Una prova di infusione arteriosa epatica combinata con Bevacizumab e Sintilimab per il carcinoma epatocellulare in stadio A non resecabile nella classificazione BCLC (D-TRIPLET)

Criterio di inclusione:

• Il paziente si unisce volontariamente allo studio e firma un consenso informato;
• Età≥18 anni, ≤70 anni, sia uomini che donne;
• Carcinoma epatocellulare BCLC in stadio A non resecabile confermato clinicamente o patologicamente, nessun ulteriore trattamento antitumorale;
• Punteggio Child-Pugh piccolo o uguale a 6 punti (Child-Pugh A-B);
• Punteggio ECOG: da 0 a 1 (secondo la classificazione del punteggio ECOG);
• La sopravvivenza attesa è superiore a 12 settimane;

• I parametri di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti (non sono ammessi componenti del sangue e fattori di crescita cellulare entro 14 giorni prima della prima dose):

  1. Conta assoluta dei neutrofili ≥3,0×109 / L;
  2. Piastrine≥80×109/L;
  3. Emoglobina≥90 g/L;
  4. albumina sierica≥28 g/L;
  5. Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤1 × ULN (se le anomalie devono essere considerate contemporaneamente ai livelli di FT3, FT4, possono essere arruolati anche pazienti con livelli di FT3 e FT4 nel range normale);
  6. bilirubina≤1,5×ULN (entro 7 giorni prima della prima dose);
  7. ALT≤3 x ULN e AST≤3 x ULN (entro 7 giorni prima della prima dose);
  8. AKP≤2,5×ULN; creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN;
• Per le donne che non sono sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in età fertile devono utilizzare un contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, contraccettivo o preservativo) durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dalla fine del periodo di trattamento in studio; Per le donne sterilizzate non chirurgicamente o in età fertile devono avere un test HCG sierico o urinario negativo entro 72 ore prima dell'arruolamento nello studio; e deve essere non in allattamento; per i pazienti di sesso maschile il cui partner è in età fertile, devono essere somministrati metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e al termine dell'iniezione di Sintilimab.

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come le seguenti, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, iperfunzione tiroidea; pazienti con vitiligine. Per i pazienti con anamnesi di asma, può essere inclusa la remissione completa dell'asma nell'infanzia senza alcun intervento dopo l'età adulta, mentre non possono essere inclusi quei pazienti asmatici che richiedono broncodilatatori per intervento medico.);
• - Il paziente utilizza agenti immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per scopi immunosoppressivi (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici) e continua a essere utilizzato entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• Gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali;
• Noto per una storia di metastasi del sistema nervoso centrale o encefalopatia epatica;
• Avere una storia di trapianto di organi;
• Pazienti con ascite clinicamente sintomatica che richiedono puntura, drenaggio o drenaggio dell'ascite entro 3 mesi, ad eccezione di coloro che hanno una piccola quantità di ascite ma nessun sintomo clinico;
• Soffre di ipertensione e non può essere ben controllato da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg);
• Malattie cardiache con sintomi clinici o non ben controllate, come: (1) insufficienza cardiaca in classe NYHA 2 o superiore; (2) angina instabile; (3) infarto del miocardio verificatosi entro 1 anno; (4) aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente sintomatica che richieda trattamento o intervento; (5) Tc > 450 ms (maschio); Tc > 470 ms (femmina);
• Disfunzione della coagulazione (INR>2,0, PT> 16s), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante, che consenta l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio o eparina a basso peso molecolare;
• Ci sono significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento, come emottisi di 2,5 ml o più al giorno, sanguinamento gastrointestinale, varici esofagee con rischio di sanguinamento, ulcera gastrica emorragica o vasculite, ecc. Se il sangue occulto nelle feci è positivo nel periodo basale, può essere osservato, quindi è necessario il gastroscopio per il sangue occulto nelle feci che è ancora positivo. Se il gastroscopio indica gravi varici esofagee, non può essere arruolato, ad eccezione di coloro che si sono sottoposti a gastroscopia entro un mese o meno per escludere tali casi);
• Eventi di trombosi arteriosa/venosa verificatisi entro i primi 6 mesi dall'arruolamento, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
• Sono noti sanguinamenti ereditari o acquisiti e trombofilia (come pazienti con emofilia, coagulopatia, trombocitopenia, ecc.);
• La routine delle urine indica che le proteine ​​urinarie ≥++ e la quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g sono state confermate;
• Il paziente ha un'infezione attiva, febbre inspiegabile (≥38,5°C) entro 3 giorni prima della somministrazione, o conta leucocitaria al basale >15×109/L;15 Pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita (come i pazienti con infezione da HIV);
• HBV-DNA>2000 UI/ml (o 104 copie/ml); o HCV-RNA>103 copie/ml; o pazienti positivi agli anticorpi HBsAg+ e anti-HCV;
• Il paziente ha avuto altri tumori maligni negli ultimi 3 anni o contemporaneamente (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo guarito e del carcinoma cervicale in situ);
• Pazienti con metastasi ossee che avevano ricevuto radioterapia palliativa >4% dell'area del midollo osseo entro 4 settimane prima della partecipazione allo studio;
• I pazienti hanno ricevuto in precedenza altra terapia con anticorpi anti-PD-1 o altra immunoterapia contro PD-1/PD-L1 o hanno ricevuto apatinib in precedenza;
• Inoculazione di un vaccino vivo entro meno di 4 settimane prima dello studio o possibilmente durante il periodo di studio;
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non sono disposte ad adottare misure contraccettive;
• Secondo gli investigatori, il paziente ha altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o portare alla conclusione dello studio, come l'abuso di alcol, l'abuso di droghe, altre gravi malattie (incluse le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato e gravi problemi di laboratorio test, anomalie, accompagnati da fattori come la famiglia o la società, che possono influenzare la sicurezza dei pazienti arruolati.