Een proef met hepatische arteriële infusie gecombineerd met bevacizumab en sintilimab voor inoperabel A-gefaseerd hepatocellulair carcinoom in BCLC-classificatie (D-TRIPLET)

Inclusiecriteria:

• De patiënt neemt vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekent een geïnformeerde toestemming;
• Age≥18 jaar oud, ≤70 jaar oud, zowel mannen als vrouwen;
• Klinisch of pathologisch bevestigd inoperabel BCLC A-stadium hepatocellulair carcinoom, geen verdere antitumorbehandeling;
• Child-Pugh-score klein of gelijk aan 6 punten (Child-Pugh A-B);
• ECOG-score: 0 tot 1 (volgens de ECOG-scoreclassificatie);
• De verwachte overleving is langer dan 12 weken;

• De laboratoriumparameters voldoen aan de volgende eisen (binnen 14 dagen voor de eerste dosis zijn geen bloedproducten en celgroeifactoren toegestaan):

  1. Absoluut aantal neutrofielen≥3,0×109 /L;
  2. Bloedplaatjes≥80×109 / L;
  3. Hemoglobine≥90 g / L;
  4. serumalbumine≥28 g / L;
  5. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤1 × ULN (als afwijkingen tegelijkertijd moeten worden beschouwd als FT3-, FT4-waarden, kunnen ook patiënten met FT3- en FT4-waarden in het normale bereik worden ingeschreven);
  6. bilirubine≤1,5×ULN (binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis);
  7. ALAT≤3 x ULN en ASAT≤3 x ULN (binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis);
  8. AKP≤2,5×ULN; serumcreatinine≤1,5×ULN;
• Voor vrouwen die niet-chirurgische sterilisatie ondergaan of in de vruchtbare leeftijd een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel (zoals een spiraaltje, anticonceptiemiddel of condoom) moeten gebruiken tijdens de studieperiode en binnen 3 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode; Voor vrouwen die niet-chirurgische sterilisatie ondergaan of in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-HCG-test hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de studie-inschrijving; en mag geen borstvoeding geven; voor mannelijke patiënten van wie de partner in de vruchtbare leeftijd is, moeten effectieve anticonceptiemethoden worden gegeven tijdens het onderzoek en aan het einde van de Sintilimab-injectie.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals de volgende, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperfunctie van de schildklier; patiënten met vitiligo. Voor patiënten met een voorgeschiedenis van astma kan volledige remissie van astma in de kindertijd zonder enige interventie na volwassenheid worden opgenomen, terwijl astmapatiënten die luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie niet kunnen worden opgenomen.);
• De patiënt gebruikt immunosuppressiva of systemische hormoontherapie voor immunosuppressieve doeleinden (dosis > 10 mg/dag prednison of andere therapeutische hormonen) en blijft deze gebruiken binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving;
• Ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen;
• Bekend om een ​​voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel of hepatische encefalopathie;
• Een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie;
• Patiënten met klinisch symptomatische ascites die binnen 3 maanden een punctie, drainage of ascitesdrainage nodig hebben, behalve degenen die een kleine hoeveelheid ascites hebben maar geen klinische symptomen;
• Lijdt aan hypertensie en kan niet goed onder controle worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg);
• Lijdend aan hartaandoeningen met klinische symptomen of aandoeningen die niet goed onder controle zijn, zoals: (1) hartfalen in NYHA-klasse 2 of hoger; (2) onstabiele angina pectoris; (3) een hartinfarct vond plaats binnen 1 jaar; (4) klinisch symptomatische supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist; (5) Tc > 450 ms (mannelijk); Tc > 470 ms (vrouwelijk);
• Stollingsdisfunctie (INR>2,0, PT>16s), neiging tot bloeden of trombolyse of antistollingstherapie krijgt, waardoor profylactisch gebruik van een lage dosis aspirine of laagmoleculaire heparine mogelijk is;
• Er zijn significante klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden vóór inschrijving, zoals bloedspuwing van 2,5 ml of meer per dag, gastro-intestinale bloeding, slokdarmvarices met bloedingsrisico, hemorragische maagzweer of vasculitis, etc. Als het fecaal occult bloed positief is in de basislijnperiode, kan het worden bekeken, dan is een gastroscoop nodig voor dat fecaal occult bloed dat nog steeds positief is. Als de gastroscoop ernstige slokdarmvarices aangeeft, kan deze niet worden ingeschreven, behalve voor degenen die binnen een maand of minder gastroscopie hebben ondergaan om dergelijke gevallen uit te sluiten);
• Voorvallen van arteriële/veneuze trombose die optreden binnen de eerste 6 maanden na inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
• Er zijn erfelijke of verworven bloedingen en trombofilie bekend (zoals hemofiliepatiënten, coagulopathie, trombocytopenie, enz.);
• Urineroutine geeft aan dat urine-eiwit ≥++ en 24-uurs urine-eiwithoeveelheid> 1,0 g werd bevestigd;
• De patiënt heeft een actieve infectie, onverklaarbare koorts (≥38,5°C) binnen 3 dagen voor toediening, of uitgangswaarde witte bloedcellen>15×109/L;15 Patiënten met aangeboren of verworven immunodeficiëntie (zoals HIV-geïnfecteerde patiënten);
• HBV-DNA>2000 IE/ml (of 104 kopieën/ml); of HCV-RNA>103 kopieën/ml; of HBsAg+ en anti-HCV-antilichaampositieve patiënten;
• De patiënt heeft in de afgelopen 3 jaar of tegelijkertijd andere kwaadaardige tumoren gehad (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en in situ cervicaal carcinoom);
• Patiënten met botmetastasen die binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek palliatieve radiotherapie >4% van het beenmerggebied hadden gekregen;
• Patiënten hebben eerder andere anti-PD-1-antilichaamtherapie of andere immunotherapie tegen PD-1/PD-L1 gekregen, of hebben eerder apatinib gekregen;
• Inenting van een levend vaccin binnen minder dan 4 weken voorafgaand aan het onderzoek of mogelijk tijdens de onderzoeksperiode;
• Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptiemaatregelen willen nemen;
• Volgens de onderzoekers heeft de patiënt andere factoren die de resultaten van de studie kunnen beïnvloeden of tot beëindiging van de studie kunnen leiden, zoals alcoholmisbruik, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gecombineerde behandeling vereisen, en ernstige laboratoriumonderzoeken. tests, afwijkingen, vergezeld van factoren zoals familie of samenleving, die de veiligheid van geregistreerde patiënten kunnen beïnvloeden.