Acalabrutinib og Rituximab hos ældre patienter med ubehandlet kappecellelymfom (ALTAMIRA)
Dette er et fase II forsøg, med det formål at udvikle et kemoterapifrit regime til ubehandlede patienter med mantelcellelymfom (MCL).
Acalabrutinib (ACP-196) er en næste generation af bruton tyrosinkinase (BTK) hæmmer, mere selektiv end ibrutinib og uden in vitro-antagonisme af anti-CD20-rettede immunterapier, hvilket indikerer, at dets kombination med rituximab kan være mere aktiv end kombinationen af ibrutinib og rituximab.
I dette forsøgsforslag vil vi også vurdere aktiviteten af denne kombination i sammenligning med en historisk kontrol af ibrutinib + rituximab, bestående af den eksperimentelle arm af ibrutinib + rituximab i det randomiserede ENRICH-forsøg (EudraCT nummer 2015-000832-13), og data fra vores tidligere forsøg med R-bendamustin-lenalidomid (NLG-MCL4).
Behandlingens varighed vil være minimum 12 måneder. Patienter i molekylær remission i blod og knoglemarv og i fuldstændig remission ifølge CT, vil herefter stoppe med acalabrutinib, men fortsætte med rituximab i maksimalt 36 måneder. Patienter, der er minimalt med restsygdomspositive (MRD+), vil blive evalueret igen hver 6. måned og fortsætte med acalabrutinib i maksimalt 36 måneder.
Patienter uden en molekylær markør, som ikke kan følges med MRD, vil stoppe behandlingen, hvis de er i CR med PET efter 12 måneder, og blive fulgt af PET-CT hver 6. måned i maksimalt 36 måneder.
Patienter, der konverterer tilbage til MRD-positive efter at have stoppet acalabrutinib, geninstalleres på acalabrutinib indtil progression.
Patienter med TP53-aberrationer og/eller blastoid histologi vil overvåge MRD, men fortsætte med behandlingen indtil progression uanset MRD-resultater.
En planlagt interimanalyse vil blive udført, når 40 patienter har gennemgået responsvurdering efter 6 måneder, for nytteløshed og effekt.
Hvis mindre end 16 ud af 40 patienter får en CR, vil forsøget blive stoppet på grund af nytteløshed.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Odense, Danmark
- Department of Hematology X, Odense University Hospital
-
Roskilde, Danmark
- Department of Hematology, Zeeland University Hospital Roskilde
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Department of Hematology, Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center
-
Oulu, Finland
- Oulu University Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Division of Hematology-Oncology Samsung Medical Center Seoul
-
-
-
-
-
Bergen, Norge
- Department of Oncology, Haukeland University Hospital
-
Oslo, Norge
- Avd. for Kreftbehandling, Oslo universitetssykehus
-
Stavanger, Norge
- Avdeling for Blod- og Kreftsykdommer, Stavanger Universitetssykehus
-
Trondheim, Norge
- Kreftklinikken, St Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Falun, Sverige
- Hematological Department, Falu Hospital, Falun
-
Göteborg, Sverige
- Department of Hematology and Coagulation, Sahlgrenska University hospital
-
Halmstad, Sverige
- Department of Medicine, Halmstad Country Hospital
-
Kalmar, Sverige
- Department of Internal Medicine, Kalmar County Hospital
-
Linköping, Sverige
- Hematologiska Kliniken, Universitetssjukhuset
-
Luleå, Sverige
- Department of Medicine, Sunderbyn Hospital
-
Lund, Sverige
- Mats Jerkeman
-
Stockholm, Sverige
- Center of Hematology, Karolinska University Hospital
-
Uddevalla, Sverige
- Uddevalla Hospital
-
Umeå, Sverige
- Cancercentrum, Norrlands universitetsjukhus
-
Uppsala, Sverige
- Department of Oncology, Uppsala Academic Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥60 år
- Patologisk bekræftet MCL (ifølge 2016 WHO-klassifikationen), med dokumentation for monoklonale B-celler, der har en kromosomtranslokation t(11;14)(q13;q32) og/eller overudtrykker cyclin D1
- Trin II-IV, målbar ved billeddiagnostik og behandlingskrævende efter den behandlende klinikers vurdering
- Ingen tidligere behandling for MCL (bortset fra lokaliseret strålebehandling eller 7-dages puls af steroider til symptomkontrol)
- ECOG ydeevne status 0 - 2
- Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,0 x 109 og blodpladetal >100 x 109, medmindre det er relateret til lymfom - i denne situation er tærsklen for inklusion ANC > 0,5 x 109 og blodpladetal > 50 x 109
- Kreatininclearance > 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
- AST og/eller ALT
- Kan give frivilligt skriftligt informeret samtykke
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er seksuelt aktive, skal anvende yderst effektive præventionsmetoder under behandlingen og i 2 dage efter den sidste dosis acalabrutinib eller i 12 måneder efter den sidste dosis af rituximab, alt efter hvad der er længst
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der anses for at være egnede nok til at gennemgå autolog eller allogen stamcelletransplantation for MCL
- Større operation inden for to uger før dag 1 i cyklus 1
- Patienter, der ikke er i stand til at sluge kapsler, eller som har en sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, og som ville begrænse oral absorption af medicin
- Kendt serologisk positivitet for HBV, HCV, HIV. Patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc) og som er overfladeantigen-negative, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR). De, der er hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) positive eller hepatitis B PCR positive, vil blive udelukket. Patienter, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket
- Diagnosticeret med eller behandlet for enhver anden malignitet end MCL inden for 2 år før dag 1 i cyklus 1 (undtagen basalcellecarcinom, kutan pladecellecarcinom eller enhver anden in situ malignitet)
- Aktiv infektion, der kræver behandling
- Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
- Samtidig behandling med et andet forsøgsmiddel uden for denne protokol
- Kendt historie med lægemiddelspecifik overfølsomhed eller anafylaksi over for rituximab eller acalabrutinib (inklusive aktivt produkt eller hjælpestofkomponenter).
- Aktiv blødning, anamnese med blødende diatese (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom)
- Ukontrolleret AIHA (autoimmun hæmolytisk anæmi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura)
- Brug af stærke CYP3A-hæmmere inden for 1 uge eller stærke CYP3A-inducere inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet er forbudt
- Kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon) inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Protrombintid/INR eller aPTT (i fravær af Lupus antikoagulant) > 2x ULN
- Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Patienter, der får protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive optaget i denne undersøgelse
- Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom eller hændelse, inklusive slagtilfælde eller intrakraniel blødning, inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Ammende eller gravide
- Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Acalabrutinib-rituximab hos patienter med ubehandlet mantelcellelymfom
|
Acalabrutinib, eller ACP-196, er en næste generation af BTK-hæmmere, mere selektiv end ibrutinib og uden in vitro-antagonisme af anti-CD20-styrede immunterapier, hvilket indikerer, at dets kombination med rituximab kan være mere aktiv end kombinationen af ibrutinib og rituximab
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
Det primære effektmål er progressionsfri overlevelse sammenlignet med MCL4-dataene ved log rank test
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mats Jerkeman, Department of Oncology, Skåne University Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, kappecelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
- Acalabrutinib
Andre undersøgelses-id-numre
- NLG-MCL8 ALTAMIRA
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .