Acalabrutinib y rituximab en pacientes de edad avanzada con linfoma de células del manto no tratado (ALTAMIRA)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥60 años
2. LCM patológicamente confirmado (según la clasificación de la OMS de 2016), con documentación de células B monoclonales que tienen una translocación cromosómica t(11;14)(q13;q32) y/o sobreexpresan ciclina D1
3. Etapa II-IV, medible por imágenes y que requiere tratamiento en la opinión del médico tratante
4. Sin tratamiento previo para MCL (que no sea radioterapia localizada o pulso de esteroides de 7 días para el control de los síntomas)
5. Estado funcional ECOG 0 - 2
6. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,0 x 109 y recuento de plaquetas > 100 x 109, a menos que esté relacionado con un linfoma; en esta situación, el umbral para la inclusión es RAN > 0,5 x 109 y recuento de plaquetas > 50 x 109
7. Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
8. AST y/o ALT
9. Capaz de dar consentimiento informado voluntario por escrito
10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) que son sexualmente activas deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante 2 días después de la última dosis de acalabrutinib o durante 12 meses después de la última dosis de rituximab, lo que sea más largo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes considerados lo suficientemente aptos para someterse a un trasplante autólogo o alogénico de células madre para MCL
2. Cirugía mayor dentro de las dos semanas anteriores al día 1 del ciclo 1
3. Pacientes que no pueden tragar cápsulas o que tienen una enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal y que limitaría la absorción oral del medicamento.
4. Positividad serológica conocida para HBV, HCV, HIV. Los pacientes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (anti-HBc) positivos y antígenos de superficie negativos deberán tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Quedarán excluidos aquellos que tengan antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAg) positivo o PCR de hepatitis B positivo. Los pacientes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos deberán tener un resultado de PCR negativo. Quedarán excluidos aquellos que den positivo por PCR de hepatitis C.
5. Diagnosticado o tratado por cualquier otra neoplasia maligna que no sea MCL dentro de los 2 años anteriores al día 1 del ciclo 1 (excepto carcinoma de células basales, carcinoma cutáneo de células escamosas o cualquier otra neoplasia maligna in situ)
6. Infección activa que requiere tratamiento
7. Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico
8. Tratamiento concurrente con otro agente en investigación fuera de este protocolo
9. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad específica al fármaco o anafilaxia a rituximab o acalabrutinib (incluido el producto activo o los componentes del excipiente).
10. Sangrado activo, antecedentes de diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia o enfermedad de von Willebrand)
11. AIHA no controlada (anemia hemolítica autoinmune) o ITP (púrpura trombocitopénica idiopática)
12. Está prohibido el uso de inhibidores potentes de CYP3A en el plazo de 1 semana o inductores potentes de CYP3A en el plazo de 3 semanas desde la primera dosis del fármaco del estudio.
13. Requiere o recibe anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. ej., fenprocumon) dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
14. Tiempo de protrombina/INR o aPTT (en ausencia de anticoagulante lúpico) > 2x LSN
15. Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol). Los pacientes que reciben inhibidores de la bomba de protones que cambian a antagonistas del receptor H2 o antiácidos son elegibles para participar en este estudio
16. Antecedentes de enfermedad o evento cerebrovascular significativo, incluido accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal, dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
17. Lactancia o mujeres embarazadas
18. Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico