Acalabrutinib en Rituximab bij oudere patiënten met onbehandeld mantelcellymfoom (ALTAMIRA)
Dit is een fase II-onderzoek met als doel een chemotherapievrij regime te ontwikkelen voor onbehandelde patiënten met mantelcellymfoom (MCL).
Acalabrutinib (ACP-196) is een bruton-tyrosinekinase (BTK)-remmer van de volgende generatie, selectiever dan ibrutinib en zonder in vitro antagonisme van anti-CD20-gerichte immunotherapieën, wat aangeeft dat de combinatie ervan met rituximab mogelijk actiever is dan de combinatie van ibrutinib en rituximab.
In dit proefvoorstel zullen we ook de activiteit van deze combinatie beoordelen in vergelijking met een historische controle van ibrutinib + rituximab, bestaande uit de experimentele arm van ibrutinib + rituximab in de gerandomiseerde ENRICH-studie (EudraCT-nummer 2015-000832-13), en gegevens van onze vorige proef met R-bendamustine-lenalidomide (NLG-MCL4).
De duur van de behandeling zal minimaal 12 maanden zijn. Patiënten in moleculaire remissie in bloed en beenmerg en in volledige remissie volgens CT, stoppen dan met acalabrutinib, maar gaan door met rituximab gedurende maximaal 36 maanden. Patiënten die minimaal residueel ziekte-positief (MRD+) zijn, worden elke 6 maanden opnieuw geëvalueerd en blijven maximaal 36 maanden acalabrutinib gebruiken.
Patiënten zonder een moleculaire marker, die niet gevolgd kunnen worden met MRD, stoppen de behandeling bij CR met PET na 12 maanden en worden gedurende maximaal 36 maanden elke 6 maanden gevolgd door PET-CT.
Patiënten die na het stoppen met acalabrutinib weer MRD-positief worden, worden hervat op acalabrutinib tot progressie.
Patiënten met TP53-afwijkingen en/of blastoïde histologie zullen MRD controleren, maar doorgaan met de behandeling tot progressie, ongeacht de MRD-resultaten.
Een geplande tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd wanneer 40 patiënten na 6 maanden een responsbeoordeling hebben ondergaan, op nutteloosheid en werkzaamheid.
Als minder dan 16 van de 40 patiënten een CR krijgen, wordt de proef stopgezet wegens zinloosheid.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Odense, Denemarken
- Department of Hematology X, Odense University Hospital
-
Roskilde, Denemarken
- Department of Hematology, Zeeland University Hospital Roskilde
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Department of Hematology, Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center
-
Oulu, Finland
- Oulu University Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van
- Division of Hematology-Oncology Samsung Medical Center Seoul
-
-
-
-
-
Bergen, Noorwegen
- Department of Oncology, Haukeland University Hospital
-
Oslo, Noorwegen
- Avd. for Kreftbehandling, Oslo universitetssykehus
-
Stavanger, Noorwegen
- Avdeling for Blod- og Kreftsykdommer, Stavanger Universitetssykehus
-
Trondheim, Noorwegen
- Kreftklinikken, St Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Falun, Zweden
- Hematological Department, Falu Hospital, Falun
-
Göteborg, Zweden
- Department of Hematology and Coagulation, Sahlgrenska University hospital
-
Halmstad, Zweden
- Department of Medicine, Halmstad Country Hospital
-
Kalmar, Zweden
- Department of Internal Medicine, Kalmar County Hospital
-
Linköping, Zweden
- Hematologiska Kliniken, Universitetssjukhuset
-
Luleå, Zweden
- Department of Medicine, Sunderbyn Hospital
-
Lund, Zweden
- Mats Jerkeman
-
Stockholm, Zweden
- Center of Hematology, Karolinska University Hospital
-
Uddevalla, Zweden
- Uddevalla Hospital
-
Umeå, Zweden
- Cancercentrum, Norrlands universitetsjukhus
-
Uppsala, Zweden
- Department of Oncology, Uppsala Academic Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥60 jaar
- Pathologisch bevestigde MCL (volgens de WHO-classificatie van 2016), met documentatie van monoklonale B-cellen die een chromosoomtranslocatie t(11;14)(q13;q32) hebben en/of cycline D1 tot overexpressie brengen
- Stadium II-IV, meetbaar door middel van beeldvorming en vereist behandeling volgens de behandelend arts
- Geen eerdere behandeling voor MCL (anders dan gelokaliseerde radiotherapie of 7-daagse puls van steroïden voor symptoomcontrole)
- ECOG-prestatiestatus 0 - 2
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,0 x 109 en aantal bloedplaatjes >100 x 109, tenzij gerelateerd aan lymfoom - in deze situatie is de drempel voor opname ANC > 0,5 x 109 en aantal bloedplaatjes > 50 x 109
- Creatinineklaring > 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
- AST en/of ALT
- In staat om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die seksueel actief zijn, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib of gedurende 12 maanden na de laatste dosis rituximab, afhankelijk van wat het langst is
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die fit genoeg werden geacht om autologe of allogene stamceltransplantatie voor MCL te ondergaan
- Grote operatie binnen twee weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
- Patiënten die geen capsules kunnen slikken, of die een ziekte hebben die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, waardoor de orale absorptie van medicatie wordt beperkt
- Bekende serologische positiviteit voor HBV, HCV, HIV. Patiënten die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die oppervlakte-antigeen-negatief zijn, moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben. Degenen die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Patiënten die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten een negatief PCR-resultaat hebben. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten
- Gediagnosticeerd met of behandeld voor een andere maligniteit dan MCL binnen 2 jaar voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 (behalve basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom of enige andere in situ maligniteit)
- Actieve infectie die behandeling vereist
- Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren
- Gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksmiddel buiten dit protocol om
- Bekende voorgeschiedenis van geneesmiddelspecifieke overgevoeligheid of anafylaxie voor rituximab of acalabrutinib (inclusief actief product of hulpstoffen).
- Actieve bloeding, voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. Hemofilie of de ziekte van von Willebrand)
- Ongecontroleerde AIHA (auto-immune hemolytische anemie) of ITP (idiopathische trombocytopenische purpura)
- Het gebruik van sterke CYP3A-remmers binnen 1 week of sterke CYP3A-inductoren binnen 3 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verboden
- Vereist of ontvangt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. Fenprocoumon) binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Protrombinetijd/INR of aPTT (bij afwezigheid van Lupus-anticoagulantia) > 2x ULN
- Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Patiënten die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek
- Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte of gebeurtenis, waaronder beroerte of intracraniale bloeding, binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Borstvoeding of zwangere vrouwen
- Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Acalabrutinib-rituximab bij patiënten met onbehandeld mantelcellymfoom
|
Acalabrutinib, of ACP-196, is een BTK-remmer van de volgende generatie, selectiever dan ibrutinib en zonder in vitro antagonisme van anti-CD20-gerichte immunotherapieën, wat aangeeft dat de combinatie ervan met rituximab mogelijk actiever is dan de combinatie van ibrutinib en rituximab
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Het primaire werkzaamheidseindpunt is progressievrije overleving, vergeleken met de MCL4-gegevens door middel van een log-ranktest
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mats Jerkeman, Department of Oncology, Skåne University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom
- Lymfoom, mantelcel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Rituximab
- Acalabrutinib
Andere studie-ID-nummers
- NLG-MCL8 ALTAMIRA
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .