Acalabrutinib og Rituximab hos eldre pasienter med ubehandlet mantelcellelymfom (ALTAMIRA)
Dette er en fase II-studie, med mål om å utvikle et kjemoterapifritt regime for ubehandlede pasienter med mantelcellelymfom (MCL).
Acalabrutinib (ACP-196) er en neste generasjons bruton tyrosinkinase (BTK) hemmer, mer selektiv enn ibrutinib, og uten in vitro-antagonisme av anti-CD20 rettet immunterapi, noe som indikerer at kombinasjonen med rituximab kan være mer aktiv enn kombinasjonen av ibrutinib og rituximab.
I dette prøveforslaget vil vi også vurdere aktiviteten til denne kombinasjonen sammenlignet med en historisk kontroll av ibrutinib + rituximab, bestående av den eksperimentelle armen til ibrutinib + rituximab i den randomiserte ENRICH-studien (EudraCT nummer 2015-000832-13), og data fra vår tidligere studie med R-bendamustine-lenalidomid (NLG-MCL4).
Behandlingens varighet vil være minimum 12 måneder. Pasienter i molekylær remisjon i blod og benmarg og i fullstendig remisjon ifølge CT, vil da slutte med acalabrutinib, men fortsette på rituximab i maksimalt 36 måneder. Pasienter som er minimalt med restsykdomspositive (MRD+) vil bli evaluert på nytt hver 6. måned og fortsette på acalabrutinib i maksimalt 36 måneder.
Pasienter uten molekylær markør, som ikke kan følges med MRD, vil stoppe behandlingen dersom de er i CR med PET ved 12 måneder, og følges av PET-CT hver 6. måned i maksimalt 36 måneder.
Pasienter som konverterer tilbake til MRD-positiv etter seponering av acalabrutinib, installeres på nytt på acalabrutinib inntil progresjon.
Pasienter med TP53-aberrasjoner og/eller blastoid histologi vil overvåke MRD, men fortsette med behandlingen til progresjon uavhengig av MRD-resultater.
En planlagt interimsanalyse vil bli utført når 40 pasienter har gjennomgått responsvurdering etter 6 måneder, for nytteløshet og effekt.
Hvis mindre enn 16 av 40 pasienter får en CR, vil studien bli stoppet på grunn av nytteløshet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Odense, Danmark
- Department of Hematology X, Odense University Hospital
-
Roskilde, Danmark
- Department of Hematology, Zeeland University Hospital Roskilde
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Department of Hematology, Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center
-
Oulu, Finland
- Oulu University Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Division of Hematology-Oncology Samsung Medical Center Seoul
-
-
-
-
-
Bergen, Norge
- Department of Oncology, Haukeland University Hospital
-
Oslo, Norge
- Avd. for Kreftbehandling, Oslo universitetssykehus
-
Stavanger, Norge
- Avdeling for Blod- og Kreftsykdommer, Stavanger Universitetssykehus
-
Trondheim, Norge
- Kreftklinikken, St Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Falun, Sverige
- Hematological Department, Falu Hospital, Falun
-
Göteborg, Sverige
- Department of Hematology and Coagulation, Sahlgrenska University hospital
-
Halmstad, Sverige
- Department of Medicine, Halmstad Country Hospital
-
Kalmar, Sverige
- Department of Internal Medicine, Kalmar County Hospital
-
Linköping, Sverige
- Hematologiska Kliniken, Universitetssjukhuset
-
Luleå, Sverige
- Department of Medicine, Sunderbyn Hospital
-
Lund, Sverige
- Mats Jerkeman
-
Stockholm, Sverige
- Center of Hematology, Karolinska University Hospital
-
Uddevalla, Sverige
- Uddevalla Hospital
-
Umeå, Sverige
- Cancercentrum, Norrlands universitetsjukhus
-
Uppsala, Sverige
- Department of Oncology, Uppsala Academic Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥60 år
- Patologisk bekreftet MCL (i henhold til 2016 WHO-klassifiseringen), med dokumentasjon av monoklonale B-celler som har en kromosomtranslokasjon t(11;14)(q13;q32) og/eller overuttrykker cyclin D1
- Trinn II-IV, målbar ved bildediagnostikk og behandlingskrevende etter den behandlende klinikerens vurdering
- Ingen tidligere behandling for MCL (annet enn lokalisert strålebehandling eller 7-dagers puls med steroider for symptomkontroll)
- ECOG-ytelsesstatus 0 - 2
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,0 x 109 og blodplateantall >100 x 109, med mindre det er relatert til lymfom - i denne situasjonen er terskelen for inkludering ANC > 0,5 x 109 og blodplateantall > 50 x 109
- Kreatininclearance > 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
- AST og/eller ALT
- Kunne gi frivillig skriftlig informert samtykke
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er seksuelt aktive må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i 2 dager etter siste dose av acalabrutinib eller i 12 måneder etter siste dose av rituximab, avhengig av hva som er lengst
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter ansett i stand nok til å gjennomgå autolog eller allogen stamcelletransplantasjon for MCL
- Større operasjon innen to uker før dag 1 i syklus 1
- Pasienter som ikke er i stand til å svelge kapsler, eller som har sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon som vil begrense oral absorpsjon av medisiner
- Kjent serologisk positivitet for HBV, HCV, HIV. Pasienter som er hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er overflateantigen-negative, må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR). De som er hepatitt B overflateantigen (HbsAg) positive eller hepatitt B PCR positive vil bli ekskludert. Pasienter som er positive for hepatitt C-antistoff må ha et negativt PCR-resultat. De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert
- Diagnostisert med eller behandlet for annen malignitet enn MCL innen 2 år før dag 1 av syklus 1 (unntatt basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom eller annen in situ malignitet)
- Aktiv infeksjon som krever behandling
- Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien
- Samtidig behandling med et annet undersøkelsesmiddel utenfor denne protokollen
- Kjent historie med legemiddelspesifikk overfølsomhet eller anafylaksi overfor rituximab eller acalabrutinib (inkludert aktivt produkt eller hjelpestoffkomponenter).
- Aktiv blødning, historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom)
- Ukontrollert AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura)
- Bruk av sterke CYP3A-hemmere innen 1 uke eller sterke CYP3A-induktorer innen 3 uker etter den første dosen av studiemedikamentet er forbudt
- Krever eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon) innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet
- Protrombintid/INR eller aPTT (i fravær av Lupus antikoagulant) > 2x ULN
- Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Pasienter som får protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler, er kvalifisert for å delta i denne studien
- Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom eller hendelse, inkludert slag eller intrakraniell blødning, innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
- Ammende eller gravide
- Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Acalabrutinib-rituximab hos pasienter med ubehandlet mantelcellelymfom
|
Acalabrutinib, eller ACP-196, er en neste generasjons BTK-hemmer, mer selektiv enn ibrutinib, og uten in vitro-antagonisme av anti-CD20-styrte immunterapier, noe som indikerer at kombinasjonen med rituximab kan være mer aktiv enn kombinasjonen av ibrutinib og rituximab
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
Det primære effektendepunktet er progresjonsfri overlevelse, sammenlignet med MCL4-dataene ved loggrangeringstest
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mats Jerkeman, Department of Oncology, Skåne University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, mantelcelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
- Acalabrutinib
Andre studie-ID-numre
- NLG-MCL8 ALTAMIRA
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .