BCLC 분류(D-TRIPLET)에서 절제 불가능한 A기 간세포암종에 대한 Bevacizumab 및 Sintilimab 병용 간동맥 주입의 시험
2022년 5월 4일 업데이트: Yang-kui Gu, Sun Yat-sen University
절제 불가능한 A기 간세포 암종에 대해 베바시주맙 및 신틸리맙과 병용한 옥살리플라틴, 5-플루오로우라실 및 류코보린(mFOLFOX7)의 간동맥 주입 화학요법(HAIC)의 효과 및 안전성을 평가하기 위한 전향적, 단일군, 다기관, 제2상 시험 BCLC 분류
이 연구는 BCLC 분류의 절제 불가능한 A기 간세포암종에 대해 베바시주맙 및 신틸리맙을 병용한 간동맥 주입 화학요법(삼중항 병용 요법)의 효과 및 안전성을 평가하기 위해 설계되었습니다.
1차 결과 측정은 BCLC 분류에서 절제 불가능한 A기 간세포 암종에 대한 삼중항 병용 요법의 객관적 반응률(ORR RECIST 1.1)을 평가하는 것입니다.
2차 결과 측정에는 객관적 반응률(ORR mRECIST 1.1), 반응 지속 기간(DOR), 질병 통제율(DCR), 무진행 생존율(PFSR)[기간: 6개월 및 12개월], 전체가 포함됩니다. 생존율(OSR)[시간 프레임: 6개월 및 12개월], BCLC 분류에서 절제 불가능한 A기 간세포 암종에 대한 삼중 항 병용 요법의 무진행 생존 시간(mPFS) 중앙값 및 전체 생존 시간(mOS) 중앙값 .
또한, 본 연구는 BCLC 분류에서 절제불가능한 A기 간세포암종에 대한 삼중항 병용 요법의 안전성 및 내약성을 평가하는 것을 목표로 한다.
연구 개요
상세 설명
원발성 간암은 세계적으로 흔한 소화기계의 악성 종양입니다.
매년 약 854,000건의 새로운 발생과 810,000건의 사망이 있습니다.
중국에서는 매년 약 466,000건의 새로운 사례와 422,000건의 사망으로 간암 발생률이 높습니다.
간세포 암종(HCC)은 병리학적 유형에서 원발성 간암의 약 90%를 차지했습니다.
대부분의 환자는 진행된 단계에 도달했거나 진단 시 절제가 불가능하며 자연 생존 기간의 중앙값은 3~4개월에 불과합니다.
그런 다음 많은 글로벌 가이드라인에서 진행된 HCC 환자에게 전신 요법만 권장됩니다.
mFOLFOX7의 간동맥 주입 화학요법(HAIC), 항혈관신생 표적 약물 및 프로그래밍된 사망 분자-1(PD-1) 면역 체크포인트에 대한 항체 면역요법은 진행된 간세포 암종에 대한 효과적인 치료 옵션입니다.
많은 임상 연구에서 위의 3가지 치료 옵션의 2-2 조합이 항종양 전체 반응률, 생존율을 개선하고 심지어 절제 불가능한 간세포암종 환자의 임상적 완전관해를 달성할 수 있음을 보여주었습니다.
Shi Ming 등은 JAMA Oncology에서 전신 표적 요법과 결합된 HAIC가 전신 표적 요법 단독 요법[OS 13.37 vs 7.13개월, PFS 7.03 vs 2.6개월]에 비해 더 나은 생존 결과를 갖는다고 보고했습니다.
요약하면, 절제 불가능한 간세포암종 환자에게 HAIC, 항혈관신생 표적치료제, 항PD-1 면역치료제가 중요한 위치를 차지하고 있으며, 두 가지 치료법을 병용하면 시너지 효과가 나타난다.
그렇다면 세 가지 치료법을 병행하면 절제 불가능한 간세포암종의 예후를 더욱 개선할 수 있을까?
이 연구는 간동맥 주입 화학 요법, 표적 약물(Apatinib) 및 항-PD-1 면역 요법(Camrelizumab) 조합의 효능과 안전성을 평가하여 절제 불가능한 A -BCLC 분류에서 단계적 간세포 암종.
이것은 단일군 2상 연구이며 30명의 환자가 등록될 것입니다.
환자들은 첫날 간동맥주사(mFOLFOX7), 4일차 베바시주맙 정맥주사, 25일차 신틸리맙 정맥주사를 받게 된다.
개입은 3주마다 반복됩니다.
주요 결과 측정은 RECIST 1.1에 의한 ORR입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
30
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Yang-Kui Gu, Prof.
- 전화번호: +862087345272
- 이메일: guyk@sysucc.org.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Meng-Xuan Zuo, Dr.
- 이메일: zuomx@sysucc.org.cn
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510060
- 모병
- Yang-Kui Gu
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연락하다:
- Yang-Kui Gu, Prof.
- 전화번호: 13822197618 +862087343272
- 이메일: guyk@sysucc.org.cn
-
연락하다:
- Meng-xuan Zuo, Dr.
- 전화번호: 18924266069 18924266069
- 이메일: zuomx@sysucc.org.cn
-
Guangzhou, Guangdong, 중국, 510120
- 아직 모집하지 않음
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
-
연락하다:
- Zhi-yu Xiao, Prof.
- 전화번호: 13682283695 13682283695
-
Guangzhou, Guangdong, 중국, 510510
- 아직 모집하지 않음
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
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연락하다:
- Jing-zhang Chen, Prof.
- 전화번호: 13802522545 13802522545
-
Guanzhou, Guangdong, 중국, 510630
- 아직 모집하지 않음
- The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
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연락하다:
- Nan Lin, Prof.
- 전화번호: 13925027138 13925027138
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국, 410013
- 아직 모집하지 않음
- Xiangya Hospital of Central South University
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연락하다:
- Liang-rong Shi, Prof.
- 전화번호: 13974886662 13974886662
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
- 연령≥18세, ≤70세, 남녀 모두;
- 임상적 또는 병리학적으로 확인된 절제 불가능한 BCLC A-단계 간세포 암종, 추가 항종양 치료 없음;
- Child-Pugh 점수 6점 이하(Child-Pugh A-B);
- ECOG 점수: 0 ~ 1(ECOG 점수 분류에 따름);
- 예상 생존 기간은 12주 이상입니다.
실험실 매개변수는 다음 요구 사항을 충족합니다(첫 번째 투여 전 14일 이내에는 혈액 성분 및 세포 성장 인자가 허용되지 않음).
- 절대호중구수≥3.0×109 / 패;
- 혈소판≥80×109/L;
- 헤모글로빈≥90g/L;
- 혈청 알부민≥28g/L;
- 갑상선 자극 호르몬(TSH)≤1×ULN(이상이 FT3, FT4 수준과 동시에 고려되어야 하는 경우, FT3 및 FT4 수준이 정상 범위인 환자도 등록될 수 있음);
- 빌리루빈≤1.5×ULN (초회 투여 전 7일 이내),
- ALT≤3 x ULN 및 AST≤3 x ULN(첫 번째 투여 전 7일 이내);
- AKP≤2.5×ULN; 혈청 크레아티닌≤1.5×ULN;
- 연구 기간 동안 및 연구 치료 기간 종료 후 3개월 이내에 의학적으로 승인된 피임 도구(예: 자궁 내 장치, 피임 도구 또는 콘돔)를 사용해야 하는 비수술적 불임 수술 또는 가임기 여성의 경우; 비수술적 불임술을 받은 여성 또는 가임기 여성은 연구 등록 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 HCG 검사에서 음성이어야 합니다. 수유를 하지 않아야 합니다. 가임기 파트너의 남성 환자의 경우 시험 기간 동안과 신틸리맙 주사 종료 시에 효과적인 피임 방법을 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 환자는 임의의 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력(예: 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체 염증, 맥관염, 신염, 갑상선 기능 항진증; 백반증 환자. 천식 병력이 있는 환자의 경우, 성인 이후에 아무런 개입 없이 소아기 천식의 완전관해가 포함될 수 있으며, 의학적 개입을 위해 기관지확장제가 필요한 천식 환자는 포함되지 않습니다.);
- 환자가 면역억제 목적으로 면역억제제 또는 전신 호르몬 요법을 사용하고 있으며(용량 > 10mg/일의 프레드니손 또는 기타 치료 호르몬) 등록 전 2주 이내에 계속 사용 중입니다.
- 다른 단클론 항체에 대한 심각한 알레르기 반응;
- 중추 신경계 전이 또는 간성 뇌병증의 병력으로 알려져 있습니다.
- 장기 이식 병력이 있는 경우
- 임상증상이 있는 복수로서 3개월 이내에 천자, 배액 또는 복수배액이 필요한 환자. 단, 소량의 복수는 있으나 임상증상은 없는 경우
- 고혈압을 앓고 있고 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 경우(수축기 혈압≥140mmHg 또는 이완기 혈압≥90mmHg)
- 다음과 같이 임상 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 심장 질환을 앓고 있는 경우: (1) NYHA 클래스 2 이상의 심부전; (2) 불안정 협심증; (3) 1년 이내에 발생한 심근경색; (4) 치료 또는 개입이 필요한 임상적으로 증상이 있는 상심실성 또는 심실성 부정맥; (5) Tc > 450ms(수컷); Tc > 470ms(암);
- 응고 장애(INR>2.0, PT>16s), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 경우, 저용량 아스피린 또는 저분자량 헤파린의 예방적 사용이 가능한 경우;
- 1일 2.5ml 이상의 객혈, 위장관 출혈, 출혈 위험이 있는 식도 정맥류, 출혈성 위궤양 또는 맥관염 등 임상적으로 유의한 출혈 증상이 있거나 등록 전 3개월 이내에 출혈 경향이 뚜렷한 경우 분변 잠혈이 기준선 기간에 양성이면 관찰할 수 있으며, 분변 잠혈이 여전히 양성이면 위내시경 검사가 필요합니다. 위내시경 소견상 중증의 식도정맥류 소견이 있는 경우에는 등록할 수 없습니다.
- 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 등록 첫 6개월 이내에 발생하는 동맥/정맥 혈전증 사건;
- 알려진 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전성향증(예: 혈우병 환자, 응고병증, 혈소판감소증 등)이 있습니다.
- 소변 루틴은 소변 단백질≥++ 및 24시간 소변 단백질 양 > 1.0g이 확인되었음을 나타냅니다.
- 환자는 활동성 감염, 설명할 수 없는 열(≥38.5°C)이 있습니다. 투여 전 3일 이내, 또는 베이스라인 백혈구 수가 >15×109/L;15 선천성 또는 후천성 면역결핍 환자(예: HIV 감염 환자);
- HBV-DNA>2000 IU/ml(또는 104 카피/ml); 또는 HCV-RNA > 103 copies/ml; 또는 HBsAg+ 및 항-HCV 항체 양성 환자;
- 지난 3년 동안 또는 동시에 다른 악성 종양이 있었던 환자
- 연구 참여 전 4주 이내에 골수 영역의 >4%에 완화 방사선 요법을 받은 골전이 환자;
- 환자는 이전에 다른 항 PD-1 항체 요법 또는 PD-1/PD-L1에 대한 다른 면역 요법을 받았거나 이전에 아파티닙을 받은 적이 있습니다.
- 연구 전 4주 미만 또는 가능한 연구 기간 동안 생백신 접종;
- 임산부, 수유부 또는 피임조치를 꺼리는 가임기 여성
- 조사관에 따르면 환자는 알코올 남용, 약물 남용, 병용 치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신 질환 포함), 심각한 실험실 검사 등 연구 결과에 영향을 미치거나 연구 종료로 이어질 수 있는 다른 요인이 있습니다. 등록된 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 가족이나 사회 등의 요인을 수반하는 검사, 이상.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 세 쌍둥이
조합 제품: 베바시주맙 및 신틸리맙과 조합된 간동맥 주입 약물: FOLFOX 프로토콜(옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린); 주사용 베바시주맙 및 신틸리맙. 절차: 1. 치료 첫날에 다음 화학 요법 약물 (mFOLFOX7, oxaliplatin 85 mg/m2 2 시간, folinic acid 400 mg/m2, 5-FU 2500 mg /m2 46시간) 종양 동맥으로 펌핑됩니다. HAIC는 3주마다 반복됩니다. HAIC의 누적 최대 세션 수는 최대 6회입니다. 2. 베바시주맙 7.5mg/kg을 3주 간격으로 4일째 정맥주사한다. 3. 치료 25일째, 즉 HAIC 2회째에는 신틸리맙 200mg을 3주마다 정맥주사한다. 4. 누적 최대 약물 사용 기간은 1년입니다. 프로토콜에 명시된 치료 중단 기준이 나타날 때까지 환자는 투약을 병행합니다. |
환자는 첫날 간동맥주사(mFOLFOX7), 4일째 베바시주맙 정맥주사, 25일째 신틸리맙 정맥주사를 받는다.
개입은 3주마다 반복됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST 1.1에 의한 객관적 반응률(ORR)
기간: 연구 약물의 첫 투여일로부터 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 발생, 동의 철회 또는 스폰서 종료까지(최대 약 3년)
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ORR은 RECIST 1.1에 의해 평가된 데이터 컷오프 시점에 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 중 최상의 전체 반응(BOR)을 보이는 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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연구 약물의 첫 투여일로부터 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 발생, 동의 철회 또는 스폰서 종료까지(최대 약 3년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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MRECIST에 의한 객관적 반응률(ORR)
기간: 연구 약물의 첫 투여일로부터 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 발생, 동의 철회 또는 스폰서 종료까지(최대 약 3년)
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ORR은 mRECIST에 의해 평가된 데이터 컷오프 시점에서 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 갖는 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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연구 약물의 첫 투여일로부터 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 발생, 동의 철회 또는 스폰서 종료까지(최대 약 3년)
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질병 통제율(DCR)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 질병 진행, 안정적인 질병, 허용할 수 없는 독성 발생, 동의 철회 또는 스폰서 종료까지(최대 약 3년)
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DCR은 RECIST 1.1 및 mRECIST에 의해 평가된 데이터 컷오프 시점에 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)의 최상의 전체 반응(BOR)을 보이는 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 질병 진행, 안정적인 질병, 허용할 수 없는 독성 발생, 동의 철회 또는 스폰서 종료까지(최대 약 3년)
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RECIST 1.1 및 mRECIST에 의한 반응 기간(DOR)
기간: CR 또는 PR의 최초 문서화부터 질병 진행 또는 사망의 최초 문서화 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지(최대 약 3년)
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DOR은 RECIST 1.1 및 mRECIST에 의해 평가된 CR 또는 PR의 최초 문서화부터 질병 진행 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)의 최초 문서화 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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CR 또는 PR의 최초 문서화부터 질병 진행 또는 사망의 최초 문서화 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지(최대 약 3년)
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RECIST 1.1 및 mRECIST에 의한 무진행 생존율(PFSR)
기간: 연구 약물의 첫 투여일부터 질병 진행 또는 사망에 대한 최초 문서화 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지(최대 약 3년)
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연구 약물의 첫 투여일부터 질병 진행 또는 사망에 대한 최초 문서화 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지(최대 약 3년)
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전체 생존율(OSR)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 모든 원인으로 인한 사망에 대한 최초 문서화 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지(최대 약 3년)
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연구 약물의 첫 번째 투여일부터 모든 원인으로 인한 사망에 대한 최초 문서화 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지(최대 약 3년)
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무진행 생존 기간(mPFS)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 질병 진행의 첫 문서화 날짜까지(최대 약 3년)
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RECIST 1.1 및 mRECIST에 의해 평가된 첫 번째 연구 투여 날짜부터 질병 진행의 첫 문서화 날짜까지의 시간으로 정의되는 무진행 생존 시간(mPFS)
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연구 약물의 첫 번째 투여일부터 질병 진행의 첫 문서화 날짜까지(최대 약 3년)
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중간 전체 생존 시간(mOS)
기간: 치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지(최대 약 3년)
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OS는 치료 단계의 시작일(첫 번째 연구 투여일)부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 측정됩니다.
후속 조치에서 길을 잃은 참가자와 데이터 컷오프 날짜에 살아있는 참가자는 참가자가 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜 또는 컷오프 날짜 중 더 빠른 날짜에 검열됩니다.
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치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지(최대 약 3년)
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수술 전환율
기간: 치료 시작일부터 수술적 절제일까지(최대 약 20주)
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치료 시작일부터 수술적 절제일까지(최대 약 20주)
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CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지(최대 약 3년)
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치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지(최대 약 3년)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 3월 16일
기본 완료 (예상)
2023년 1월 1일
연구 완료 (예상)
2023년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 12월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 1월 17일
처음 게시됨 (실제)
2022년 1월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 5월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 5월 4일
마지막으로 확인됨
2022년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D-TRIPLET
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .