Akalabrutinib a rituximab u starších pacientů s neléčeným lymfomem z plášťových buněk (ALTAMIRA)
Toto je studie fáze II, jejímž cílem je vyvinout režim bez chemoterapie pro neléčené pacienty s lymfomem z plášťových buněk (MCL).
Akalabrutinib (ACP-196) je inhibitor bruton tyrozinkinázy (BTK) nové generace, selektivnější než ibrutinib a bez in vitro antagonismu anti-CD20 řízených imunoterapií, což naznačuje, že jeho kombinace s rituximabem může být účinnější než kombinace ibrutinibu. a rituximab.
V tomto návrhu studie také posoudíme aktivitu této kombinace ve srovnání s historickou kontrolou ibrutinibu + rituximabu, sestávající z experimentální větve ibrutinibu + rituximabu v randomizované studii ENRICH (číslo EudraCT 2015-000832-13) a údaje z naší předchozí studie s R-bendamustin-lenalidomidem (NLG-MCL4).
Délka léčby bude minimálně 12 měsíců. Pacienti v molekulární remisi v krvi a kostní dřeni a v kompletní remisi podle CT pak vysadí acalabrutinib, ale pokračují v léčbě rituximabem maximálně 36 měsíců. Pacienti s minimální reziduální chorobou pozitivní (MRD+) budou znovu hodnoceni každých 6 měsíců a pokračují v léčbě acalabrutinibem maximálně po dobu 36 měsíců.
Pacienti bez molekulárního markeru, které nelze sledovat pomocí MRD, ukončí léčbu v CR s PET ve 12 měsících a budou sledováni PET-CT každých 6 měsíců po dobu maximálně 36 měsíců.
Pacienti, kteří po vysazení acalabrutinibu konvertují zpět na MRD pozitivní, jsou znovu nasazeni na acalabrutinib až do progrese.
Pacienti s aberacemi TP53 a/nebo histologií blastoidu budou monitorovat MRD, ale budou pokračovat v léčbě až do progrese bez ohledu na výsledky MRD.
Plánovaná průběžná analýza bude provedena, když 40 pacientů podstoupí hodnocení odpovědi po 6 měsících z hlediska marnosti a účinnosti.
Pokud CR získá méně než 16 ze 40 pacientů, bude studie zastavena z důvodu marnosti.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Odense, Dánsko
- Department of Hematology X, Odense University Hospital
-
Roskilde, Dánsko
- Department of Hematology, Zeeland University Hospital Roskilde
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko
- Department of Hematology, Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center
-
Oulu, Finsko
- Oulu University Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika
- Division of Hematology-Oncology Samsung Medical Center Seoul
-
-
-
-
-
Bergen, Norsko
- Department of Oncology, Haukeland University Hospital
-
Oslo, Norsko
- Avd. for Kreftbehandling, Oslo universitetssykehus
-
Stavanger, Norsko
- Avdeling for Blod- og Kreftsykdommer, Stavanger Universitetssykehus
-
Trondheim, Norsko
- Kreftklinikken, St Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Falun, Švédsko
- Hematological Department, Falu Hospital, Falun
-
Göteborg, Švédsko
- Department of Hematology and Coagulation, Sahlgrenska University hospital
-
Halmstad, Švédsko
- Department of Medicine, Halmstad Country Hospital
-
Kalmar, Švédsko
- Department of Internal Medicine, Kalmar County Hospital
-
Linköping, Švédsko
- Hematologiska Kliniken, Universitetssjukhuset
-
Luleå, Švédsko
- Department of Medicine, Sunderbyn Hospital
-
Lund, Švédsko
- Mats Jerkeman
-
Stockholm, Švédsko
- Center of Hematology, Karolinska University Hospital
-
Uddevalla, Švédsko
- Uddevalla Hospital
-
Umeå, Švédsko
- Cancercentrum, Norrlands universitetsjukhus
-
Uppsala, Švédsko
- Department of Oncology, Uppsala Academic Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥60 let
- Patologicky potvrzený MCL (podle klasifikace WHO 2016), s dokumentací monoklonálních B buněk, které mají chromozomovou translokaci t(11;14)(q13;q32) a/nebo nadměrně exprimují cyklin D1
- Stádium II-IV, měřitelné zobrazením a vyžadující léčbu podle názoru ošetřujícího lékaře
- Žádná předchozí léčba MCL (jiná než lokalizovaná radioterapie nebo 7denní puls steroidů pro kontrolu symptomů)
- Stav výkonu ECOG 0 - 2
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0 x 109 a počet krevních destiček > 100 x 109, pokud to nesouvisí s lymfomem – v této situaci je prahem pro zařazení ANC > 0,5 x 109 a počet destiček > 50 x 109
- Clearance kreatininu > 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
- AST a/nebo ALT
- Schopnost dát dobrovolný písemný informovaný souhlas
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které jsou sexuálně aktivní, musí během léčby a 2 dny po poslední dávce acalabrutinibu nebo 12 měsíců po poslední dávce rituximabu používat vysoce účinné metody antikoncepce, podle toho, která doba je delší
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří jsou považováni za dostatečně vhodné, aby podstoupili autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk pro MCL
- Velká operace do dvou týdnů před 1. dnem 1. cyklu
- Pacienti, kteří nejsou schopni spolknout tobolky nebo kteří mají onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, které by omezovalo perorální absorpci léků
- Známá sérologická pozitivita na HBV, HCV, HIV. Pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a kteří jsou negativní na povrchový antigen, budou muset mít negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo pozitivní na PCR hepatitidy B, budou vyloučeni. Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, budou muset mít negativní výsledek PCR. Ti, kteří jsou hepatitidou C PCR pozitivní, budou vyloučeni
- Diagnostikována nebo léčena pro jakoukoli jinou malignitu než MCL během 2 let před 1. dnem cyklu 1 (kromě bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu nebo jakékoli jiné in situ malignity)
- Aktivní infekce vyžadující léčbu
- Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
- Současná léčba jiným hodnoceným činidlem mimo tento protokol
- Známá anamnéza lékově specifické přecitlivělosti nebo anafylaxe na rituximab nebo acalabrutinib (včetně účinných látek nebo pomocných složek).
- Aktivní krvácení, anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba)
- Nekontrolovaná AIHA (autoimunitní hemolytická anémie) nebo ITP (idiopatická trombocytopenická purpura)
- Použití silných inhibitorů CYP3A během 1 týdne nebo silných induktorů CYP3A během 3 týdnů od první dávky studovaného léku je zakázáno
- Vyžaduje nebo dostává antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon) do 7 dnů od první dávky studovaného léku
- Protrombinový čas/INR nebo aPTT (v nepřítomnosti lupusového antikoagulantu) > 2x ULN
- Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol). Pacienti užívající inhibitory protonové pumpy, kteří přejdou na antagonisty H2-receptorů nebo antacida, jsou způsobilí pro zařazení do této studie
- Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění nebo příhody, včetně mrtvice nebo intrakraniálního krvácení, během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
- Kojící nebo těhotné ženy
- Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Akalabrutinib-rituximab u pacientů s neléčeným lymfomem z plášťových buněk
|
Acalabrutinib nebo ACP-196 je BTK inhibitor nové generace, selektivnější než ibrutinib a bez in vitro antagonismu anti-CD20 řízených imunoterapií, což naznačuje, že jeho kombinace s rituximabem může být účinnější než kombinace ibrutinibu a rituximabu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 5 let
|
Primárním cílovým parametrem účinnosti je přežití bez progrese ve srovnání s údaji MCL4 podle log rank testu
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mats Jerkeman, Department of Oncology, Skåne University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, plášťová buňka
- Fyziologické účinky léků
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Rituximab
- Acalabrutinib
Další identifikační čísla studie
- NLG-MCL8 ALTAMIRA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .