En utprøving av hepatisk arteriell infusjon kombinert med Bevacizumab og Sintilimab for ikke-opererbart A-stadium hepatocellulært karsinom i BCLC-klassifisering (D-TRIPLET)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten slutter seg frivillig til studien og signerer et informert samtykke;
• Alder≥18 år, ≤70 år, både menn og kvinner;
• Klinisk eller patologisk bekreftet ikke-opererbart BCLC A-stadium hepatocellulært karsinom, ingen ytterligere antitumorbehandling;
• Child-Pugh score liten eller lik 6 poeng (Child-Pugh A-B);
• ECOG-score: 0 til 1 (i henhold til ECOG-scoreklassifiseringen);
• Forventet overlevelse er lengre enn 12 uker;

• Laboratorieparametrene oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter og cellevekstfaktorer er tillatt innen 14 dager før første dose):

  1. Absolutt nøytrofiltall≥3,0×109 / L;
  2. Blodplater≥80×109 / L;
  3. Hemoglobin≥90 g/l;
  4. serumalbumin >28 g/l;
  5. Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH)≤1×ULN (hvis abnormiteter bør vurderes samtidig FT3-, FT4-nivåer, kan pasienter med FT3- og FT4-nivåer i normalområdet også registreres);
  6. bilirubin≤1,5×ULN (innen 7 dager før første dose);
  7. ALT≤3 x ULN og AST≤3 x ULN (innen 7 dager før første dose);
  8. AKP≤2,5×ULN; serumkreatinin≤1,5×ULN;
• For kvinner som ikke-kirurgisk sterilisering eller i fertil alder må bruke et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel eller kondom) i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden; For kvinner som ikke-kirurgisk sterilisering eller i fertil alder må ha en negativ serum- eller urin-HCG-test innen 72 timer før studieregistrering; og må være ikke-ammende; for mannlige pasienter hvis partner i fertil alder, bør effektive prevensjonsmetoder gis under forsøket og ved slutten av sintilimab-injeksjonen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har en hvilken som helst aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (slik som følgende, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, thyreoideahyperfunksjon; pasienter med vitiligo. For pasienter med astmahistorie kan fullstendig remisjon av astma i barndommen uten intervensjon etter voksen alder inkluderes, mens de astmapasienter som trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon ikke kan inkluderes.);
• Pasienten bruker immunsuppressive midler eller systemisk hormonell terapi for immunsuppresjonsformål (dose > 10 mg/dag av prednison eller andre terapeutiske hormoner) og fortsetter å brukes innen 2 uker før registrering;
• Alvorlige allergiske reaksjoner på andre monoklonale antistoffer;
• Kjent for en historie med metastaser i sentralnervesystemet eller hepatisk encefalopati;
• Har en historie med organtransplantasjon;
• Pasienter med klinisk symptomatisk ascites som krever punktering, drenering eller ascites drenering innen 3 måneder, bortsett fra de som har en liten mengde ascites, men ingen kliniske symptomer;
• Lider av hypertensjon og kan ikke kontrolleres godt av antihypertensiva (systolisk blodtrykk≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk≥90 mmHg);
• Lider av hjertesykdommer med kliniske symptomer eller de som ikke er godt kontrollert, slik som: (1) hjertesvikt i NYHA klasse 2 eller høyere; (2) ustabil angina; (3) hjerteinfarkt oppstod innen 1 år; (4) klinisk symptomatisk supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon; (5) Tc > 450 ms (hann); Tc > 470 ms (kvinne);
• Koagulasjonsdysfunksjon (INR>2,0, PT>16s), blødningstendens eller mottar trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling, som tillater profylaktisk bruk av lavdose aspirin eller lavmolekylært heparin;
• Det er signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser innen 3 måneder før innmelding, slik som hemoptyse på 2,5 ml eller mer per dag, gastrointestinal blødning, esophageal varicer med blødningsrisiko, hemoragisk magesår eller vaskulitt, etc. Hvis det fekale okkult blodet er positivt i baseline-perioden, kan det ses, så er gastroskop nødvendig for at fekalt okkult blod fortsatt er positivt. Hvis gastroskopet indikerer alvorlige esophageal varicer, kan det ikke registreres, bortsett fra de som har gjennomgått gastroskopi innen en måned eller mindre for å utelukke slike tilfeller);
• Hendelser av arteriell/venøs trombose som oppstår innen de første 6 månedene etter registreringen, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
• Det er kjent arvelig eller ervervet blødning og trombofili (som hemofilipasienter, koagulopati, trombocytopeni, etc.);
• Urinrutine indikerer at urinprotein≥++ og 24-timers urinproteinmengde > 1,0 g ble bekreftet;
• Pasienten har aktiv infeksjon, uforklarlig feber (≥38,5°C) innen 3 dager før administrering, eller baseline antall hvite blodlegemer >15×109/L;15 Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infiserte pasienter);
• HBV-DNA>2000 IE/ml (eller 104 kopier/ml); eller HCV-RNA>103 kopier/ml; eller HBsAg+ og anti-HCV antistoff-positive pasienter;
• Pasienten har hatt andre ondartede svulster de siste 3 årene eller samtidig (bortsett fra helbredet hudbasalcellekarsinom og cervical carcinoma in situ);
• Pasienter med benmetastaser som hadde mottatt palliativ strålebehandling >4 % av benmargsområdet innen 4 uker før deltagelse i studien;
• Pasienter har tidligere mottatt annen anti-PD-1 antistoffbehandling eller annen immunterapi mot PD-1/PD-L1, eller har fått apatinib tidligere;
• Inokulering av en levende vaksine innen mindre enn 4 uker før studien eller muligens i løpet av studieperioden;
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å ta prevensjonstiltak;
• I følge etterforskerne har pasienten andre faktorer som kan påvirke resultatene av studien eller føre til at studien avsluttes, som alkoholmisbruk, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, og alvorlig laboratorium. tester, abnormiteter, ledsaget av faktorer som familie eller samfunn, som kan påvirke sikkerheten til registrerte pasienter.