Acalabrutinib und Rituximab bei älteren Patienten mit unbehandeltem Mantelzell-Lymphom (ALTAMIRA)
Dies ist eine Phase-II-Studie mit dem Ziel, eine Chemotherapie-freie Behandlung für unbehandelte Patienten mit Mantelzell-Lymphom (MCL) zu entwickeln.
Acalabrutinib (ACP-196) ist ein Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor der nächsten Generation, selektiver als Ibrutinib und ohne In-vitro-Antagonismus von Anti-CD20-gerichteten Immuntherapien, was darauf hindeutet, dass seine Kombination mit Rituximab aktiver sein könnte als die Kombination von Ibrutinib und Rituximab.
In diesem Studienvorschlag werden wir auch die Aktivität dieser Kombination im Vergleich zu einer historischen Kontrolle von Ibrutinib + Rituximab, bestehend aus dem experimentellen Arm von Ibrutinib + Rituximab in der randomisierten ENRICH-Studie (EudraCT-Nummer 2015-000832-13), und bewerten Daten aus unserer vorherigen Studie mit R-Bendamustin-Lenalidomid (NLG-MCL4).
Die Behandlungsdauer beträgt mindestens 12 Monate. Patienten in molekularer Remission in Blut und Knochenmark und in vollständiger Remission laut CT werden dann Acalabrutinib absetzen, aber Rituximab für maximal 36 Monate weiter einnehmen. Patienten, die minimale Resterkrankung positiv (MRD+) sind, werden alle 6 Monate erneut untersucht und weiterhin für maximal 36 Monate mit Acalabrutinib behandelt.
Patienten ohne molekularen Marker, die nicht mit MRD verfolgt werden können, beenden die Behandlung, wenn sie sich in CR mit PET nach 12 Monaten befinden, und werden alle 6 Monate für maximal 36 Monate von PET-CT gefolgt.
Patienten, die nach Absetzen von Acalabrutinib wieder MRD-positiv werden, erhalten bis zur Progression wieder Acalabrutinib.
Patienten mit TP53-Aberrationen und/oder blastoider Histologie werden die MRD überwachen, die Behandlung jedoch unabhängig von den MRD-Ergebnissen bis zur Progression fortsetzen.
Eine geplante Zwischenanalyse wird durchgeführt, wenn 40 Patienten nach 6 Monaten einer Bewertung des Ansprechens auf Sinnlosigkeit und Wirksamkeit unterzogen wurden.
Wenn weniger als 16 von 40 Patienten ein CR erhalten, wird die Studie wegen Nichtigkeit abgebrochen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Odense, Dänemark
- Department of Hematology X, Odense University Hospital
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Roskilde, Dänemark
- Department of Hematology, Zeeland University Hospital Roskilde
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Helsinki, Finnland
- Department of Hematology, Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center
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Oulu, Finnland
- Oulu University Hospital
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Seoul, Korea, Republik von
- Division of Hematology-Oncology Samsung Medical Center Seoul
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Bergen, Norwegen
- Department of Oncology, Haukeland University Hospital
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Oslo, Norwegen
- Avd. for Kreftbehandling, Oslo universitetssykehus
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Stavanger, Norwegen
- Avdeling for Blod- og Kreftsykdommer, Stavanger Universitetssykehus
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Trondheim, Norwegen
- Kreftklinikken, St Olavs Hospital
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Falun, Schweden
- Hematological Department, Falu Hospital, Falun
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Göteborg, Schweden
- Department of Hematology and Coagulation, Sahlgrenska University hospital
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Halmstad, Schweden
- Department of Medicine, Halmstad Country Hospital
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Kalmar, Schweden
- Department of Internal Medicine, Kalmar County Hospital
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Linköping, Schweden
- Hematologiska Kliniken, Universitetssjukhuset
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Luleå, Schweden
- Department of Medicine, Sunderbyn Hospital
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Lund, Schweden
- Mats Jerkeman
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Stockholm, Schweden
- Center of Hematology, Karolinska University Hospital
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Uddevalla, Schweden
- Uddevalla Hospital
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Umeå, Schweden
- Cancercentrum, Norrlands universitetsjukhus
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Uppsala, Schweden
- Department of Oncology, Uppsala Academic Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥60 Jahre
- Pathologisch gesichertes MCL (nach WHO-Klassifikation 2016), mit Nachweis von monoklonalen B-Zellen, die eine Chromosomentranslokation t(11;14)(q13;q32) aufweisen und/oder Cyclin D1 überexprimieren
- Stadium II-IV, durch Bildgebung messbar und nach Meinung des behandelnden Arztes behandlungsbedürftig
- Keine vorherige Behandlung von MCL (außer lokalisierter Strahlentherapie oder 7-Tage-Impuls von Steroiden zur Symptomkontrolle)
- ECOG-Leistungsstatus 0 - 2
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 x 109 und Thrombozytenzahl > 100 x 109, es sei denn, sie beziehen sich auf ein Lymphom – in dieser Situation liegt der Schwellenwert für die Aufnahme bei ANC > 0,5 x 109 und Thrombozytenzahl > 50 x 109
- Kreatinin-Clearance > 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
- AST und/oder ALT
- Kann eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgeben
- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die sexuell aktiv sind, müssen während der Behandlung und für 2 Tage nach der letzten Acalabrutinib-Dosis oder für 12 Monate nach der letzten Rituximab-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die als fit genug angesehen werden, um sich einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation für MCL zu unterziehen
- Größere Operation innerhalb von zwei Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1
- Patienten, die keine Kapseln schlucken können oder an einer Krankheit leiden, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt und die orale Aufnahme von Medikamenten einschränken würde
- Bekannte serologische Positivität für HBV, HCV, HIV. Bei Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) und negativ auf das Oberflächenantigen sind, muss ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) vorliegen. Diejenigen, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg)-positiv oder Hepatitis-B-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen ein negatives PCR-Ergebnis haben. Diejenigen, die Hepatitis-C-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen
- Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität als MCL innerhalb von 2 Jahren vor Tag 1 von Zyklus 1 (außer Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder andere In-situ-Malignität)
- Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert
- Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen
- Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat außerhalb dieses Protokolls
- Bekannte arzneimittelspezifische Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegen Rituximab oder Acalabrutinib (einschließlich aktiver Produkt- oder Hilfsstoffkomponenten) in der Vorgeschichte.
- Aktive Blutung, Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (z. B. Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit)
- Unkontrollierte AIHA (autoimmune hämolytische Anämie) oder ITP (idiopathische thrombozytopenische Purpura)
- Die Anwendung starker CYP3A-Inhibitoren innerhalb von 1 Woche oder starker CYP3A-Induktoren innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments ist verboten
- Benötigt oder erhält eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
- Prothrombinzeit/INR oder aPTT (ohne Lupus-Antikoagulans) > 2x ULN
- Erfordert eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol). Patienten, die Protonenpumpenhemmer erhalten und auf H2-Rezeptor-Antagonisten oder Antazida umsteigen, sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet
- Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung oder eines Ereignisses, einschließlich Schlaganfall oder intrakranieller Blutung, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
- Stillende oder schwangere Frauen
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Acalabrutinib-Rituximab bei Patienten mit unbehandeltem Mantelzell-Lymphom
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Acalabrutinib oder ACP-196 ist ein BTK-Inhibitor der nächsten Generation, selektiver als Ibrutinib und ohne in vitro-Antagonismus von Anti-CD20-gerichteten Immuntherapien, was darauf hindeutet, dass seine Kombination mit Rituximab aktiver sein könnte als die Kombination von Ibrutinib und Rituximab
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
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Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist das progressionsfreie Überleben im Vergleich zu den MCL4-Daten durch den Log-Rank-Test
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5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Mats Jerkeman, Department of Oncology, Skåne University Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom, Non-Hodgkin
- Lymphom
- Lymphom, Mantelzelle
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Rituximab
- Acalabrutinib
Andere Studien-ID-Nummern
- NLG-MCL8 ALTAMIRA
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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