Acalabrutinib e Rituximab in pazienti anziani con linfoma mantellare non trattato (ALTAMIRA)
Si tratta di uno studio di fase II, con l'obiettivo di sviluppare un regime privo di chemioterapia per i pazienti non trattati con linfoma mantellare (MCL).
Acalabrutinib (ACP-196) è un inibitore della bruton tirosina chinasi (BTK) di nuova generazione, più selettivo di ibrutinib e senza antagonismo in vitro delle immunoterapie dirette anti-CD20, indicando che la sua combinazione con rituximab potrebbe essere più attiva della combinazione di ibrutinib e rituximab.
In questa proposta di studio, valuteremo anche l'attività di questa combinazione rispetto a un controllo storico di ibrutinib + rituximab, costituito dal braccio sperimentale di ibrutinib + rituximab nello studio randomizzato ENRICH (numero EudraCT 2015-000832-13), e dati del nostro precedente studio con R-bendamustina-lenalidomide (NLG-MCL4).
La durata del trattamento sarà di almeno 12 mesi. I pazienti in remissione molecolare nel sangue e nel midollo osseo e in remissione completa secondo CT, interromperanno quindi acalabrutinib, ma continueranno con rituximab per un massimo di 36 mesi. I pazienti con malattia minima residua positiva (MRD+) saranno rivalutati ogni 6 mesi e continueranno con acalabrutinib per un massimo di 36 mesi.
I pazienti senza marcatore molecolare, che non possono essere seguiti con MRD, interromperanno il trattamento se in CR con PET a 12 mesi, e saranno seguiti da PET-TC ogni 6 mesi per un massimo di 36 mesi.
I pazienti che tornano a MRD positivi dopo aver interrotto acalabrutinib vengono riassunti con acalabrutinib fino alla progressione.
I pazienti con aberrazioni TP53 e/o istologia blastoide monitoreranno la MRD ma continueranno con il trattamento fino alla progressione indipendentemente dai risultati della MRD.
Un'analisi ad interim pianificata verrà eseguita quando 40 pazienti saranno sottoposti a valutazione della risposta dopo 6 mesi, per futilità ed efficacia.
Se meno di 16 pazienti su 40 ottengono una risposta completa, lo studio verrà interrotto per futilità.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Seoul, Corea, Repubblica di
- Division of Hematology-Oncology Samsung Medical Center Seoul
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Odense, Danimarca
- Department of Hematology X, Odense University Hospital
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Roskilde, Danimarca
- Department of Hematology, Zeeland University Hospital Roskilde
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Helsinki, Finlandia
- Department of Hematology, Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center
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Oulu, Finlandia
- Oulu University Hospital
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Bergen, Norvegia
- Department of Oncology, Haukeland University Hospital
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Oslo, Norvegia
- Avd. for Kreftbehandling, Oslo universitetssykehus
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Stavanger, Norvegia
- Avdeling for Blod- og Kreftsykdommer, Stavanger Universitetssykehus
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Trondheim, Norvegia
- Kreftklinikken, St Olavs Hospital
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Falun, Svezia
- Hematological Department, Falu Hospital, Falun
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Göteborg, Svezia
- Department of Hematology and Coagulation, Sahlgrenska University hospital
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Halmstad, Svezia
- Department of Medicine, Halmstad Country Hospital
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Kalmar, Svezia
- Department of Internal Medicine, Kalmar County Hospital
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Linköping, Svezia
- Hematologiska Kliniken, Universitetssjukhuset
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Luleå, Svezia
- Department of Medicine, Sunderbyn Hospital
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Lund, Svezia
- Mats Jerkeman
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Stockholm, Svezia
- Center of Hematology, Karolinska University Hospital
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Uddevalla, Svezia
- Uddevalla Hospital
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Umeå, Svezia
- Cancercentrum, Norrlands universitetsjukhus
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Uppsala, Svezia
- Department of Oncology, Uppsala Academic Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥60 anni
- MCL patologicamente confermato (secondo la classificazione OMS del 2016), con documentazione di cellule B monoclonali che hanno una traslocazione cromosomica t(11;14)(q13;q32) e/o sovraesprimono la ciclina D1
- Stadio II-IV, misurabile mediante imaging e che richiede trattamento secondo il parere del medico curante
- Nessun trattamento precedente per MCL (diverso da radioterapia localizzata o impulso di 7 giorni di steroidi per il controllo dei sintomi)
- Stato delle prestazioni ECOG 0 - 2
- Conta assoluta dei neutrofili (CAN) > 1,0 x 109 e conta piastrinica > 100 x 109, a meno che non sia correlato al linfoma - in questa situazione, la soglia per l'inclusione è ANC > 0,5 x 109 e conta piastrinica > 50 x 109
- Clearance della creatinina > 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
- AST e/o ALT
- In grado di fornire un consenso informato scritto volontario
- Le donne in età fertile (WOCBP) che sono sessualmente attive devono usare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 2 giorni dopo l'ultima dose di acalabrutinib o per 12 mesi dopo l'ultima dose di rituximab, a seconda di quale sia il periodo più lungo
Criteri di esclusione:
- Pazienti considerati idonei a sottoporsi a trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche per MCL
- Chirurgia maggiore entro due settimane prima del giorno 1 del ciclo 1
- Pazienti che non sono in grado di deglutire le capsule o che hanno una malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale e che limiterebbe l'assorbimento orale del farmaco
- Positività sierologica nota per HBV, HCV, HIV. I pazienti positivi per l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc) e negativi per l'antigene di superficie dovranno avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR). Saranno esclusi coloro che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o positivi alla PCR dell'epatite B. I pazienti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C dovranno avere un risultato PCR negativo. Saranno esclusi coloro che sono positivi alla PCR per l'epatite C
- Diagnosi o trattamento per qualsiasi altro tumore maligno diverso da MCL entro 2 anni prima del giorno 1 del ciclo 1 (eccetto carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose o qualsiasi altro tumore maligno in situ)
- Infezione attiva che richiede trattamento
- - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico
- Trattamento concomitante con un altro agente sperimentale al di fuori di questo protocollo
- Anamnesi nota di ipersensibilità specifica al farmaco o anafilassi a rituximab o acalabrutinib (compresi il prodotto attivo o i componenti dell'eccipiente).
- Sanguinamento attivo, anamnesi di diatesi emorragica (p. es., emofilia o malattia di von Willebrand)
- AIHA non controllata (anemia emolitica autoimmune) o ITP (porpora trombocitopenica idiopatica)
- È vietato l'uso di forti inibitori del CYP3A entro 1 settimana o di forti induttori del CYP3A entro 3 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
- Richiede o riceve anticoagulanti con warfarin o equivalenti antagonisti della vitamina K (p. es., fenprocumone) entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
- Tempo di protrombina/INR o aPTT (in assenza di Lupus anticoagulant) > 2x ULN
- Richiede un trattamento con inibitori della pompa protonica (p. es., omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo). I pazienti che ricevono inibitori della pompa protonica che passano agli antagonisti del recettore H2 o agli antiacidi sono idonei per l'arruolamento in questo studio
- Storia di malattia o evento cerebrovascolare significativo, inclusi ictus o emorragia intracranica, entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
- Donne in allattamento o in gravidanza
- Partecipazione concomitante ad un'altra sperimentazione clinica terapeutica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Acalabrutinib-rituximab in pazienti con linfoma mantellare non trattato
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Acalabrutinib, o ACP-196, è un inibitore BTK di nuova generazione, più selettivo di ibrutinib e senza antagonismo in vitro delle immunoterapie dirette anti-CD20, indicando che la sua combinazione con rituximab potrebbe essere più attiva della combinazione di ibrutinib e rituximab
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 5 anni
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L'endpoint primario di efficacia è la sopravvivenza libera da progressione, rispetto ai dati MCL4 mediante log rank test
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mats Jerkeman, Department of Oncology, Skåne University Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma, cellule del mantello
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Rituximab
- Acalabrutinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- NLG-MCL8 ALTAMIRA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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