BCLC分類における切除不能なA期肝細胞癌に対するベバシズマブおよびシンチリマブと組み合わせた肝動注の試験（D-TRIPLET）
2022年5月4日 更新者：Yang-kui Gu、Sun Yat-sen University
切除不能なA期肝細胞癌に対するベバシズマブおよびシンチリマブと組み合わせたオキサリプラチン、5-フルオロウラシルおよびロイコボリン（mFOLFOX7）の肝動注化学療法（HAIC）の有効性と安全性を評価するための前向き、単群、多施設、第II相試験BCLC分類
この研究は、BCLC分類の切除不能なA期肝細胞癌に対するベバシズマブおよびシンチリマブと組み合わせた肝動注化学療法（トリプレット併用療法）の有効性と安全性を評価するために設計されました。
主要評価項目は、BCLC 分類における切除不能な A 期の肝細胞癌に対するトリプレット併用療法の客観的奏効率 (ORR RECIST 1.1) を評価することです。
二次的な結果の尺度には、客観的奏効率（ORR mRECIST 1.1）、奏効期間（DOR）、疾患制御率（DCR）、無増悪生存率（PFSR）が含まれます。 BCLC分類における切除不能なA期肝細胞癌に対するトリプレット併用療法の生存率（OSR）、無増悪生存期間の中央値（mPFS）および全生存期間の中央値（mOS） .
さらに、この研究は、BCLC分類における切除不能なA期肝細胞癌に対するトリプレット併用療法の安全性と忍容性を評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
原発性肝がんは、世界でよくみられる消化器系の悪性腫瘍です。
毎年、約 854,000 の新規発生率と 810,000 の死亡率があります。
中国では、肝臓がんの発生率が高く、毎年約 466,000 人の新規症例と 422,000 人の死亡があります。
肝細胞癌 (HCC) は、病理型の原発性肝癌の約 90% を占めています。
ほとんどの患者は進行期に達しているか、診断時に切除不能であり、自然な生存期間の中央値はわずか 3 ～ 4 か月です。
そのため、多くの国際的なガイドラインでは、進行した HCC の患者には全身療法のみが推奨されています。
mFOLFOX7 の肝動注化学療法 (HAIC)、抗血管新生標的薬、およびプログラム死分子 1 (PD-1) 免疫学的チェックポイントに対する抗体免疫療法は、進行肝細胞癌の効果的な治療オプションです。
多くの臨床研究は、上記の 3 つの治療オプションの 2-2 の組み合わせが、抗腫瘍の全体的な応答率、生存率を改善し、切除不能な HCC 患者の臨床的完全寛解を達成することさえできることを示しています。
Shi Ming らは、JAMA Oncology において、HAIC と全身標的療法の併用は、全身標的療法の単独療法と比較して生存転帰が良好であることを報告しました [OS 13.37 対 7.13 か月、PFS 7.03 対 2.6 か月]。
要約すると、切除不能な肝細胞癌の患者にとって、HAIC、抗血管新生標的療法、および抗 PD-1 免疫療法は重要な位置を占めており、いずれか 2 つの治療法を組み合わせることで相乗効果がもたらされます。
では、3 つの治療法を組み合わせることで、切除不能な肝細胞癌の転帰をさらに改善できるのでしょうか?
この研究は、肝動注化学療法、標的薬（アパチニブ）、および抗 PD-1 免疫療法（カムレリズマブ）の組み合わせの有効性と安全性を評価して、切除不能な A の患者により効果的で毒性に耐えられる治療を提供するように設計されました。 BCLC 分類における -staged 肝細胞癌。
これは単群の第 II 相試験であり、30 人の患者が登録されます。
患者は、初日に肝動注（mFOLFOX7）、4日目にベバシズマブの静脈内注入、25日目にシンチリマブの静脈内注入を受けます。
介入は3週間ごとに繰り返されます。
主要な結果の尺度は、RECIST 1.1 による ORR です。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yang-Kui Gu, Prof.
- 電話番号：+862087345272
- メール：guyk@sysucc.org.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Meng-Xuan Zuo, Dr.
- メール：zuomx@sysucc.org.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 募集
- Yang-Kui Gu
-
コンタクト：
- Yang-Kui Gu, Prof.
- 電話番号：13822197618 +862087343272
- メール：guyk@sysucc.org.cn
-
コンタクト：
- Meng-xuan Zuo, Dr.
- 電話番号：18924266069 18924266069
- メール：zuomx@sysucc.org.cn
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- まだ募集していません
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
-
コンタクト：
- Zhi-yu Xiao, Prof.
- 電話番号：13682283695 13682283695
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510510
- まだ募集していません
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
コンタクト：
- Jing-zhang Chen, Prof.
- 電話番号：13802522545 13802522545
-
Guanzhou、Guangdong、中国、510630
- まだ募集していません
- The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
-
コンタクト：
- Nan Lin, Prof.
- 電話番号：13925027138 13925027138
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Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410013
- まだ募集していません
- Xiangya Hospital of Central South University
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コンタクト：
- Liang-rong Shi, Prof.
- 電話番号：13974886662 13974886662
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセントに署名します。
- 年齢は 18 歳以上、70 歳以下、男女とも。
- -臨床的または病理学的に確認された切除不能なBCLC A期肝細胞癌、それ以上の抗腫瘍治療なし;
- Child-Pugh スコアが 6 点以下 (Child-Pugh A-B)。
- ECOG スコア: 0 ～ 1 (ECOG スコア分類による);
- 予想生存期間は 12 週間以上です。
実験室のパラメーターは次の要件を満たしています (最初の投与前の 14 日以内に血液成分と細胞増殖因子は許可されません)。
- 絶対好中球数≥3.0×109 / L;
- 血小板≥80×109 / L;
- ヘモグロビン≥90 g / L;
- 血清アルブミン≧28g/L;
- -甲状腺刺激ホルモン（TSH）≤1×ULN（FT3、FT4レベルと同時に異常を考慮する必要がある場合、正常範囲のFT3およびFT4レベルの患者も登録できます）;
- ビリルビン≦1.5×ULN （最初の投与前7日以内）;
- ALT≤3 x ULNおよびAST≤3 x ULN（最初の投与前7日以内）;
- AKP≤2.5×ULN;血清クレアチニン≤1.5×ULN;
- -非外科的滅菌または出産年齢の女性の場合、研究期間中および研究期間終了後3か月以内に医学的に承認された避妊薬（子宮内器具、避妊薬またはコンドームなど）を使用する必要があります; -非外科的滅菌または出産年齢の女性の場合、研究登録前の72時間以内に血清または尿HCG検査が陰性でなければなりません。非授乳性でなければなりません。パートナーが出産可能年齢にある男性患者には、試験中およびシンチリマブ注射の終了時に効果的な避妊法を投与する必要があります。
除外基準:
- -患者は、アクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を持っています（次のような、ただしこれらに限定されません：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進;白斑患者。 喘息の既往歴のある患者については、小児期に喘息が完全に寛解し、成人してから何の介入も受けていない場合を含めることができますが、医学的介入のために気管支拡張薬を必要とする喘息患者は含めることはできません.);
- -患者は、免疫抑制目的で免疫抑制剤または全身ホルモン療法を使用しており（プレドニゾンまたは他の治療用ホルモンの10 mg /日を超える用量）、登録前の2週間以内に使用され続けています。
- 他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応;
- 中枢神経系転移または肝性脳症の病歴で知られています。
- 臓器移植の歴史がある;
- -3か月以内に穿刺、ドレナージ、または腹水ドレナージを必要とする臨床的に症候性の腹水の患者。
- 高血圧に苦しんでおり、降圧薬で十分にコントロールできない（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）;
- 臨床症状を伴う心疾患または十分に制御されていない心疾患を患っている (1) NYHA クラス 2 以上の心不全。 (2) 不安定狭心症; (3)1年以内に心筋梗塞が発生した。 (4) 治療または介入を必要とする臨床的に症状のある上室性または心室性不整脈; (5) Tc > 450ms (男性); Tc > 470ms (女性);
- 凝固障害（INR>2.0、 PT>16s)、出血傾向または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けており、低用量アスピリンまたは低分子ヘパリンの予防的使用が可能;
- 1日2.5ml以上の喀血、消化管出血、出血リスクのある食道静脈瘤、出血性胃潰瘍または血管炎など、登録前3ヶ月以内に臨床的に重大な出血症状または明らかな出血傾向がある。 ベースライン期間に便潜血が陽性である場合は観察できますが、便潜血がまだ陽性である場合は胃カメラが必要です。 胃カメラが重度の食道静脈瘤を示している場合、そのような場合を除外するために1か月以内に胃カメラ検査を受けた人を除いて、登録できません。
- 登録の最初の6か月以内に発生した動脈/静脈血栓症のイベント。たとえば、脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、および肺塞栓症。
- 遺伝性または後天性出血および血栓症（血友病患者、凝固障害、血小板減少症など）が知られています。
- 尿ルーチンは、尿タンパク質≧++および24時間尿タンパク質量> 1.0gが確認されたことを示します。
- 患者は活動性感染症、原因不明の発熱（38.5°C以上）がある 投与前3日以内、またはベースラインの白血球数が15×109 / Lを超える;15先天性または後天性免疫不全の患者（HIV感染患者など）;
- HBV-DNA>2000 IU/ml (または 104 コピー/ml);または HCV-RNA>103 コピー/ml;またはHBsAg +および抗HCV抗体陽性患者;
- 患者は過去 3 年間または同時に他の悪性腫瘍を患っていた (治癒した皮膚基底細胞癌および非浸潤性子宮頸癌を除く)。
- -研究に参加する前の4週間以内に骨髄領域の4％を超える緩和放射線療法を受けた骨転移のある患者;
- -患者は以前に他の抗PD-1抗体療法またはPD-1 / PD-L1に対する他の免疫療法を受けているか、以前にアパチニブを受けています;
- -研究前の4週間以内、またはおそらく研究期間中の生ワクチンの接種;
- 妊娠中または授乳中の女性、または避妊措置を取りたくない出産可能年齢の女性;
- 調査官によると、患者には、研究の結果に影響を与えたり、研究の終了につながる可能性のある他の要因があります。たとえば、アルコール乱用、薬物乱用、併用治療を必要とする他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、深刻な実験室などがあります。検査、異常、家族や社会などの要因を伴い、登録された患者の安全に影響を与える可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トリプレット
併用製品: ベバシズマブおよびシンチリマブと組み合わせた肝動注 薬物: FOLFOX プロトコル (オキサリプラチン、フルオロウラシル、およびロイコボリン);注射用のベバシズマブとシンチリマブ。 手順: 1. 治療の初日、HAIC は、DSA ガイダンス下で腫瘍栄養動脈に挿管されたカテーテルを介して実施され、次の化学療法薬 (mFOLFOX7、オキサリプラチン 85 mg/m2 2 時間、フォリン酸 400 mg/m2、5-FU 2500 mg) が使用されました。 /m2 46 時間) を腫瘍動脈に送り込みます。 HAIC は 3 週間ごとに繰り返されます。 HAICの累積最大セッション数は6回までです。 2. ベバシズマブ 7.5mg/kg を 3 週間ごとに 4 日目に点滴静注。 3. 治療の 25 日目、つまり HAIC の 2 回目のセッションで、シンチリマブ 200mg を 3 週間ごとに静脈内注入します。 4. 累積最大使用期間は1年までです。 患者は、プロトコルで指定された治療中止基準が現れるまで、投薬を並行しています。 |
患者は、1日目に肝動注（mFOLFOX7）、4日目にベバシズマブの静脈内注入、25日目にシンチリマブの静脈内注入を受けます。
介入は3週間ごとに繰り返されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST 1.1による客観的奏効率（ORR）
時間枠：治験薬の初回投与日から、疾患の進行、許容できない毒性の発現、同意の撤回、または治験依頼者の終了まで（最長約3年）
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ORR は、RECIST 1.1 によって評価されたデータカットオフ時に完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効 (BOR) を有する参加者の割合として定義されます。
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治験薬の初回投与日から、疾患の進行、許容できない毒性の発現、同意の撤回、または治験依頼者の終了まで（最長約3年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRECISTによる客観的奏効率（ORR）
時間枠：治験薬の初回投与日から、疾患の進行、許容できない毒性の発現、同意の撤回、または治験依頼者の終了まで（最長約3年）
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ORR は、mRECIST によって評価されたデータカットオフ時に、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効 (BOR) を有する参加者の割合として定義されます。
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治験薬の初回投与日から、疾患の進行、許容できない毒性の発現、同意の撤回、または治験依頼者の終了まで（最長約3年）
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：治験薬の初回投与日から、疾患の進行、疾患の安定、許容できない毒性の発現、同意の撤回、または治験依頼者の終了まで（最長約3年）
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DCR は、RECIST 1.1 および mRECIST によって評価されたデータカットオフ時点で、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) または病勢安定 (SD) の最良の全体奏効 (BOR) を有する参加者の割合として定義されます。
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治験薬の初回投与日から、疾患の進行、疾患の安定、許容できない毒性の発現、同意の撤回、または治験依頼者の終了まで（最長約3年）
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RECIST 1.1およびmRECISTによる奏効期間（DOR）
時間枠：CRまたはPRの最初の記録から、疾患の進行または死亡のいずれか早い方が記録された最初の日付まで（最大約3年）
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DOR は、RECIST 1.1 および mRECIST によって評価された、CR または PR の最初の文書化から、疾患の進行または死亡の最初の文書化日 (いずれか早い方) までの時間として定義されます。
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CRまたはPRの最初の記録から、疾患の進行または死亡のいずれか早い方が記録された最初の日付まで（最大約3年）
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RECIST 1.1およびmRECISTによる無増悪生存率（PFSR）
時間枠：治験薬の初回投与日から、疾患の進行または死亡が最初に記録された日までのいずれか早い方（最長約3年）
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治験薬の初回投与日から、疾患の進行または死亡が最初に記録された日までのいずれか早い方（最長約3年）
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全生存率 (OSR)
時間枠：治験薬の初回投与日から、何らかの原因による死亡が最初に記録された日までのいずれか早い方（最長約3年）
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治験薬の初回投与日から、何らかの原因による死亡が最初に記録された日までのいずれか早い方（最長約3年）
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無増悪生存期間 (mPFS)
時間枠：治験薬の初回投与日から疾患進行の最初の記録日まで（最長約3年）
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RECIST 1.1およびmRECISTによって評価された、最初の研究投与日から疾患進行の最初の文書化日までの時間として定義される無増悪生存期間（mPFS）
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治験薬の初回投与日から疾患進行の最初の記録日まで（最長約3年）
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全生存期間の中央値 (mOS)
時間枠：治療期開始日から何らかの原因による死亡日まで（最長約3年）
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OS は、治療フェーズの開始日 (最初の試験投与日) から何らかの原因による死亡日まで測定されます。
フォローアップできなくなった参加者とデータカットオフの日に生存している参加者は、参加者が最後に生存していたことが判明した日またはカットオフ日のいずれか早い方で検閲されます。
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治療期開始日から何らかの原因による死亡日まで（最長約3年）
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手術コンバージョン率
時間枠：治療期開始日から外科切除日まで（約20週間）
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治療期開始日から外科切除日まで（約20週間）
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CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：治療期開始日から何らかの原因による死亡日まで（最長約3年）
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治療期開始日から何らかの原因による死亡日まで（最長約3年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年3月16日
一次修了 (予想される)
2023年1月1日
研究の完了 (予想される)
2023年6月1日
試験登録日
最初に提出
2021年12月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月17日
最初の投稿 (実際)
2022年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月4日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。