Акалабрутиниб и ритуксимаб у пожилых пациентов с нелеченой мантийно-клеточной лимфомой (ALTAMIRA)
Это исследование фазы II, целью которого является разработка режима без химиотерапии для нелеченых пациентов с мантийно-клеточной лимфомой (MCL).
Акалабрутиниб (ACP-196) представляет собой ингибитор брутон-тирозинкиназы (BTK) нового поколения, более селективный, чем ибрутиниб, и не обладающий антагонизмом in vitro в отношении направленной иммунотерапии против CD20, что указывает на то, что его комбинация с ритуксимабом может быть более активной, чем комбинация ибрутиниба. и ритуксимаб.
В этом предложении по испытанию мы также оценим активность этой комбинации по сравнению с историческим контролем ибрутиниб + ритуксимаб, состоящим из экспериментальной группы ибрутиниб + ритуксимаб в рандомизированном исследовании ENRICH (номер EudraCT 2015-000832-13), и данные нашего предыдущего исследования R-бендамустина-леналидомида (NLG-MCL4).
Продолжительность лечения составит не менее 12 месяцев. Пациенты с молекулярной ремиссией в крови и костном мозге и с полной ремиссией по данным КТ прекращают прием акалабрутиниба, но продолжают принимать ритуксимаб в течение максимум 36 месяцев. Пациентов с положительной минимальной остаточной болезнью (MRD+) будут повторно обследовать каждые 6 месяцев и продолжать принимать акалабрутиниб в течение максимум 36 месяцев.
Пациенты без молекулярного маркера, которые не могут наблюдаться с MRD, прекратят лечение, если у них есть CR с ПЭТ через 12 месяцев, и будут проходить ПЭТ-КТ каждые 6 месяцев в течение максимум 36 месяцев.
Пациентам, у которых после прекращения приема акалабрутиниба снова становится МОБ-положительным, повторно назначают акалабрутиниб до прогрессирования заболевания.
Пациенты с аберрациями TP53 и/или гистологией бластоида должны контролировать МОБ, но продолжать лечение до прогрессирования, независимо от результатов МОБ.
Запланированный промежуточный анализ будет проведен, когда 40 пациентов пройдут оценку ответа через 6 месяцев, на бесполезность и эффективность.
Если менее 16 из 40 пациентов получат CR, исследование будет остановлено из-за его бесполезности.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Odense, Дания
- Department of Hematology X, Odense University Hospital
-
Roskilde, Дания
- Department of Hematology, Zeeland University Hospital Roskilde
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика
- Division of Hematology-Oncology Samsung Medical Center Seoul
-
-
-
-
-
Bergen, Норвегия
- Department of Oncology, Haukeland University Hospital
-
Oslo, Норвегия
- Avd. for Kreftbehandling, Oslo universitetssykehus
-
Stavanger, Норвегия
- Avdeling for Blod- og Kreftsykdommer, Stavanger Universitetssykehus
-
Trondheim, Норвегия
- Kreftklinikken, St Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия
- Department of Hematology, Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center
-
Oulu, Финляндия
- Oulu University Hospital
-
-
-
-
-
Falun, Швеция
- Hematological Department, Falu Hospital, Falun
-
Göteborg, Швеция
- Department of Hematology and Coagulation, Sahlgrenska University hospital
-
Halmstad, Швеция
- Department of Medicine, Halmstad Country Hospital
-
Kalmar, Швеция
- Department of Internal Medicine, Kalmar County Hospital
-
Linköping, Швеция
- Hematologiska Kliniken, Universitetssjukhuset
-
Luleå, Швеция
- Department of Medicine, Sunderbyn Hospital
-
Lund, Швеция
- Mats Jerkeman
-
Stockholm, Швеция
- Center of Hematology, Karolinska University Hospital
-
Uddevalla, Швеция
- Uddevalla Hospital
-
Umeå, Швеция
- Cancercentrum, Norrlands universitetsjukhus
-
Uppsala, Швеция
- Department of Oncology, Uppsala Academic Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥60 лет
- Патологически подтвержденный MCL (по классификации ВОЗ 2016 г.) с документально подтвержденными моноклональными В-клетками, имеющими хромосомную транслокацию t(11;14)(q13;q32) и/или гиперэкспрессию циклина D1
- Стадия II-IV, определяемая визуализацией и требующая лечения по мнению лечащего врача.
- Никакого предшествующего лечения MCL (кроме локальной лучевой терапии или 7-дневного пульса стероидов для контроля симптомов)
- Статус производительности ECOG 0–2
- Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1,0 х 109 и количество тромбоцитов > 100 х 109, если они не связаны с лимфомой — в этой ситуации порогом для включения является АЧН > 0,5 х 109 и количество тромбоцитов > 50 х 109
- Клиренс креатинина > 30 мл/мин (Кокрофт-Голт)
- АСТ и/или АЛТ
- Способен дать добровольное письменное информированное согласие
- Женщина детородного возраста (WOCBP), ведущая половую жизнь, должна использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 2 дней после приема последней дозы акалабрутиниба или в течение 12 месяцев после приема последней дозы ритуксимаба, в зависимости от того, что дольше.
Критерий исключения:
- Пациенты, признанные достаточно подходящими для проведения аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток по поводу МКЛ.
- Обширная операция в течение двух недель до 1-го дня 1-го цикла
- Пациенты, которые не могут глотать капсулы или имеют заболевания, значительно влияющие на функцию желудочно-кишечного тракта, которые ограничивают пероральное всасывание лекарств.
- Известный серологический положительный результат на ВГВ, ВГС, ВИЧ. Пациентам с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В (анти-HBc) и отрицательным поверхностным антигеном необходимо будет иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР). Те, у кого положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или положительная реакция ПЦР на гепатит В, будут исключены. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С должны иметь отрицательный результат ПЦР. Те, у кого ПЦР-положительный гепатит С, будут исключены
- Диагноз или лечение любого другого злокачественного новообразования, кроме MCL, в течение 2 лет до 1-го дня цикла 1 (за исключением базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или любого другого злокачественного новообразования in situ)
- Активная инфекция, требующая лечения
- Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
- Параллельное лечение другим исследуемым агентом, не включенным в этот протокол.
- Известная гиперчувствительность или анафилаксия к ритуксимабу или акалабрутинибу (включая активный продукт или вспомогательные компоненты) в анамнезе.
- Активное кровотечение, геморрагический диатез в анамнезе (например, гемофилия или болезнь фон Виллебранда)
- Неконтролируемая АИГА (аутоиммунная гемолитическая анемия) или ИТП (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура)
- Использование сильных ингибиторов CYP3A в течение 1 недели или сильных индукторов CYP3A в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата запрещено.
- Требует или получает антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумон) в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата
- Протромбиновое время/МНО или АЧТВ (при отсутствии волчаночного антикоагулянта) > 2x ВГН
- Требуется лечение ингибиторами протонной помпы (например, омепразолом, эзомепразолом, лансопразолом, декслансопразолом, рабепразолом или пантопразолом). Пациенты, получающие ингибиторы протонной помпы, которые переходят на антагонисты Н2-рецепторов или антациды, имеют право на участие в этом исследовании.
- История серьезного цереброваскулярного заболевания или события, включая инсульт или внутричерепное кровоизлияние, в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
- Кормящие или беременные женщины
- Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Акалабрутиниб-ритуксимаб у пациентов с нелеченой мантийно-клеточной лимфомой
|
Акалабрутиниб, или АСР-196, представляет собой ингибитор БТК нового поколения, более селективный, чем ибрутиниб, и не обладающий антагонизмом in vitro в отношении анти-CD20-направленной иммунотерапии, что указывает на то, что его комбинация с ритуксимабом может быть более активной, чем комбинация ибрутиниба и ритуксимаба.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 5 лет
|
Первичной конечной точкой эффективности является выживаемость без прогрессирования по сравнению с данными MCL4 с помощью логарифмического рангового теста.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mats Jerkeman, Department of Oncology, Skåne University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, мантийно-клеточная
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ритуксимаб
- Акалабрутиниб
Другие идентификационные номера исследования
- NLG-MCL8 ALTAMIRA
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .