Ett försök med hepatisk arteriell infusion kombinerat med Bevacizumab och Sintilimab för icke-operabelt A-stadium hepatocellulärt karcinom i BCLC-klassificering (D-TRIPLET)

Inklusionskriterier:

• Patienten går frivilligt med i studien och undertecknar ett informerat samtycke;
• Ålder≥18 år, ≤70 år, både män och kvinnor;
• Kliniskt eller patologiskt bekräftat inoperabelt BCLC A-stadium hepatocellulärt karcinom, ingen ytterligare antitumörbehandling;
• Child-Pugh poäng liten eller lika med 6 poäng (Child-Pugh A-B);
• ECOG-poäng: 0 till 1 (enligt ECOG-poängklassificeringen);
• Den förväntade överlevnaden är längre än 12 veckor;

• Laboratorieparametrarna uppfyller följande krav (inga blodkomponenter och celltillväxtfaktorer är tillåtna inom 14 dagar före den första dosen):

  1. Absolut antal neutrofiler ≥3,0×109 /L;
  2. Blodplättar≥80×109/L;
  3. Hemoglobin >90 g/L;
  4. serumalbumin >28 g/L;
  5. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH)≤1×ULN (om avvikelser bör beaktas samtidigt FT3-, FT4-nivåer kan patienter med FT3- och FT4-nivåer inom normalområdet också inkluderas);
  6. bilirubin≤1,5×ULN (inom 7 dagar före den första dosen);
  7. ALT≤3 x ULN och AST≤3 x ULN (inom 7 dagar före den första dosen);
  8. AKP≤2,5×ULN; serumkreatinin≤1,5×ULN;
• För kvinnor som icke-kirurgisk sterilisering eller i fertil ålder måste använda ett medicinskt godkänt preventivmedel (såsom en intrauterin enhet, preventivmedel eller kondom) under studieperioden och inom 3 månader efter slutet av studiens behandlingsperiod; För kvinnor som icke-kirurgisk sterilisering eller i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller urin-HCG-test inom 72 timmar före studieinskrivning; och måste vara icke-lakterande; för manliga patienter vars partner i fertil ålder bör effektiva preventivmetoder ges under prövningen och i slutet av sintilimab-injektion.

Exklusions kriterier:

• Patienten har någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom (såsom följande, men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, sköldkörtelhyperfunktion; patienter med vitiligo. För patienter med astma i anamnesen kan fullständig remission av astma i barndomen utan någon intervention efter vuxen ålder inkluderas, medan de astmapatienter som behöver luftrörsvidgande medel för medicinsk intervention inte kan inkluderas.);
• Patienten använder immunsuppressiva medel eller systemisk hormonbehandling för immunsuppressionsändamål (dos > 10 mg/dag av prednison eller andra terapeutiska hormoner) och fortsätter att användas inom 2 veckor före inskrivning;
• Allvarliga allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar;
• Känd för en historia av metastaser i centrala nervsystemet eller hepatisk encefalopati;
• Att ha en historia av organtransplantation;
• Patienter med kliniskt symptomatisk ascites som kräver punktering, dränering eller ascitesdränering inom 3 månader, förutom de som har en liten mängd ascites men inga kliniska symtom;
• Lider av högt blodtryck och kan inte kontrolleras väl med antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg);
• Lider av hjärtsjukdomar med kliniska symtom eller sådana som inte är välkontrollerade, såsom: (1) hjärtsvikt i NYHA klass 2 eller högre; (2) instabil angina; (3) hjärtinfarkt inträffade inom 1 år; (4) kliniskt symptomatisk supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention; (5) Tc > 450 ms (hane); Tc > 470 ms (hona);
• Koagulationsstörning (INR>2,0, PT>16s), blödningstendens eller får trombolys eller antikoagulantbehandling, vilket möjliggör profylaktisk användning av lågdos aspirin eller lågmolekylärt heparin;
• Det finns signifikanta kliniskt signifikanta blödningssymtom eller tydlig blödningstendens inom 3 månader före inskrivning, såsom hemoptys på 2,5 ml eller mer per dag, gastrointestinala blödningar, esofagusvaricer med blödningsrisk, hemorragiskt magsår eller vaskulit, etc. Om det fekala ockulta blodet är positivt under baslinjeperioden kan det ses, då behövs gastroskop för att det fekala ockulta blodet fortfarande är positivt. Om gastroskopet indikerar svåra esofagusvaricer kan det inte inskrivas, förutom de som har genomgått gastroskopi inom en månad eller mindre för att utesluta sådana fall);
• Händelser av arteriell/venös trombos som inträffar inom de första 6 månaderna efter inskrivningen, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
• Det finns känd ärftlig eller förvärvad blödning och trombofili (såsom hemofilipatienter, koagulopati, trombocytopeni, etc.);
• Urinrutin indikerar att urinprotein≥++ och 24-timmars urinproteinmängd > 1,0 g bekräftades;
• Patienten har aktiv infektion, oförklarlig feber (≥38,5°C) inom 3 dagar före administrering, eller baseline antal vita blodkroppar >15×109/L;15 Patienter med medfödd eller förvärvad immunbrist (såsom HIV-infekterade patienter);
• HBV-DNA >2000 IU/ml (eller 104 kopior/ml); eller HCV-RNA >103 kopior/ml; eller HBsAg+ och anti-HCV-antikroppspositiva patienter;
• Patienten har haft andra maligna tumörer under de senaste 3 åren eller samtidigt (förutom botat hudbasalcellscancer och livmoderhalscancer in situ);
• Patienter med benmetastaser som hade fått palliativ strålbehandling >4 % av benmärgsområdet inom 4 veckor före deltagande i studien;
• Patienter har tidigare fått annan anti-PD-1-antikroppsterapi eller annan immunterapi mot PD-1/PD-L1, eller har fått apatinib tidigare;
• Inokulering av ett levande vaccin inom mindre än 4 veckor före studien eller möjligen under studieperioden;
• Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att vidta preventivmedel;
• Enligt utredarna har patienten andra faktorer som kan påverka studiens resultat eller leda till att studien avslutas, såsom alkoholmissbruk, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk ohälsa) som kräver kombinerad behandling och allvarliga laboratorier tester, abnormiteter, åtföljda av faktorer som familj eller samhälle, vilket kan påverka säkerheten för inskrivna patienter.