Acalabrutinib et Rituximab chez les patients âgés atteints d'un lymphome à cellules du manteau non traité (ALTAMIRA)
Il s'agit d'un essai de phase II, dans le but de développer un régime sans chimiothérapie pour les patients non traités atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL).
L'acalabrutinib (ACP-196) est un inhibiteur de la tyrosine kinase bruton (BTK) de nouvelle génération, plus sélectif que l'ibrutinib et sans antagonisme in vitro des immunothérapies dirigées anti-CD20, ce qui indique que son association avec le rituximab pourrait être plus active que l'association avec l'ibrutinib et le rituximab.
Dans cette proposition d'essai, nous évaluerons également l'activité de cette combinaison par rapport à un contrôle historique ibrutinib + rituximab, constitué du bras expérimental ibrutinib + rituximab dans l'essai randomisé ENRICH (numéro EudraCT 2015-000832-13), et données de notre essai précédent avec la R-bendamustine-lénalidomide (NLG-MCL4).
La durée du traitement sera au minimum de 12 mois. Les patients en rémission moléculaire dans le sang et la moelle osseuse et en rémission complète selon CT, arrêteront alors l'acalabrutinib, mais continueront sous rituximab pendant 36 mois maximum. Les patients qui présentent une maladie résiduelle minimale (MRD+) seront réévalués tous les 6 mois et continueront à recevoir de l'acalabrutinib pendant 36 mois maximum.
Les patients sans marqueur moléculaire, ne pouvant être suivis par MRD, arrêteront le traitement s'ils sont en RC avec TEP à 12 mois, et seront suivis par TEP-TDM tous les 6 mois pendant 36 mois maximum.
Les patients qui redeviennent positifs au MRM après l'arrêt de l'acalabrutinib sont réinstallés sous acalabrutinib jusqu'à progression.
Les patients présentant des aberrations TP53 et/ou une histologie blastoïde surveilleront la MRD mais poursuivront le traitement jusqu'à progression, quels que soient les résultats de la MRD.
Une analyse intermédiaire planifiée sera effectuée lorsque 40 patients auront subi une évaluation de la réponse après 6 mois, pour la futilité et l'efficacité.
Si moins de 16 patients sur 40 obtiennent une RC, l'essai sera arrêté pour futilité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de
- Division of Hematology-Oncology Samsung Medical Center Seoul
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Odense, Danemark
- Department of Hematology X, Odense University Hospital
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Roskilde, Danemark
- Department of Hematology, Zeeland University Hospital Roskilde
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Helsinki, Finlande
- Department of Hematology, Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center
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Oulu, Finlande
- Oulu University Hospital
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Bergen, Norvège
- Department of Oncology, Haukeland University Hospital
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Oslo, Norvège
- Avd. for Kreftbehandling, Oslo universitetssykehus
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Stavanger, Norvège
- Avdeling for Blod- og Kreftsykdommer, Stavanger Universitetssykehus
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Trondheim, Norvège
- Kreftklinikken, St Olavs Hospital
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Falun, Suède
- Hematological Department, Falu Hospital, Falun
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Göteborg, Suède
- Department of Hematology and Coagulation, Sahlgrenska University hospital
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Halmstad, Suède
- Department of Medicine, Halmstad Country Hospital
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Kalmar, Suède
- Department of Internal Medicine, Kalmar County Hospital
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Linköping, Suède
- Hematologiska Kliniken, Universitetssjukhuset
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Luleå, Suède
- Department of Medicine, Sunderbyn Hospital
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Lund, Suède
- Mats Jerkeman
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Stockholm, Suède
- Center of Hematology, Karolinska University Hospital
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Uddevalla, Suède
- Uddevalla Hospital
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Umeå, Suède
- Cancercentrum, Norrlands universitetsjukhus
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Uppsala, Suède
- Department of Oncology, Uppsala Academic Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥60 ans
- MCL pathologiquement confirmé (selon la classification OMS 2016), avec documentation des cellules B monoclonales qui ont une translocation chromosomique t(11;14)(q13;q32) et/ou surexpriment la cycline D1
- Stade II-IV, mesurable par imagerie et nécessitant un traitement de l'avis du clinicien traitant
- Aucun traitement antérieur pour le MCL (autre qu'une radiothérapie localisée ou une impulsion de 7 jours de stéroïdes pour le contrôle des symptômes)
- Statut de performance ECOG 0 - 2
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,0 x 109 et numération plaquettaire > 100 x 109, sauf en cas de lien avec un lymphome - dans cette situation, le seuil d'inclusion est ANC > 0,5 x 109 et numération plaquettaire > 50 x 109
- Clairance de la créatinine > 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
- AST et/ou ALT
- Capable de donner un consentement éclairé écrit volontaire
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui sont sexuellement actives doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et pendant 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib ou pendant 12 mois après la dernière dose de rituximab, selon la durée la plus longue
Critère d'exclusion:
- Patients jugés suffisamment aptes pour subir une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques pour le MCL
- Chirurgie majeure dans les deux semaines précédant le jour 1 du cycle 1
- Patients qui sont incapables d'avaler des gélules ou qui ont une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale qui limiterait l'absorption orale des médicaments
- Positivité sérologique connue pour le VHB, le VHC, le VIH. Les patients qui sont positifs pour les anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface devront avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR). Ceux qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou positifs à la PCR de l'hépatite B seront exclus. Les patients qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif. Ceux qui sont positifs pour l'hépatite C PCR seront exclus
- Diagnostiqué ou traité pour toute autre tumeur maligne que le MCL dans les 2 ans précédant le jour 1 du cycle 1 (à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde cutané ou de toute autre tumeur maligne in situ)
- Infection active nécessitant un traitement
- Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
- Traitement concomitant avec un autre agent expérimental en dehors de ce protocole
- Antécédents connus d'hypersensibilité spécifique au médicament ou d'anaphylaxie au rituximab ou à l'acalabrutinib (y compris le produit actif ou les composants des excipients).
- Saignement actif, antécédents de diathèse hémorragique (p. ex., hémophilie ou maladie de von Willebrand)
- AIHA (anémie hémolytique auto-immune) ou ITP (purpura thrombocytopénique idiopathique) non contrôlé
- L'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A dans la semaine ou d'inducteurs puissants du CYP3A dans les 3 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude est interdite
- Nécessite ou reçoit une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K (par exemple, la phenprocoumone) dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
- Temps de prothrombine/INR ou aPTT (en l'absence d'anticoagulant lupique) > 2x LSN
- Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (p. ex., oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Les patients recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude
- Antécédents de maladie ou d'événement cérébrovasculaire significatif, y compris un accident vasculaire cérébral ou une hémorragie intracrânienne, dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
- Allaitement ou femmes enceintes
- Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Acalabrutinib-rituximab chez les patients atteints de lymphome à cellules du manteau non traité
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L'acalabrutinib, ou ACP-196, est un inhibiteur de BTK de nouvelle génération, plus sélectif que l'ibrutinib, et sans antagonisme in vitro des immunothérapies dirigées anti-CD20, indiquant que sa combinaison avec le rituximab pourrait être plus active que la combinaison de l'ibrutinib et du rituximab
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: 5 années
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Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est la survie sans progression, comparée aux données MCL4 par le test du log-rank
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mats Jerkeman, Department of Oncology, Skåne University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Lymphome à cellules du manteau
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Rituximab
- Acalabrutinib
Autres numéros d'identification d'étude
- NLG-MCL8 ALTAMIRA
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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