Akalabrutinibi ja rituksimabi iäkkäillä potilailla, joilla on hoitamaton manttelisolulymfooma (ALTAMIRA)
Tämä on vaiheen II tutkimus, jonka tavoitteena on kehittää kemoterapiaton hoito-ohjelma hoitamattomille potilaille, joilla on vaippasolulymfooma (MCL).
Acalabrutinib (ACP-196) on seuraavan sukupolven brutontyrosiinikinaasin (BTK) estäjä, selektiivisempi kuin ibrutinibi, eikä se vaikuta in vitro anti-CD20-ohjattuihin immunohoitoihin, mikä osoittaa, että sen yhdistelmä rituksimabin kanssa voi olla aktiivisempi kuin ibrutinibin yhdistelmä. ja rituksimabi.
Tässä tutkimusehdotuksessa arvioimme myös tämän yhdistelmän aktiivisuutta verrattuna historialliseen ibrutinibi + rituksimabi -kontrolliin, joka koostuu ibrutinibin + rituksimabin kokeellisesta haarasta satunnaistetussa ENRICH-tutkimuksessa (EudraCT-numero 2015-000832-13), ja tiedot edellisestä tutkimuksestamme R-bendamustiini-lenalidomidilla (NLG-MCL4).
Hoidon kesto on vähintään 12 kuukautta. Potilaat, joilla on molekyyliremissio veressä ja luuytimessä ja täydellisessä remissiossa TT:n mukaan, lopettavat akalabrutinibin käytön, mutta jatkavat rituksimabihoitoa enintään 36 kuukauden ajan. Potilaat, joilla on minimaalinen jäännössairauspositiivinen (MRD+), arvioidaan uudelleen 6 kuukauden välein, ja akalabrutinibihoitoa jatketaan enintään 36 kuukauden ajan.
Potilaat, joilla ei ole molekyylimarkkeria, joita ei voida seurata MRD:llä, lopettavat hoidon, jos heillä on CR PET:llä 12 kuukauden kuluttua, ja heitä seurataan PET-CT:llä kuuden kuukauden välein enintään 36 kuukauden ajan.
Potilaat, jotka muuttuvat takaisin MRD-positiivisiksi acalabrutinibin lopettamisen jälkeen, otetaan uudelleen käyttöön acalabrutinibihoitoon, kunnes eteneminen etenee.
Potilaat, joilla on TP53-poikkeavuuksia ja/tai blastoidihistologia, seuraavat MRD:tä, mutta jatkavat hoitoa etenemiseen saakka MRD-tuloksista riippumatta.
Suunniteltu välianalyysi tehdään, kun 40 potilaalle on tehty vastearviointi 6 kuukauden kuluttua hyödyttömyyden ja tehokkuuden varalta.
Jos alle 16 potilaasta 40:stä saa CR:n, tutkimus keskeytetään turhuuden vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Division of Hematology-Oncology Samsung Medical Center Seoul
-
-
-
-
-
Bergen, Norja
- Department of Oncology, Haukeland University Hospital
-
Oslo, Norja
- Avd. for Kreftbehandling, Oslo universitetssykehus
-
Stavanger, Norja
- Avdeling for Blod- og Kreftsykdommer, Stavanger Universitetssykehus
-
Trondheim, Norja
- Kreftklinikken, St Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Falun, Ruotsi
- Hematological Department, Falu Hospital, Falun
-
Göteborg, Ruotsi
- Department of Hematology and Coagulation, Sahlgrenska University hospital
-
Halmstad, Ruotsi
- Department of Medicine, Halmstad Country Hospital
-
Kalmar, Ruotsi
- Department of Internal Medicine, Kalmar County Hospital
-
Linköping, Ruotsi
- Hematologiska Kliniken, Universitetssjukhuset
-
Luleå, Ruotsi
- Department of Medicine, Sunderbyn Hospital
-
Lund, Ruotsi
- Mats Jerkeman
-
Stockholm, Ruotsi
- Center of Hematology, Karolinska University Hospital
-
Uddevalla, Ruotsi
- Uddevalla Hospital
-
Umeå, Ruotsi
- Cancercentrum, Norrlands universitetsjukhus
-
Uppsala, Ruotsi
- Department of Oncology, Uppsala Academic Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi
- Department of Hematology, Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center
-
Oulu, Suomi
- Oulu University Hospital
-
-
-
-
-
Odense, Tanska
- Department of Hematology X, Odense University Hospital
-
Roskilde, Tanska
- Department of Hematology, Zeeland University Hospital Roskilde
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥60 vuotta
- Patologisesti vahvistettu MCL (2016 WHO:n luokituksen mukaan), dokumentaatiolla monoklonaalisista B-soluista, joilla on kromosomitranslokaatio t(11;14)(q13;q32) ja/tai yli-ilmentyvä sykliini D1
- Vaihe II-IV, mitattavissa kuvantamisella ja vaatii hoitoa hoitavan lääkärin mielestä
- Ei aikaisempaa MCL-hoitoa (muu kuin paikallinen sädehoito tai 7 päivän steroidipulssi oireiden hallintaan)
- ECOG-suorituskykytila 0 - 2
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 x 109 ja verihiutaleiden määrä > 100 x 109, ellei se liity lymfoomaan - tässä tilanteessa kynnys sisällyttämiselle on ANC > 0,5 x 109 ja verihiutaleiden määrä > 50 x 109
- Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
- AST ja/tai ALT
- Pystyy antamaan vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
- Hedelmällisessä iässä olevan naisen (WOCBP), joka on seksuaalisesti aktiivinen, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 2 päivän ajan viimeisen akalabrutinibiannoksen jälkeen tai 12 kuukauden ajan viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen sen mukaan kumpi on pidempi.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden katsottiin olevan riittävän hyväkuntoisia autologiseen tai allogeeniseen kantasolusiirtoon MCL:n vuoksi
- Suuri leikkaus kahden viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään kapseleita tai joilla on maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, joka rajoittaa lääkkeen oraalista imeytymistä
- Tunnettu serologinen positiivisuus HBV:lle, HCV:lle, HIV:lle. Potilaiden, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja pinta-antigeeninegatiivisia, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR). Ne, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) -positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois. Hepatiitti C -vasta-ainepositiivisten potilaiden PCR-tuloksen on oltava negatiivinen. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois
- Jos hänellä on diagnosoitu tai hoidettu mikä tahansa muu pahanlaatuinen syöpä kuin MCL 2 vuoden sisällä ennen syklin 1 päivää (paitsi tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä tai mikä tahansa muu in situ -maligniteetti)
- Hoitoa vaativa aktiivinen infektio
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
- Samanaikainen hoito toisen tutkimusaineen kanssa tämän protokollan ulkopuolella
- Tunnettu lääkespesifinen yliherkkyys tai anafylaksia rituksimabille tai akalabrutinibille (mukaan lukien vaikuttavat aineet tai apuaineet).
- Aktiivinen verenvuoto, verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti)
- Hallitsematon AIHA (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia) tai ITP (idiopaattinen trombosytopeeninen purppura)
- Vahvojen CYP3A-estäjien käyttö 1 viikon sisällä tai vahvojen CYP3A-induktorien käyttö 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta on kielletty.
- Vaatii tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla) 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Protrombiiniaika/INR tai aPTT (lupus-antikoagulantin puuttuessa) > 2x ULN
- Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli). Protonipumpun estäjiä saavat potilaat, jotka vaihtavat H2-reseptorin salpaajiin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
- Merkittävä aivoverisuonitauti tai tapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Imettävät tai raskaana olevat naiset
- Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Acalabrutinib-rituksimabi potilailla, joilla on hoitamaton vaippasolulymfooma
|
Acalabrutinibi eli ACP-196 on seuraavan sukupolven BTK-estäjä, selektiivisempi kuin ibrutinibi ja ilman in vitro -antagonismia anti-CD20-ohjatuille immuunihoitoille, mikä osoittaa, että sen yhdistelmä rituksimabin kanssa voi olla aktiivisempi kuin ibrutinibin ja rituksimabin yhdistelmä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on etenemisvapaa eloonjääminen verrattuna MCL4-tietoihin log rank -testillä
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mats Jerkeman, Department of Oncology, Skåne University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, vaippasolu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
- Akalabrutinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NLG-MCL8 ALTAMIRA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .