Acalabrutinibe e Rituximabe em Pacientes Idosos com Linfoma de Células do Manto Não Tratado (ALTAMIRA)
Este é um estudo de fase II, com o objetivo de desenvolver um regime sem quimioterapia para pacientes não tratados com linfoma de células do manto (LCM).
Acalabrutinib (ACP-196) é um inibidor de bruton tirosina quinase (BTK) de próxima geração, mais seletivo que ibrutinib, e sem antagonismo in vitro de imunoterapias dirigidas anti-CD20, indicando que sua combinação com rituximab pode ser mais ativa do que a combinação de ibrutinib e rituximabe.
Nesta proposta de estudo, também avaliaremos a atividade dessa combinação em comparação com um controle histórico de ibrutinibe + rituximabe, consistindo no braço experimental de ibrutinibe + rituximabe no estudo randomizado ENRICH (número EudraCT 2015-000832-13) e dados de nosso estudo anterior com R-bendamustina-lenalidomida (NLG-MCL4).
A duração do tratamento será de no mínimo 12 meses. Os pacientes em remissão molecular no sangue e na medula óssea e em remissão completa de acordo com a TC interromperão o acalabrutinibe, mas continuarão com o rituximabe por no máximo 36 meses. Os pacientes positivos para doença residual mínima (MRD+) serão avaliados novamente a cada 6 meses e continuarão em acalabrutinibe por no máximo 36 meses.
Pacientes sem marcador molecular, que não podem ser seguidos com DRM, interromperão o tratamento se estiverem em RC com PET aos 12 meses e serão acompanhados por PET-CT a cada 6 meses por no máximo 36 meses.
Os pacientes que convertem de volta para MRD positivo após a interrupção do acalabrutinibe são reinstalados no acalabrutinibe até a progressão.
Pacientes com aberrações de TP53 e/ou histologia blastoide irão monitorar a DRM, mas continuarão com o tratamento até a progressão, independentemente dos resultados da DRM.
Uma análise intermediária planejada será realizada quando 40 pacientes forem submetidos à avaliação de resposta após 6 meses, para futilidade e eficácia.
Se menos de 16 dos 40 pacientes obtiverem um CR, o estudo será interrompido devido à futilidade.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Odense, Dinamarca
- Department of Hematology X, Odense University Hospital
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Roskilde, Dinamarca
- Department of Hematology, Zeeland University Hospital Roskilde
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Helsinki, Finlândia
- Department of Hematology, Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center
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Oulu, Finlândia
- Oulu University Hospital
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Bergen, Noruega
- Department of Oncology, Haukeland University Hospital
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Oslo, Noruega
- Avd. for Kreftbehandling, Oslo universitetssykehus
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Stavanger, Noruega
- Avdeling for Blod- og Kreftsykdommer, Stavanger Universitetssykehus
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Trondheim, Noruega
- Kreftklinikken, St Olavs Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Division of Hematology-Oncology Samsung Medical Center Seoul
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Falun, Suécia
- Hematological Department, Falu Hospital, Falun
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Göteborg, Suécia
- Department of Hematology and Coagulation, Sahlgrenska University hospital
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Halmstad, Suécia
- Department of Medicine, Halmstad Country Hospital
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Kalmar, Suécia
- Department of Internal Medicine, Kalmar County Hospital
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Linköping, Suécia
- Hematologiska Kliniken, Universitetssjukhuset
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Luleå, Suécia
- Department of Medicine, Sunderbyn Hospital
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Lund, Suécia
- Mats Jerkeman
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Stockholm, Suécia
- Center of Hematology, Karolinska University Hospital
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Uddevalla, Suécia
- Uddevalla Hospital
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Umeå, Suécia
- Cancercentrum, Norrlands universitetsjukhus
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Uppsala, Suécia
- Department of Oncology, Uppsala Academic Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥60 anos
- MCL confirmado patologicamente (de acordo com a classificação da OMS de 2016), com documentação de células B monoclonais que possuem uma translocação cromossômica t(11;14)(q13;q32) e/ou superexpressão de ciclina D1
- Estágio II-IV, mensurável por imagem e requer tratamento na opinião do médico assistente
- Nenhum tratamento anterior para MCL (além de radioterapia localizada ou pulso de 7 dias de esteróides para controle dos sintomas)
- Status de desempenho ECOG 0 - 2
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1,0 x 109 e contagem de plaquetas >100 x 109, a menos que relacionada a linfoma - nesta situação, o limite para inclusão é CAN > 0,5 x 109 e contagem de plaquetas > 50 x 109
- Depuração de creatinina > 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
- AST e/ou ALT
- Capaz de dar consentimento informado voluntário por escrito
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) sexualmente ativas devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 2 dias após a última dose de acalabrutinibe ou por 12 meses após a última dose de rituximabe, o que for mais longo
Critério de exclusão:
- Pacientes considerados aptos o suficiente para serem submetidos a transplante autólogo ou alogênico de células-tronco para LCM
- Grande cirurgia dentro de duas semanas antes do dia 1 do ciclo 1
- Pacientes incapazes de engolir cápsulas ou com doença que afete significativamente a função gastrointestinal e que limite a absorção oral do medicamento
- Positividade sorológica conhecida para HBV, HCV, HIV. Os pacientes que são positivos para o anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) e que são negativos para o antígeno de superfície precisarão ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR). Aqueles que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou PCR positivos para hepatite B serão excluídos. Os pacientes positivos para anticorpos da hepatite C precisarão ter um resultado de PCR negativo. Aqueles que são PCR positivo para hepatite C serão excluídos
- Diagnosticado ou tratado para qualquer outra malignidade que não LCM dentro de 2 anos antes do dia 1 do ciclo 1 (exceto carcinoma basocelular, carcinoma cutâneo de células escamosas ou qualquer outra malignidade in situ)
- Infecção ativa que requer tratamento
- Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico
- Tratamento concomitante com outro agente experimental fora deste protocolo
- História conhecida de hipersensibilidade específica a drogas ou anafilaxia ao rituximabe ou acalabrutinibe (incluindo o produto ativo ou componentes do excipiente).
- Sangramento ativo, história de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia ou doença de von Willebrand)
- AIHA não controlada (anemia hemolítica autoimune) ou PTI (púrpura trombocitopênica idiopática)
- É proibido o uso de inibidores fortes de CYP3A dentro de 1 semana ou indutores fortes de CYP3A dentro de 3 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
- Necessita ou recebe anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, femprocumon) dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento do estudo
- Tempo de protrombina/INR ou aPTT (na ausência de anticoagulante lúpico) > 2x LSN
- Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol). Os pacientes que recebem inibidores da bomba de prótons que mudam para antagonistas dos receptores H2 ou antiácidos são elegíveis para inclusão neste estudo
- História de doença ou evento cerebrovascular significativo, incluindo acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana, dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Amamentação ou mulheres grávidas
- Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Acalabrutinibe-rituximabe em pacientes com linfoma de células do manto não tratado
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Acalabrutinib, ou ACP-196, é um inibidor de BTK de próxima geração, mais seletivo que ibrutinib, e sem antagonismo in vitro de imunoterapias dirigidas anti-CD20, indicando que sua combinação com rituximab pode ser mais ativa do que a combinação de ibrutinib e rituximab
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: 5 anos
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O endpoint primário de eficácia é a sobrevida livre de progressão, em comparação com os dados MCL4 pelo teste de log rank
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mats Jerkeman, Department of Oncology, Skåne University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células do Manto
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
- Acalabrutinibe
Outros números de identificação do estudo
- NLG-MCL8 ALTAMIRA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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