクローナルB細胞の記録
- ステージII～IV、画像検査により測定可能で、治療を行う臨床医の意見で治療が必要
- -MCLの以前の治療なし（局所放射線療法または症状管理のためのステロイドの7日間パルス以外）
- ECOGパフォーマンスステータス0 - 2
- -絶対好中球数（ANC）> 1.0 x 109および血小板数> 100 x 109、リンパ腫に関連しない場合 - この状況では、包含のしきい値はANC > 0.5 x 109および血小板数> 50 x 109です
- クレアチニンクリアランス > 30 ml/分 (Cockcroft-Gault)
- AST および/または ALT
- -自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
- 性的に活発な妊娠可能性（WOCBP）の女性は、治療中およびacalabrutinibの最終投与後2日間、またはリツキシマブの最終投与後12か月のいずれか長い方で、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります
除外基準:
- -患者はMCLのために自家または同種幹細胞移植を受けるのに十分適していると考えられています
- -サイクル1の1日目の前の2週間以内の大手術
- カプセルを飲み込むことができない患者、または薬物の経口吸収を制限する胃腸機能に重大な影響を与える疾患を有する患者
- -HBV、HCV、HIVに対する既知の血清学的陽性。 B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性で表面抗原陰性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性である必要があります。 B型肝炎表面抗原（HbsAg）陽性またはB型肝炎PCR陽性の人は除外されます。 C 型肝炎抗体陽性の患者は、PCR の結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります
- -サイクル1の1日目の前2年以内にMCL以外の悪性腫瘍と診断または治療された（基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌またはその他の in situ 悪性腫瘍を除く）
- 治療が必要な活動性感染症
- -この臨床研究への参加を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神的疾患
- -このプロトコル外の別の治験薬との同時治療
- -リツキシマブまたはアカラブルチニブ（活性製品または賦形剤成分を含む）に対する薬物特異的過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴。
- 活動性出血、出血素因の病歴（例、血友病またはフォン・ヴィレブランド病）
- コントロール不良のAIHA（自己免疫性溶血性貧血）またはITP（特発性血小板減少性紫斑病）
- 治験薬の初回投与から 1 週間以内の強力な CYP3A 阻害剤または 3 週間以内の強力な CYP3A 誘導剤の使用は禁止されています。
- -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（例、フェンプロクモン）による抗凝固療法が必要または受けている 治験薬の初回投与から7日以内
- -プロトロンビン時間/INRまたはaPTT（Lupus抗凝固剤がない場合）> 2x ULN
- プロトンポンプ阻害薬（例、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、またはパントプラゾール）による治療が必要です。 -H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害薬を投与されている患者は、この研究への登録に適格です
- -治験薬の初回投与前6か月以内の、脳卒中または頭蓋内出血を含む重大な脳血管疾患またはイベントの病歴
- 授乳中または妊娠中の女性
- 別の治療臨床試験への同時参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：未治療のマントル細胞リンパ腫患者におけるアカラブルチニブ-リツキシマブ
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Acalabrutinib、または ACP-196 は次世代の BTK 阻害剤であり、イブルチニブよりも選択的であり、抗 CD20 指向の免疫療法の in vitro 拮抗作用がなく、リツキシマブとの組み合わせがイブルチニブとリツキシマブの組み合わせよりも活性である可能性があることを示しています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：5年
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ログランク検定によるMCL4データと比較して、主要な有効性エンドポイントは無増悪生存期間です
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5年
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Mats Jerkeman、Department of Oncology, Skåne University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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