Испытание инфузии печеночной артерии в сочетании с бевацизумабом и синтилимабом при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме стадии А по классификации BCLC (D-TRIPLET)

Критерии включения:

• Пациент добровольно присоединяется к исследованию и подписывает информированное согласие;
• Возраст ≥18 лет, ≤70 лет, как мужчины, так и женщины;
• Клинически или патологоанатомически подтвержденная неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома BCLC стадии A, дальнейшее противоопухолевое лечение отсутствует;
• оценка по Чайлд-Пью мала или равна 6 баллам (А-В по Чайлд-Пью);
• Оценка ECOG: от 0 до 1 (в соответствии с классификацией оценки ECOG);
• Ожидаемая выживаемость превышает 12 недель;

• Лабораторные показатели соответствуют следующим требованиям (за 14 дней до первой дозы не допускаются компоненты крови и факторы роста клеток):

  1. Абсолютное количество нейтрофилов≥3,0×109 / л;
  2. Тромбоциты ≥80×109/л;
  3. гемоглобин ≥90 г/л;
  4. сывороточный альбумин ≥28 г/л;
  5. Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤1×ВГН (если отклонения должны учитываться одновременно с уровнями FT3, FT4, пациенты с уровнями FT3 и FT4 также могут быть включены в исследование);
  6. билирубин≤1,5×ВГН (в течение 7 дней до первой дозы);
  7. ALT≤3 x ULN и AST≤3 x ULN (в течение 7 дней до первой дозы);
  8. АКП≤2,5×ВГН; креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН;
• Женщинам, прошедшим нехирургическую стерилизацию или детородному возрасту, необходимо использовать утвержденные с медицинской точки зрения противозачаточные средства (например, внутриматочную спираль, контрацептив или презерватив) в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после окончания периода лечения исследования; Для женщин, прошедших нехирургическую стерилизацию или находящихся в детородном возрасте, должен быть отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке или моче в течение 72 часов до включения в исследование; и должны быть некормящими; пациентам мужского пола, партнер которых находится в детородном возрасте, следует применять эффективные методы контрацепции во время исследования и по окончании инъекции синтилимаба.

Критерий исключения:

• У пациента есть какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, следующие, но не ограничиваясь ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гиперфункция щитовидной железы; больных витилиго. Для пациентов с астмой в анамнезе может быть включена полная ремиссия астмы в детстве без какого-либо вмешательства после взросления, в то время как те пациенты с астмой, которым требуются бронходилататоры для медицинского вмешательства, не могут быть включены.);
• Пациент использует иммунодепрессанты или системную гормональную терапию в целях иммуносупрессии (доза > 10 мг/сут преднизолона или других терапевтических гормонов) и продолжает принимать их в течение 2 недель до включения в исследование;
• тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела;
• Известен метастазами в центральную нервную систему или печеночной энцефалопатией в анамнезе;
• Наличие в анамнезе трансплантации органов;
• Пациенты с клинически симптоматическим асцитом, которым требуется пункция, дренирование или дренирование асцита в течение 3 месяцев, за исключением тех, у кого имеется небольшой объем асцита, но отсутствуют клинические симптомы;
• Страдает от гипертонии и не может хорошо контролироваться антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.);
• Болезни сердца с клиническими симптомами или плохо контролируемые, такие как: (1) сердечная недостаточность класса 2 по NYHA или выше; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда произошел в течение 1 года; (4) клинически симптоматическая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства; (5) Tc > 450 мс (самец); Tc > 470 мс (самка);
• Коагуляционная дисфункция (МНО>2,0, PT>16s), склонность к кровотечениям или получение тромболизиса или антикоагулянтной терапии, что позволяет профилактическое использование низких доз аспирина или низкомолекулярного гепарина;
• Имеются значительные клинически значимые симптомы кровотечения или четкая тенденция к кровотечению в течение 3 месяцев до включения в исследование, такие как кровохарканье объемом 2,5 мл и более в день, желудочно-кишечное кровотечение, варикозное расширение вен пищевода с риском кровотечения, геморрагическая язва желудка или васкулит и т. д. Если фекальная скрытая кровь положительна в исходном периоде, ее можно наблюдать, тогда для тех, у кого скрытая кровь в кале все еще положительная, необходим гастроскоп. Если гастроскопия указывает на тяжелое варикозное расширение вен пищевода, он не может быть зачислен, за исключением тех, кто прошел гастроскопию в течение месяца или меньше, чтобы исключить такие случаи);
• Случаи артериального/венозного тромбоза, произошедшие в течение первых 6 месяцев после включения в исследование, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
• Известны наследственные или приобретенные кровотечения и тромбофилии (например, у больных гемофилией, коагулопатией, тромбоцитопенией и др.);
• Стандартный анализ мочи показывает, что белок мочи ≥++ и количество белка мочи за 24 часа > 1,0 г подтверждено;
• У больного активная инфекция, необъяснимая лихорадка (≥38,5°C) в течение 3 дней до введения или исходное количество лейкоцитов >15×109/л;15 Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфицированные пациенты);
• HBV-ДНК>2000 МЕ/мл (или 104 копий/мл); или РНК ВГС>103 копий/мл; или пациенты с положительной реакцией на HBsAg+ и анти-HCV антитела;
• У пациента были другие злокачественные опухоли в течение последних 3 лет или в то же время (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
• Пациенты с метастазами в кости, получившие паллиативную лучевую терапию >4% площади костного мозга в течение 4 недель до участия в исследовании;
• Пациенты ранее получали другую терапию антителами против PD-1 или другую иммунотерапию против PD-1/PD-L1 или ранее получали апатиниб;
• введение живой вакцины менее чем за 4 недели до исследования или, возможно, в течение периода исследования;
• Беременные или кормящие женщины, или женщины детородного возраста, не желающие принимать меры контрацепции;
• По мнению исследователей, у пациента имеются другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к прекращению исследования, такие как злоупотребление алкоголем, наркомания, другие тяжелые заболевания (в том числе психические), требующие комбинированного лечения, и серьезные лабораторные заболевания. тесты, аномалии, сопровождаемые такими факторами, как семья или общество, которые могут повлиять на безопасность зарегистрированных пациентов.