Et forsøg med hepatisk arteriel infusion kombineret med Bevacizumab og Sintilimab for ikke-operabelt A-stadium hepatocellulært karcinom i BCLC-klassificering (D-TRIPLET)

Inklusionskriterier:

• Patienten deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver et informeret samtykke;
• Alder≥18 år, ≤70 år, både mænd og kvinder;
• Klinisk eller patologisk bekræftet ikke-operabelt BCLC A-stadium hepatocellulært carcinom, ingen yderligere antitumorbehandling;
• Child-Pugh score lille eller lig med 6 point (Child-Pugh A-B);
• ECOG-score: 0 til 1 (ifølge ECOG-scoreklassifikationen);
• Den forventede overlevelse er længere end 12 uger;

• Laboratorieparametrene opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter og cellevækstfaktorer er tilladt inden for 14 dage før den første dosis):

  1. Absolut neutrofiltal ≥3,0×109 / L;
  2. Blodplader≥80×109/L;
  3. hæmoglobin > 90 g/l;
  4. serumalbumin > 28 g/l;
  5. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH)≤1×ULN (hvis abnormiteter bør overvejes samtidig med FT3-, FT4-niveauer, kan patienter med FT3- og FT4-niveauer i normalområdet også tilmeldes);
  6. bilirubin≤1,5×ULN (inden for 7 dage før den første dosis);
  7. ALT≤3 x ULN og AST≤3 x ULN (inden for 7 dage før den første dosis);
  8. AKP≤2,5×ULN; serum kreatinin≤1,5×ULN;
• For kvinder, der ikke-kirurgisk sterilisation eller i den fødedygtige alder skal bruge et medicinsk godkendt præventionsmiddel (såsom en intrauterin enhed, prævention eller kondom) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden; For kvinder skal den ikke-kirurgiske sterilisation eller i den fødedygtige alder have en negativ serum- eller urin-HCG-test inden for 72 timer før studietilmelding; og skal være ikke-lakterende; til mandlige patienter, hvis partner i den fødedygtige alder, bør der gives effektive præventionsmetoder under forsøget og ved afslutningen af ​​Sintilimab-injektion.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har en hvilken som helst aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (såsom følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, thyreoideahyperfunktion; patienter med vitiligo. For patienter med astma i anamnesen kan fuldstændig remission af astma i barndommen uden nogen intervention efter voksenalderen inkluderes, mens de astmapatienter, der har brug for bronkodilatatorer til medicinsk intervention, ikke kan inkluderes.
• Patienten bruger immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling til immunsuppressionsformål (dosis > 10 mg/dag af prednison eller andre terapeutiske hormoner) og fortsætter med at blive brugt inden for 2 uger før indskrivning;
• Alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer;
• Kendt for en historie med metastaser i centralnervesystemet eller hepatisk encefalopati;
• At have en historie med organtransplantation;
• Patienter med klinisk symptomatisk ascites, som kræver punktering, dræning eller ascites dræning inden for 3 måneder, bortset fra dem, der har en lille mængde ascites, men ingen kliniske symptomer;
• Lider af hypertension og kan ikke kontrolleres godt af antihypertensiva (systolisk blodtryk≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk≥90 mmHg);
• Lider af hjertesygdomme med kliniske symptomer eller dem, der ikke er velkontrollerede, såsom: (1) hjertesvigt i NYHA klasse 2 eller højere; (2) ustabil angina; (3) myokardieinfarkt forekom inden for 1 år; (4) klinisk symptomatisk supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention; (5) Tc > 450 ms (han); Tc > 470 ms (hun);
• Koagulationsdysfunktion (INR>2,0, PT>16s), blødningstendens eller modtagelse af trombolyse eller antikoagulantbehandling, hvilket tillader profylaktisk brug af lavdosis aspirin eller lavmolekylært heparin;
• Der er signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser inden for 3 måneder før tilmelding, såsom hæmoptyse på 2,5 ml eller mere om dagen, gastrointestinal blødning, esophageal varicer med blødningsrisiko, hæmoragisk mavesår eller vaskulitis osv. Hvis det fækale okkult blod er positivt i baseline-perioden, kan det ses, så er der behov for gastroskop for at det fækale okkult blod stadig er positivt. Hvis gastroskopet indikerer alvorlige esophageal varicer, kan det ikke indskrives, undtagen for dem, der har gennemgået gastroskopi inden for en måned eller mindre for at udelukke sådanne tilfælde);
• Hændelser af arteriel/venøs trombose, der forekommer inden for de første 6 måneder efter optagelsen, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
• Der er kendt arvelig eller erhvervet blødning og trombofili (såsom hæmofilipatienter, koagulopati, trombocytopeni osv.);
• Urinrutine indikerer, at urinprotein≥++ og 24-timers urinproteinmængde > 1,0 g blev bekræftet;
• Patienten har aktiv infektion, uforklarlig feber (≥38,5°C) inden for 3 dage før administration, eller baseline antal hvide blodlegemer >15×109/L;15 Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-inficerede patienter);
• HBV-DNA>2000 IE/ml (eller 104 kopier/ml); eller HCV-RNA>103 kopier/ml; eller HBsAg+ og anti-HCV antistof positive patienter;
• Patienten har haft andre ondartede tumorer inden for de seneste 3 år eller på samme tid (bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ);
• Patienter med knoglemetastaser, som havde modtaget palliativ strålebehandling >4 % af knoglemarvsområdet inden for 4 uger før deltagelse i undersøgelsen;
• Patienter har tidligere modtaget anden anti-PD-1 antistofbehandling eller anden immunterapi mod PD-1/PD-L1, eller har tidligere modtaget apatinib;
• Podning af en levende vaccine inden for mindre end 4 uger før undersøgelse eller muligvis i løbet af undersøgelsesperioden;
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage præventionsforanstaltninger;
• Ifølge efterforskerne har patienten andre faktorer, der kan påvirke resultaterne af undersøgelsen eller føre til afslutning af undersøgelsen, såsom alkoholmisbrug, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver kombineret behandling, og alvorligt laboratorium tests, abnormiteter, ledsaget af faktorer som familie eller samfund, som kan påvirke sikkerheden for indskrevne patienter.