Kokeilu maksavaltimoinfuusiosta yhdessä bevasitsumabin ja sintilimabin kanssa leikkaukseen kelpaamattoman A-vaiheen hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon BCLC-luokituksessa (D-TRIPLET)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas liittyy tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen;
• Ikä ≥18 vuotta vanha, ≤70 vuotta vanha, sekä miehet että naiset;
• Kliininen tai patologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton BCLC A-vaiheen hepatosellulaarinen karsinooma, ei muuta kasvainten vastaista hoitoa;
• Child-Pugh-pisteet pieni tai yhtä suuri kuin 6 pistettä (Child-Pugh A-B);
• ECOG-pisteet: 0-1 (ECOG-pisteluokituksen mukaan);
• Odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa;

• Laboratorioparametrit täyttävät seuraavat vaatimukset (veren komponentteja ja solujen kasvutekijöitä ei sallita 14 päivää ennen ensimmäistä annosta):

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 3,0 × 109 / L;
  2. Verihiutaleet≥80×109/L;
  3. Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
  4. seerumin albumiini ≥ 28 g/l;
  5. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ 1 × ULN (jos poikkeavuuksia tulee harkita samanaikaisesti FT3-, FT4-tasoilla, voidaan ottaa myös potilaita, joiden FT3- ja FT4-tasot ovat normaalialueella);
  6. bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta);
  7. ALT≤3 x ULN ja AST≤3 x ULN (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta);
  8. AKP < 2,5 × ULN; seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN;
• Naisten ei-kirurgisen steriloinnin tai hedelmällisessä iässä olevan naisen on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyvälinettä (kuten kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä, ehkäisyvälinettä tai kondomia) tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimushoitojakson päättymisestä; Naisilla ei-kirurgisen steriloinnin tai hedelmällisessä iässä olevan seerumin tai virtsan HCG-testin on oltava negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; ja sen on oltava ei-imettävää; Miespotilaille, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on annettava tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja sintilimabi-injektion lopussa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus (kuten seuraavat, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta; potilailla, joilla on vitiligo. Potilaille, joilla on aiemmin ollut astma, voidaan ottaa mukaan astman täydellinen remissio lapsuudessa ilman interventioita aikuisiän jälkeen, kun taas astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, ei voida sisällyttää.
• Potilas käyttää immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä hormonihoitoa immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja) ja jatkaa käyttöä 2 viikkoa ennen ilmoittautumista;
• Vaikeat allergiset reaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille;
• Tunnettu keskushermoston etäpesäkkeistä tai hepaattisesta enkefalopatiasta;
• sinulla on aiemmin ollut elinsiirto;
• Potilaat, joilla on kliinisesti oireenmukainen askites ja jotka tarvitsevat pistoksen, vedenpoiston tai vesivatsan tyhjennyksen 3 kuukauden kuluessa, paitsi potilaat, joilla on pieni määrä askitesta, mutta joilla ei ole kliinisiä oireita;
• kärsivät kohonneesta verenpaineesta, eikä sitä voida hyvin hallita verenpainetta alentavilla lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg);
• Kärsivät sydänsairauksista, joilla on kliinisiä oireita tai jotka eivät ole hyvin hallinnassa, kuten: (1) sydämen vajaatoiminta, joka on NYHA-luokka 2 tai korkeampi; (2) epästabiili angina; (3) sydäninfarkti tapahtui 1 vuoden sisällä; (4) kliinisesti oireinen supraventrikulaarinen tai kammioinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai interventiota; (5) Tc > 450 ms (uros); Tc > 470 ms (naaras);
• Hyytymishäiriö (INR> 2,0, PT>16s), verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulanttihoito, joka mahdollistaa pieniannoksisen aspiriinin tai pienimolekyylisen hepariinin profylaktisen käytön;
• Kolmen kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista on merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus, kuten hemoptysis 2,5 ml tai enemmän päivässä, ruoansulatuskanavan verenvuoto, ruokatorven suonikohjut, johon liittyy verenvuotoriski, hemorraginen mahahaava tai vaskuliitti jne. Jos ulosteen piilevä veri on positiivinen lähtötilanteessa, sitä voidaan katsoa, ​​silloin tarvitaan gastroskooppi, jotta ulosteen piilevä veri on edelleen positiivinen. Jos gastroskooppi osoittaa vakavia ruokatorven suonikohjuja, sitä ei voida ottaa mukaan lukuun ottamatta niitä, joille on tehty gastroskopia kuukauden sisällä tai vähemmän tällaisten tapausten poissulkemiseksi).
• Valtimo/laskimotromboositapahtumat, jotka ilmenevät ensimmäisten 6 kuukauden aikana ilmoittautumisesta, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
• Tunnetaan perinnöllisiä tai hankittuja verenvuotoja ja trombofiliaa (kuten hemofiliapotilaat, koagulopatia, trombosytopenia jne.);
• Virtsan rutiini osoittaa, että virtsan proteiini≥++ ja 24 tunnin virtsan proteiinimäärä > 1,0 g varmistettiin;
• Potilaalla on aktiivinen infektio, selittämätön kuume (≥38,5°C) 3 päivän sisällä ennen antoa tai valkosolujen lähtöarvo > 15 × 109/l; 15 Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (kuten HIV-tartunnan saaneet potilaat);
• HBV-DNA > 2000 IU/ml (tai 104 kopiota/ml); tai HCV-RNA > 103 kopiota/ml; tai HBsAg+- ja anti-HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat;
• Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 3 vuoden aikana tai samaan aikaan (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ);
• Potilaat, joilla on luumetastaaseja ja jotka olivat saaneet palliatiivista sädehoitoa > 4 % luuytimen pinta-alasta 4 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista;
• Potilaat ovat aiemmin saaneet muuta anti-PD-1-vasta-ainehoitoa tai muuta immunoterapiaa PD-1/PD-L1:tä vastaan ​​tai he ovat saaneet apatinibia aiemmin;
• Elävän rokotteen rokottaminen alle 4 viikon sisällä ennen tutkimusta tai mahdollisesti tutkimusjakson aikana;
• raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä;
• Tutkijoiden mukaan potilaalla on muitakin tutkimuksen tuloksiin vaikuttavia tai tutkimuksen keskeyttämiseen johtavia tekijöitä, kuten alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat yhdistelmähoitoa vaativat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus) sekä vakava laboratorio. testit, poikkeavuudet, joihin liittyvät tekijät, kuten perhe tai yhteiskunta, jotka voivat vaikuttaa potilaiden turvallisuuteen.